Первый в России опыт применения протокола редифференцировки опухоли у пациента с BRAF+ прогрессирующим, резистентным к радиойодтерапии папиллярным раком щитовидной железы
- Авторы: Слащук К.Ю.1, Рейнберг М.В.1, Серженко С.С.1, Шеремета М.С.1, Никифорович П.А.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
- Выпуск: Том 26, № 4 (2024)
- Страницы: 441-446
- Раздел: Статьи
- URL: https://bakhtiniada.ru/1815-1434/article/view/280725
- DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2024.4.202983
- ID: 280725
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) характеризуется достаточно благоприятным прогнозом и высокой общей выживаемостью (ОВ), но у 10–15% пациентов могут выявляться отдаленные метастазы, преимущественно в легкие. Отсутствие накопления радиоактивного йода 131I при 1-м курсе радиойодтерапии (РЙТ) или отсутствие значимого ответа на РЙТ может быть отмечено у 20–50% пациентов с распространенными формами заболевания, что позволяет их классифицировать как резистентных к РЙТ (РЙР). Прогноз для РЙР пациентов менее благоприятный, 5-летняя ОВ составляет 50%, по сравнению с неагрессивными формами ДРЩЖ, для которых 10-летняя ОВ достигает 98%. В настоящее время стандартом лечения данной категории пациентов является применение мультикиназных ингибиторов, направленных в основном на рецептор к эндотелиальному фактору роста сосудов до прогрессирования заболевания или полного ответа на терапию. Однако последние исследования указывают на возможность восстановления способности накопления 131I опухолевой клеткой при наличии мутации в гене BRAF V600E после предварительной таргетной терапии BRAF-/MEK-ингибиторами (редифференцировки опухоли). В статье описан случай 56-летнего пациента с диагностированным папиллярным раком щитовидной железы. За время наблюдения отмечалось прогрессирование заболевания за счет роста отдаленных метастазов в легких, после 2 курсов РЙТ суммарной активностью 131I 9,3 ГБк подтверждена РЙР. В ходе молекулярно-генетического исследования блоков с первичной опухолью выявлена мутация V600E в гене BRAF. Проведен онкологический консилиум в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии», пациенту предложена терапия таргетными BRAF-/MEK-ингибиторами. Через 6 нед комбинированной таргетной терапии по данным диагностической сцинтиграфии всего тела отмечен повышенный захват 131I в легких, что свидетельствовало о редифференцировке опухоли и позволило провести повторный курс высокодозной РЙТ активностью 7,5 ГБк. Через 6 мес после лечения отмечалась положительная рентгенологическая динамика: частичный ответ с уменьшением размеров метастатических очагов в обоих легких составил до 40% на момент публикации данных. Учитывая отсутствие выраженных нежелательных явлений, пациент продолжил таргетную терапию с целью подготовки к последующему курсу РЙТ. Таким образом, применение BRAF-/MEK-ингибиторов в комбинации с РЙТ может рассматриваться в качестве опции у пациентов с РЙР ДРЩЖ. Данная стратегия может значительно улучшить прогноз и качество жизни пациентов с агрессивными формами ДРЩЖ.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Константин Юрьевич Слащук
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
Email: mreinberg911@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3220-2438
SPIN-код: 3079-8033
канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач-онколог, эндокринолог отд-ния радионуклидной терапии
Россия, МоскваМария Валентиновна Рейнберг
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: mreinberg911@gmail.com
SPIN-код: 7959-9623
врач-эндокринолог, аспирант
Россия, МоскваСергей Сергеевич Серженко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
Email: mreinberg911@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2326-1396
врач-радиолог, рентгенолог отд-ния радионуклидной диагностики
Россия, МоскваМарина Сергеевна Шеремета
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
Email: mreinberg911@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3785-0335
канд. мед. наук, зав. отд-нием радионуклидной терапии, врач-эндокринолог
Россия, МоскваПетр Алексеевич Никифорович
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
Email: mreinberg911@gmail.com
канд. мед. наук, зам. глав. врача по онкологии, врач-хирург, онколог
Россия, МоскваСписок литературы
- Cavalheiro BG, de Matos LL, Leite AKN, et al. Survival in differentiated thyroid carcinoma: Comparison between the 7th and 8th editions of the AJCC/UICC TNM staging system and the ATA initial risk stratification system. Head Neck. 2021;43(10):2913-22. doi: 10.1002/hed.26773
- Kunjumohamed FP, Al Rawahi A, Al Busaidi NB, Al Musalhi HN. Disease-free survival of patients with differentiated thyroid cancer: A study from a Tertiary Center in Oman. Oman Med J. 2021;36(2):e246. doi: 10.5001/omj.2021.54
- Cao YM, Zhang TT, Li BY, et al. Prognostic evaluation model for papillary thyroid cancer: A retrospective study of 660 cases. Gland Surg. 2021;10(7):2170-9. doi: 10.21037/gs-21-100
- Giovanella L, Deandreis D, Vrachimis A, et al. Molecular imaging and theragnostics of thyroid cancers. Cancers (Basel). 2022;14(5):1272. doi: 10.3390/cancers14051272
- Liu J, Liu Y, Lin Y, Liang J. Radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer and redifferentiation therapy. Endocrinol Metab (Seoul). 2019;34(3):215-25. doi: 10.3803/EnM.2019.34.3.215
- Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer: The American Thyroid Association Guidelines task force on thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid. 2016;26(1):1-133. doi: 10.1089/thy.2015.0020
- Румянцев П.О., Фомин Д.К., Румянцева У.В. Критерии резистентности высокодифференцированного рака щитовидной железы к терапии радиоактивным йодом. Опухоли головы и шеи. 2014;(3):4-9 [Rumyantsev PO, Fomin DK, Rumyantseva UV. Criteria of well-differentiated thyroid carcinoma resistance to radioiodine therapy. Head and Neck Tumors (HNT). 2014;(3):4-9 (in Russian)]. doi: 10.17650/2222-1468-2014-0-3-4-9
- Durante C, Haddy N, Baudin E, et al. Long-term outcome of 444 patients with distant metastases from papillary and follicular thyroid carcinoma: Benefits and limits of radioiodine therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(8):2892-9. doi: 10.1210/jc.2005-2838
- Houten PV, Netea-Maier RT, Smit JW. Differentiated thyroid carcinoma: An update. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2023;37(1):101687. doi: 10.1016/j.beem.2022.101687
- Marotta V, Rocco D, Crocco A, et al. Survival predictors of radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer treated with lenvatinib in the real-life. J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(10):2541-52. doi: 10.1210/clinem/dgae181
- Schmidt A, Iglesias L, Klain M, et al. Radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer: an uncommon but challenging situation. Arch Endocrinol Metab. 2017;61(1):81-9. doi: 10.1590/2359-3997000000245
- Lorusso L, Pieruzzi L, Biagini A, et al. Lenvatinib and other tyrosine kinase inhibitors for the treatment of radioiodine refractory, advanced, and progressive thyroid cancer. Onco Targets Ther. 2016;9:6467-77. doi: 10.2147/OTT.S84625
- Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al. AJCC cancer staging manual. 8th ed. NewYork: Springer International Publishing, 2017.
- Shen H, Zhu R, Liu Y, et al. Radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer: Molecular mechanisms and therapeutic strategies for radioiodine resistance. Drug Resist Updat. 2024;72:101013. doi: 10.1016/j.drup.2023.101013
- Scheffel RS, Dora JM, Maia AL. BRAF mutations in thyroid cancer. Curr Opin Oncol. 2022;34(1):9-18. doi: 10.1097/CCO.0000000000000797
- Abdullah MI, Junit SM, Ng KL, et al. Papillary thyroid cancer: Genetic alterations and molecular biomarker investigations. Int J Med Sci. 2019;16(3):450-60. doi: 10.7150/ijms.29935
- Ancker OV, Krüger M, Wehland M, et al. Multikinase inhibitor treatment in thyroid cancer. Int J Mol Sci. 2019;21(1):10. doi: 10.3390/ijms21010010
- Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med. 2015;372(7):621-30. doi: 10.1056/NEJMoa1406470
- Tahara M, Brose MS, Wirth LJ, et al. Impact of dose interruption on the efficacy of lenvatinib in a phase 3 study in patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer. Eur J Cancer. 2019;106:61-8. doi: 10.1016/j.ejca.2018.10.002
- Brose MS, Panaseykin Y, Konda B, et al. A randomized study of lenvatinib 18 mg vs 24 mg in patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(3):776-87. doi: 10.1210/clinem/dgab731
- Tang P, Sheng J, Peng X, et al. Targeting NOX4 disrupts the resistance of papillary thyroid carcinoma to chemotherapeutic drugs and lenvatinib. Cell Death Discov. 2022;8(1):177. doi: 10.1038/s41420-022-00994-7
- Leboulleux S, Cao CD, Zerdoud S, et al. MERAIODE: A redifferentiation phase ii trial with trametinib and dabrafenib followed by radioactive iodine administration for metastatic radioactive iodine refractory differentiated thyroid cancer patients with a BRAFV600E mutation (NCT 03244956). J Endocr Soc. 2021;5(Suppl. 1):A876. doi: 10.1210/jendso/bvab048.1789
- Busaidy NL, Konda B, Wei L, et al. Dabrafenib versus dabrafenib + trametinib in BRAF-mutated radioactive iodine refractory differentiated thyroid cancer: Results of a randomized, phase 2, open-label multicenter trial. Thyroid. 2022;32(10):1184-92. doi: 10.1089/thy.2022.0115
- Ullmann TM, Liang H, Moore MD, et al. Dual inhibition of BRAF and MEK increases expression of sodium iodide symporter in patient-derived papillary thyroid cancer cells in vitro. Surgery. 2020;167(1):56-63. doi: 10.1016/j.surg.2019.04.076
- Bernocchi O, Sirico M, Corona SP, et al. Tumor type agnostic therapy carrying BRAF mutation: Case reports and review of literature. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(2):159. doi: 10.3390/ph14020159
- Rothenberg SM, McFadden DG, Palmer EL, et al. Redifferentiation of iodine-refractory BRAF V600E-mutant metastatic papillary thyroid cancer with dabrafenib. Clin Cancer Res. 2015;21(5):1028-35. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2915
- Weber M, Kersting D, Riemann B, et al. Enhancing radioiodine incorporation into radioiodine-refractory thyroid cancer with MAPK inhibition (ERRITI): A singlecenter prospective two-arm study. Clin Cancer Res. 2022;28(19):4194-202. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0437
- Jaber T, Waguespack SG, Cabanillas ME, et al. Targeted therapy in advanced thyroid cancer to resensitize tumors to radioactive iodine. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(10):3698-705. doi: 10.1210/jc.2018-00612
- Dunn LA, Sherman EJ, Baxi SS, et al. Vemurafenib redifferentiation of BRAF mutant, RAI-refractory thyroid cancers. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(5):1417-28. doi: 10.1210/jc.2018-01478
- Iravani A, Solomon B, Pattison DA, et al. Mitogen-activated protein kinase pathway inhibition for redifferentiation of radioiodine refractory differentiated thyroid cancer: An evolving protocol. Thyroid. 2019;29(11):1634-45. doi: 10.1089/thy.2019.0143
- Ho AL, Grewal RK, Leboeuf R, et al. Selumetinib-enhanced radioiodine uptake in advanced thyroid cancer. N Engl J Med. 2013;368(7):623-32. doi: 10.1056/NEJMoa1209288
- Huillard O, Tenenbaum F, Clerc J, et al. Restoring radioiodine uptake in BRAF V600E-mutated papillary thyroid cancer. J Endocr Soc. 2017;1(4):285-7. doi: 10.1210/js.2016-1114
- Montes de Jesus FM, Espeli V, Paone G, Giovanella L. Add-on radioiodine during long-term BRAF/MEK inhibition in patients with RAI-refractory thyroid cancers: A reasonable option? Endocrine. 2023;81(3):450-4. doi: 10.1007/s12020-023-03388-6
Дополнительные файлы
