Сравнение эффективности и безопасности терапии регорафенибом и анти-EGFR таргетной терапии при метастатическом колоректальном раке

Цель. Сравнение эффективности регорафениба и комбинации химиотерапии (ХТ) с анти-EGFR (цетуксимаб/панитумумаб) в 3-й линии лечения метастатического колоректального рака (мКРР).

Материалы и методы. Провели ретроспективный анализ проспективно ведущейся базы пациентов с мКРР двух клиник Российской Федерации. В качестве основного критерия эффективности рассматривали общую выживаемость. Дополнительные критерии: выживаемость без прогрессирования (ВБП), объективный эффект (ОЭ) и частота развития токсичности. Статистическая гипотеза не предполагалась. Статистический анализ проводили с помощью программ статистического пакета SPSS (IBM SPPS Statistics v. 20).

Результаты. В базе идентифицирован 51 пациент с морфологически подтвержденным мКРР левосторонней локализации с диким типом генов RAS и BRAF, получившие более двух линий противоопухолевой лекарственной терапии с 2010 по 2021 г., одна из которых включала анти-EGFR антитела в 3-й и последующих линиях лечения. Отобраны 30 пациентов, которым в 3-й линии проводили терапию регорафенибом, и 21 пациент, у которых в качестве 3-й линии назначена ХТ в комбинации с анти-EGFR, из них повторное назначение анти-EGFR выполнено у 7 пациентов, 14 пациентов получали анти-EGFR впервые. Медиана общей выживаемости с даты начала 3-й линии в группе ХТ в комбинации с анти-EGFR была нумерически выше [21 мес, доверительный интервал (ДИ) 9,0–32,9 мес], чем в группе регорафениба (10 мес, ДИ 2,4–17,5 мес); p=0,1 по Log Rank (Mantel–Cox); p=0,2 по Breslow–Wilcoxon; p=0,3 (Tarone–Ware). ВБП также была выше в группе ХТ с анти-EGFR (6 мес, ДИ 3,8–8,2 мес), чем в группе регорафениба (3 мес, ДИ 1,2–4,7 мес); p=0,05 по Breslow–Wilcoxon. ОЭ на терапии 3-й линии описан у 57,1% (n=12) пациентов в группе ХТ с анти-EGFR, в группе регорафениба значимо реже – 10,3% (n=3) пациентов (p=0,001). Токсичность лекарственной терапии всех степеней в группе регорафениба описана у 86,2% (n=25) пациентов, тогда как в группе ХТ с анти-EGFR значимо реже – у 52,4% (n=11) пациентов (p=0,01).

Заключение. В сравнении с регорафенибом назначение комбинации ХТ с анти-EGFR-препаратами в 3-й линии лечения пациентов с левосторонним мКРР с диким типом генов RAS и BRAF ассоциировано с лучшей ВБП и частотой ОЭ при значимо меньшей токсичности.