Причины назначения противоопухолевых лекарственных препаратов вне зарегистрированных показаний в реальной клинической практике. Ретроспективное исследование

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить причины назначений противоопухолевых лекарственных препаратов (ПОЛП) вне зарегистрированных показаний (ВЗП) в реальной клинической практике.

Материалы и методы. Исследование проведено в ГУЗ ТОКОД (г. Тула). За 6 мес 2019 г. осуществлен анализ информации о 919 законченных случаях лечения 201 пациента старше 18 лет, получивших противоопухолевую лекарственную терапию по поводу морфологически-верифицированных солидных злокачественных новообразований в стационаре лечебной организации с помощью региональной информационной системы. Произведена выкопировка законченных случаев лечения ПОЛП ВЗП и в соответствии с зарегистрированными показаниями. Осуществлен анализ литературы, посвященный изучению причин применения ПОЛП ВЗП. Проведено изучение причин назначений ПОЛП ВЗП в реальной клинической практике при анализе законченных случаев лечения пациентов, получавших соответствующую терапию.

Результаты. В 86,2% случаев основная причина применения противоопухолевой лекарственной терапии ВЗП связана с наличием противоопухолевых агентов в клинических рекомендациях и рекомендациях профессиональных сообществ. Выявлено, что 11,6% случаев назначения противоопухолевых агентов ВЗП связаны с отягощенными клиническими ситуациями: исчерпанностью возможностей зарегистрированной терапии; отсутствием вариантов лечения при редких формах новообразований; отсутствием альтернативных опций при противопоказаниях к стандартным методам лечения. Другие причины назначения указанного лечения встречались крайне редко, носили ситуационный характер.

Заключение. В подавляющем большинстве случаев основной причиной назначения ПОЛП ВЗП является наличие указанных агентов в клинических рекомендациях и рекомендациях профессиональных сообществ. Вторая по частоте встречаемости причина связана с отягощенными клиническими ситуациями. Полученная информация свидетельствует о том, что применение ПОЛП у онкологических пациентов представляет собой неотъемлемую часть рутинной клинической практики и в перспективе может быть использовано для совершенствования нормативно-правового регулирования данных назначений.

Об авторах

Елена Владимировна Карабина

ГУЗ «Тульский областной клинический онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: kev-251@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6062-5318

зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии, аспирант каф. онкологии и клинической морфологии 

Россия, Тула; Уфа

Дина Дамировна Сакаева

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России; КГ «Мать и дитя»

Email: kev-251@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4341-6017

д-р мед. наук, проф. каф. фармакологии с курсом клинической фармакологии, зам. глав. врача по онкологии

Россия, Уфа; Уфа

Олег Николаевич Липатов

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: kev-251@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8867-504X

д-р мед. наук, проф., проф. каф. онкологии и клинической морфологии

Россия, Уфа

Список литературы

  1. Барышникова И.Н., Кетова Г.Г., Зарипова Г.Р., и др. Нормативно-правовые аспекты назначения лекарственных препаратов не по инструкции (off-label) в Российской Федерации. Клиническая фармакология и терапия. 2023;32(2):73-9 [Baryshnikovа IN, Ketova GG, Zaripova GR, et al. Regulatory and legal aspects of the off-label use of medicines in the Russian Federation. Clin Pharmacol Ther. 2023;32(2):73-9 (in Russian)]. doi: 10.32756/0869-5490-2023-2-73-79
  2. Вольская Е. Узкие границы свободы: применение лекарственных препаратов вне инструкции. Ремедиум. 2017;(7-8):6-10 [Volskaya E. Narrow limits of freedom: Off label use of medicinal products. Remedium. 2017;(7-8):6-10 (in Russian)]. doi: 10.21518/1561-5936-2017-7-8-6-10
  3. Габай П.Г., Багмет Н.А. Использование лекарственных средств оффлейбл: ответственность медицинского работника и медицинской организации. Российский следователь. 2017;17:19-24 [Gabay PG, Bagmet NA. Off-label use of pharmaceutical drugs: Liability of medical officer and medical institution. Russian Investigator. 2017;17:19-24 (in Russian)].
  4. Гиляревский С.Р. Назначение лекарственных препаратов по показаниям, не указанным в инструкции («off-label»): сложная проблема современной клинической практики. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2020;16(2):324-34 [Gilyarevskiy SR. Off-label medicines use: Complex problem of modern clinical practice. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2020;16(2):324-34 (in Russian)]. doi: 10.20996/1819-6446-2020-04-14
  5. Каминская О.Н., Грачева Т.Ю. Юридические аспекты вакцинация off-label. Медицинское право: теория и практика. 2019;5(2(10)):111-16 [Kaminskaya ON, Gracheva TYu. Vaccination is off-label. Legal aspect. Medical Law: Theory and Practice. 2019;5(2(10)):111-16 (in Russian)].
  6. Кузнецова Е.Ю., Овчинникова П.П., Семёнчева А.С. Проблема применения лекарственных препаратов «off-label» в России. Международный научно-исследовательский журнал. 2020;9-1(99):133-8 [Kuznetsova EYu, Ovchinnikova PP, Semyoncheva AS. The problem of using drugs off-label in Russia. International Scientific Research Journal. 2020;9-1(99):133-8 (in Russian)].
  7. Марцевич С.Ю., Навасардян А.Р., Комкова Н.А. Назначение лекарственных средств не в соответствии с официальной инструкцией по медицинскому применению (off-label). Возможные причины, виды и последствия. Правовое регулирование в Российской Федерации. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017;13(5):667-74 [Martsevich SYu, Navasardjan AR, Komkova NA. Off-label prescribing. Possible causes, types and consequences. Legal regulation in the Russian Federation. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2017;13(5):667-74 (in Russian)]. doi: 10.20996/1819-6446-2017-13-5-667-674
  8. Навасардян А.Р., Марцевич С.Ю., Габай П.Г. Назначение лекарственных препаратов не в соответствии с официальной инструкцией по медицинскому применению (off-label), клинические рекомендации, стандарты оказания медицинской помощи и правовое регулирование в Российской Федерации. Часть 2. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2021;17(2):286-93 [Navasardyan AR, Martsevich SYu, Gabay PG. Prescribing drugs not in accordance with the official instructions for medical use (off-label), clinical guidelines, standards of medical care and legal regulation in the Russian Federation. Part 2. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2021;17(2):286-93 (in Russian)]. doi: 10.20996/1819-6446-2021-04-01
  9. Русских С.В., Тарасенко Е.А., Москвичева Л.И., и др. Лекарственные препараты «off-label»: правовые проблемы и социально-экономические аспекты практики применения. Фармация и фармакология. 2023;11(2):149-60 [Russkikh SV, Tarasenko EA, Moskvicheva LI, et al. “Off-label” drugs: Legal problems and socio-economic aspects of application practice. Pharmacy & Pharmacology. 2023;11(2):149-60 (in Russian)]. doi: 10.19163/2307-9266-2023-11-2-149-160
  10. Сомова М.Н., Батищева Г.А. Правовые аспекты назначения лекарственных препаратов off-label. Прикладные информационные аспекты медицины. 2016;19(3):139-43 [Somova MN, Batishcheva GA. Legal aspects of prescribing off-label. Applied Information Aspects of Medicine. 2016;19(3):139-43 (in Russian)].
  11. Тарабукина С.М., Дрёмова Н.Б. Проблема изготовления в больничной аптеке лекарственных препаратов, назначаемых «off-label». Современная организация лекарственного обеспечения. 2021;8(1):106-8 [Tarabukina SM, Dremova NB. The problem of manufacturing "off-label" medicines in a hospital pharmacy. Modern Organization of Drug Supply. 2021;8(1):106-8 (in Russian)]. doi: 10.30809/solo.1.2021.36
  12. Хадарцев А.А., Иванов Д.В., Хадарцева К.А. Юридические аспекты применения лекарственных средств по иному назначению (обзор литературы). Вестник новых медицинских технологий. 2020;3:115-23 [Khadartsev AA, Ivanov DV, Khadartseva KA. Legal aspects off-label-use of drugs (literature review). Journal of New Medical Technologies. 2020;3:115-23 (in Russian)].
  13. Цыганова О.А. Правовые последствия назначения «off-label» терапии. Медицинское право: теория и практика. 2017;3(2(6)):332-40 [Tsyganova ОА. Legal consequences of the appointment of «off-label» therapy. Medical Law: Theory and Practice. 2017;3(2(6)):332-40 (in Russian)].
  14. Цыганкова О.В., Батлук Т.И., Латынцева Л.Д., и др. Юридические и медицинские аспекты назначения лекарственных средств вне инструкции. Точка зрения. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019;15(1):130-4 [Tsygankova OV, Batluk TI, Latyntseva LD, et al. Legal and medical aspects of off-label medication use. Point of view. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2019;15(1):130-4 (in Russian)]. doi: 10.20996/1819-6446-2019-15-1-130-134
  15. Bell JS, Richards GC. Off-label medicine use: ethics, practice and future directions. Aust J Gen Pract. 2021;50(5):329-31. doi: 10.31128/AJGP-08-20-5591
  16. Eguale T, Buckeridge DL, Verma A, et al. Association of off-label drug use and adverse drug events in an adult population. JAMA Intern Med. 2016;176(1):55-63. doi: 10.1001/jamainternmed.2015.6058
  17. Rusz CM, Ősz BE, Jîtcă G, et al. Off-label medication: From a simple concept to complex practical aspects. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(19):10447. doi: 10.3390/ijerph181910447
  18. Syed SA, Dixson BA, Constantino E, Regan J. The law and practice of off-label prescribing and physician promotion. J Am Acad Psychiatry Law. 2021;49(1):53-9. doi: 10.29158/JAAPL.200049-20
  19. Van Norman GA. Off-label use vs off-label marketing of drugs: Part 1: Off-label use-patient harms and prescriber responsibilities. JACC Basic Transl Sci. 2023;8(2):224-33. doi: 10.1016/j.jacbts.2022.12.011
  20. Schmitt AM, Walter M, Herbrand AK, et al. Characteristics and survival of patients with cancer with intended off-label use – A cohort study. BMJ Open. 2022;12(5):e060453. doi: 10.1136/bmjopen-2021-060453
  21. De Vries EGE, Cherny NI, Voest EE. When is off-label off-road? Ann Oncol. 2019;30(10):1536-8. doi: 10.1093/annonc/mdz445
  22. Verbaanderd C, Rooman I, Meheus L, Huys I. On-label or off-label? Overcoming regulatory and financial barriers to bring repurposed medicines to cancer patients. Front Pharmacol. 2020;10:1664. doi: 10.3389/fphar.2019.01664
  23. Wagner J, Marquart J, Ruby J, et al. Frequency and level of evidence used in recommendations by the National Comprehensive Cancer Network guidelines beyond approvals of the US Food and Drug Administration: Retrospective observational study. BMJ. 2018;360:k668. doi: 10.1136/bmj.k668
  24. Kurzrock R, Gurski LA, Carlson RW, et al. Level of evidence used in recommendations by the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines beyond Food and Drug Administration approvals. Ann Oncol. 2019;30(10):1647-52. doi: 10.1093/annonc/mdz232
  25. Herrero Fernandez M, Molina Villaverde R, Arroyo Yustos M, et al. The off-label use of antineoplastics in oncology is limited but has notable scientific support in a University hospital setting. Front Pharmacol. 2019;10:1210. doi: 10.3389/fphar.2019.01210
  26. Fung A, Yue X, Wigle PR, Guo JJ. Off-label medication use in rare pediatric diseases in the United States. Intractable Rare Dis Res. 2021;10(4):238-45. doi: 10.5582/irdr.2021.01104
  27. Gordon N, Goldstein DA, Tadmor B, et al. Factors associated with off-label oncology prescriptions: The role of cost and financing in a universal healthcare system. Front Pharmacol. 2021;12:754390. doi: 10.3389/fphar.2021.754390
  28. Lim M, Shulman DS, Roberts H, et al. Off-label prescribing of targeted anticancer therapy at a large pediatric cancer center. Cancer Med. 2020;9(18):6658-66. doi: 10.1002/cam4.3349
  29. Smieliauskas F, Sharma H, Hurley C, et al. State insurance mandates and off-label use of chemotherapy. Health Econ. 2018;27(1):e55-70. doi: 10.1002/hec.3537
  30. Wei G, Wu M, Zhu H, et al. Off-label use of antineoplastic drugs to treat malignancies: Evidence from China based on a nationwide medical insurance data analysis. Front Pharmacol. 2021;12:616453. doi: 10.3389/fphar.2021.616453

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».