Иммунологические предикторы терапевтической эффективности атезолизумаба в комбинации с наб-паклитакселом при метастатическом трижды негативном раке молочной железы: пилотное многоцентровое ретроспективное ассоциативное исследование

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Химиоиммунотерапия комбинацией атезолизумаба и наб-паклитаксела демонстрирует клиническую пользу в течение 12 мес лишь у 45,8% больных прогрессирующим трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) с экспрессией PD-L1. Это подчеркивает актуальность поиска маркеров-предикторов высокой чувствительности к иммунотерапии. Поскольку механизмы действия атезолизумаба вовлекают местную иммунную систему, то важным может оказаться ее состояние до назначения терапии.

Цель. Оценить предикторную значимость иммунологических параметров опухолевого микроокружения у больных метастатическим ТНРМЖ, получающих терапию атезолизумабом в комбинации с наб-паклитакселом.

Материалы и методы. В исследование включены 11 больных метастатическим ТНРМЖ, получивших лечение атезолизумабом в комбинации с наб-паклитакселом. У 5 пациентов наблюдался длительный ответ (период клинической эффективности >6 мес), а у 6 – короткий (период клинической эффективности ≤6 мес). Параметры опухолевого микроокружения (доли иммунных клеток в микроокружении и экспрессия ими PD-L1 и PD-1) анализировались с помощью TSA-ассоциированной мультиплексной иммунофлуоресценции (Tyramide Signal Amplification) с использованием системы анализа тканей Vectra® 3.0 и программного обеспечения InForm® (Akoya Bio, США).

Результаты. Показано, что количество CD163+-макрофагов ниже 6,475% всех клеток стромы опухоли ассоциировано с длительной клинической эффективностью атезолизумаба в комбинации с наб-паклитакселом у пациентов с метастатическим ТНРМЖ.

Заключение. Доля CD163+-макрофагов в строме опухоли может являться предиктором эффективности терапии атезолизумабом в комбинации с наб-паклитакселом у пациентов с метастатическим ТНРМЖ.

Об авторах

Анна Юрьевна Калинчук

ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»

Автор, ответственный за переписку.
Email: annakalinchuk2022@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2106-3513
SPIN-код: 3763-0291

мл. науч. сотр. лаб. молекулярной терапии рака, Научно-исследовательский институт онкологии

Россия, Томск

Наталия Олеговна Попова

ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»

Email: annakalinchuk2022@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5294-778X
SPIN-код: 7672-1029

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния химиотерапии, Научно-исследовательский институт онкологии

Россия, Томск

Алина Александровна Гофман

КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»

Email: annakalinchuk2022@gmail.com
SPIN-код: 2115-7522

зав. дневным стационаром №4 (химиотерапевтического профиля) КГБУЗ АКОД

Россия, Барнаул

Инесса Станиславовна Усольцева

ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: annakalinchuk2022@gmail.com

и.о. зав. дневным стационаром противоопухолевой лекарственной терапии ГБУЗ «Сахоблонкодиспансер», ассистент каф. дополнительного профессионального образования

Россия, Южно-Сахалинск; Владивосток

Владимир Михайлович Перельмутер

ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»

Email: annakalinchuk2022@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7633-9620
SPIN-код: 6252-5319

д-р мед. наук, проф., гл. науч. сотр. отд-ния общей и молекулярной патологии, Научно-исследовательский институт онкологии

Россия, Томск

Любовь Александровна Таширева

ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»

Email: annakalinchuk2022@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2061-8417
SPIN-код: 4371-5340

д-р мед. наук, зав. лаб. молекулярной терапии рака, Научно-исследовательский институт онкологии

Россия, Томск

Список литературы

  1. Schmid P, Adams S, Rugo HS, et al.; IMpassion130 Trial Investigators. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2018;379(22):2108-21. doi: 10.1056/NEJMoa1809615
  2. Fabi A, Carbognin L, Botticelli A, et al. Real-world ANASTASE study of atezolizumab+nab-paclitaxel as first-line treatment of PD-L1-positive metastatic triple-negative breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2023;9(1):73. doi: 10.1038/s41523-023-00579-2. Erratum in: NPJ Breast Cancer. 2023;9(1):89. doi: 10.1038/s41523-023-00596-1. Erratum in: NPJ Breast Cancer. 2024;10(1):13. doi: 10.1038/s41523-024-00619-5
  3. Tashireva LA, Muravyova DT, Popova NO, et al. Parameters of Tumor Microenvironment Determine Effectiveness of Anti-PD-1/PD-L1 Therapy. Biochemistry (Mosc). 2021;86(11):1461-8. doi: 10.1134/S0006297921110092
  4. Mao Y, Qu Q, Chen X, et al. The prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancer: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2016;11(4):e0152500. doi: 10.1371/journal.pone.0152500
  5. Li JJ, Tsang JY, Tse GM. Tumor Microenvironment in Breast Cancer-Updates on Therapeutic Implications and Pathologic Assessment. Cancers (Basel). 2021;13(16):4233. doi: 10.3390/cancers13164233
  6. Adams S, Diamond JR, Hamilton E, et al. Atezolizumab Plus nab-Paclitaxel in the Treatment of Metastatic Triple-Negative Breast Cancer With 2-Year Survival Follow-up: A Phase 1b Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;5(3):334-42. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5152
  7. Tashireva LA, Kalinchuk AY, Gerashchenko TS, et al. Spatial Profile of Tumor Microenvironment in PD-L1-Negative and PD-L1-Positive Triple-Negative Breast Cancer. Int J Mol Sci. 2023;24(2):1433. doi: 10.3390/ijms24021433
  8. Larroquette M, Guegan JP, Besse B, et al. Spatial transcriptomics of macrophage infiltration in non-small cell lung cancer reveals determinants of sensitivity and resistance to anti-PD1/PD-L1 antibodies. J Immunother Cancer. 2022;10(5):e003890. doi: 10.1136/jitc-2021-003890
  9. Li W, Wu F, Zhao S, et al. Correlation between PD-1/PD-L1 expression and polarization in tumor-associated macrophages: A key player in tumor immunotherapy. Cytokine Growth Factor Rev. 2022;67:49-57. doi: 10.1016/j.cytogfr.2022.07.004
  10. Xiong H, Mittman S, Rodriguez R, et al. Anti-PD-L1 Treatment Results in Functional Remodeling of the Macrophage Compartment. Cancer Res. 2019;79(7):1493-506. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-3208
  11. Ramesh A, Brouillard A, Kumar S, et al. Dual inhibition of CSF1R and MAPK pathways using supramolecular nanoparticles enhances macrophage immunotherapy. Biomaterials. 2020;227:119559. doi: 10.1016/j.biomaterials.2019.119559
  12. Wang C, Chen Q, Chen M, et al. Interaction of glioma-associated microglia/macrophages and anti-PD1 immunotherapy. Cancer Immunol Immunother. 2023;72(6):1685-98. doi: 10.1007/s00262-022-03358-3
  13. Zitvogel L, Apetoh L, Ghiringhelli F, Kroemer G. Immunological aspects of cancer chemotherapy. Nat Rev Immunol. 2008;8(1):59-73. doi: 10.1038/nri2216

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. CD8+-цитотоксические лимфоциты (зеленая стрелка), CD20+-В-лимфоциты (желтая стрелка), CD163+-макрофаги (красная стрелка) и FoxP3+ Т-регуляторные лимфоциты (розовая стрелка) в ткани РМЖ. TSA-ассоциированная мультиплексная иммунофлуоресценция, ×100.

Скачать (83KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Доля иммунных клеток в строме опухоли, экспрессирующих PD-L1 и PD-1, у пациентов с ДО и КО на терапию атезолизумабом в комбинации с наб-паклитакселом.

Скачать (635KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Количество иммунных клеток стромы в зависимости от длительности ответа на терапию атезолизумабом в комбинации с наб-паклитакселом.

Скачать (57KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Количество иммунных клеток стромы, экспрессирующих a – PD-1 и b – PD-L1, в зависимости от длительности ответа на терапию атезолизумабом в комбинации с наб-паклитакселом.

Скачать (123KB)
Метаданные
6. Рис. 5. ROC-анализ значимости количества CD163+-макрофагов в микроокружении в качестве предиктора эффективности терапии атезолизумабом в комбинации с наб-паклитакселом.

Скачать (213KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».