Сравнение эффективности и безопасности терапии регорафенибом и анти-EGFR таргетной терапии при метастатическом колоректальном раке

Обложка
  • Авторы: Кузьмина Е.С.1, Федянин М.Ю.2,3,4, Лядова М.А.1,5, Федоринов Д.С.1,6, Полянский М.А.1, Партс С.А.1, Покатаев И.А.1, Галкин В.Н.1
  • Учреждения:
    1. ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы
    2. ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр “Коммунарка„» Департамента здравоохранения г. Москвы
    3. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
    4. ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
    5. Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
    6. ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
  • Выпуск: Том 26, № 3 (2024)
  • Страницы: 341-347
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://bakhtiniada.ru/1815-1434/article/view/275827
  • DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2024.3.202889
  • ID: 275827

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Сравнение эффективности регорафениба и комбинации химиотерапии (ХТ) с анти-EGFR (цетуксимаб/панитумумаб) в 3-й линии лечения метастатического колоректального рака (мКРР).

Материалы и методы. Провели ретроспективный анализ проспективно ведущейся базы пациентов с мКРР двух клиник Российской Федерации. В качестве основного критерия эффективности рассматривали общую выживаемость. Дополнительные критерии: выживаемость без прогрессирования (ВБП), объективный эффект (ОЭ) и частота развития токсичности. Статистическая гипотеза не предполагалась. Статистический анализ проводили с помощью программ статистического пакета SPSS (IBM SPPS Statistics v. 20).

Результаты. В базе идентифицирован 51 пациент с морфологически подтвержденным мКРР левосторонней локализации с диким типом генов RAS и BRAF, получившие более двух линий противоопухолевой лекарственной терапии с 2010 по 2021 г., одна из которых включала анти-EGFR антитела в 3-й и последующих линиях лечения. Отобраны 30 пациентов, которым в 3-й линии проводили терапию регорафенибом, и 21 пациент, у которых в качестве 3-й линии назначена ХТ в комбинации с анти-EGFR, из них повторное назначение анти-EGFR выполнено у 7 пациентов, 14 пациентов получали анти-EGFR впервые. Медиана общей выживаемости с даты начала 3-й линии в группе ХТ в комбинации с анти-EGFR была нумерически выше [21 мес, доверительный интервал (ДИ) 9,0–32,9 мес], чем в группе регорафениба (10 мес, ДИ 2,4–17,5 мес); p=0,1 по Log Rank (Mantel–Cox); p=0,2 по Breslow–Wilcoxon; p=0,3 (Tarone–Ware). ВБП также была выше в группе ХТ с анти-EGFR (6 мес, ДИ 3,8–8,2 мес), чем в группе регорафениба (3 мес, ДИ 1,2–4,7 мес); p=0,05 по Breslow–Wilcoxon. ОЭ на терапии 3-й линии описан у 57,1% (n=12) пациентов в группе ХТ с анти-EGFR, в группе регорафениба значимо реже – 10,3% (n=3) пациентов (p=0,001). Токсичность лекарственной терапии всех степеней в группе регорафениба описана у 86,2% (n=25) пациентов, тогда как в группе ХТ с анти-EGFR значимо реже – у 52,4% (n=11) пациентов (p=0,01).

Заключение. В сравнении с регорафенибом назначение комбинации ХТ с анти-EGFR-препаратами в 3-й линии лечения пациентов с левосторонним мКРР с диким типом генов RAS и BRAF ассоциировано с лучшей ВБП и частотой ОЭ при значимо меньшей токсичности.

Об авторах

Евгения Сергеевна Кузьмина

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Автор, ответственный за переписку.
Email: kuz011@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-2856-5176
SPIN-код: 9668-5733

врач-онколог, химиотерапевт, зав. отд-нием химиотерапии №2 

Россия, Москва

Михаил Юрьевич Федянин

ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр “Коммунарка„» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0001-5615-7806
SPIN-код: 4381-5628

д-р мед. наук, рук. службы химиотерапевтического лечения ГБУЗ «ММКЦ “Коммунарка"», ст. науч. сотр. онкологического отд-ния лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №2 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», зав. каф. онкологии ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова»

Россия, Москва; Москва; Москва

Марина Александровна Лядова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9558-5579
SPIN-код: 8220-2854

канд. мед. наук, зав. химиотерапевтическим отд-нием №1 ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина», ассистент каф. онкологии НГИУВ – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва; Новокузнецк

Денис Сергеевич Федоринов

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5516-7367
SPIN-код: 1079-8460

врач-онколог отд-ния химиотерапии №1 ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина», ст. лаборант ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва; Москва

Максим Александрович Полянский

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: mpolyansky@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-4402-5579

канд. мед. наук, врач-онколог отд-ния химиотерапии №2

Россия, Москва

Сергей Адольфович Партс

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: saparts@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-9954-4584
SPIN-код: 1350-6713

канд. мед. наук, зам. глав. врача по онкологии

Россия, Москва

Илья Анатольевич Покатаев

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9864-3837
SPIN-код: 7338-9428

д-р мед. наук, рук. службы химиотерапевтического лечения Онкологического центра №1 

Россия, Москва

Всеволод Николаевич Галкин

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: vsgalkin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6619-6179
SPIN-код: 3148-4843

д-р мед. наук, проф., глав. врач

Россия, Москва

Список литературы

  1. Shinozaki E, Makiyama A, Kagawa Y, et al. Treatment sequences of patients with advanced colorectal cancer and use of second-line FOLFIRI with antiangiogenic drugs in Japan: A retrospective observational study using an administrative database. PLoS One. 2021;16(2):e0246160. doi: 10.1371/journal.pone.0246160
  2. Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, et al.; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X
  3. Calegari MA, Zurlo IV, Di Stefano B, et al. FOLFOX rechallenge versus regorafenib in patients with metastatic colorectal cancer refractory to standard chemotherapy: A retrospective analysis. Journal of Clinical Oncology. 2019;37(Suppl. 4):669. doi: 10.1200/JCO.2019.37.4_suppl.669
  4. Köstek O, Hacıoğlu MB, Sakin A, et al. Regorafenib or rechallenge chemotherapy: which is more effective in the third-line treatment of metastatic colorectal cancer? Cancer Chemother Pharmacol. 2019;83(1):115-22. doi: 10.1007/s00280-018-3713-6
  5. Кузьмина Е.С., Федянин М.Ю., Решетов И.В., и др. Сравнение эффективности и безопасности терапии регорафенибом и реинтродукции химиотерапии при метастатическом раке толстой кишки – результаты ретроспективного многоцентрового исследования. Сибирский онкологический журнал. 2023;22(4):34-43 [Kuzmina ES, Fedyanin MYu, Reshetov IV, et al. Effcacy and toxicity of regorafenib compared to reintrodaction of chemotherapy in metastatic colon cancer: retrospective multicenter study. Siberian Journal of Oncology. 2023;22(4):34-43 (in Russian)]. doi: 10.21294/1814-4861-2023-22-4-34-43
  6. Shitara K, Yamanaka T, Denda T, et al. REVERCE: a randomized phase II study of regorafenib followed by cetuximab versus the reverse sequence for previously treated metastatic colorectal cancer patients. Ann Oncol. 2019;30(2):259-65. doi: 10.1093/annonc/mdy526
  7. Salvatore L, Bensi M, Vivolo R, et al. Efficacy of third-line anti-EGFR-based treatment versus regorafenib or trifluridine/tipiracil according to primary tumor site in RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal cancer patients. Front Oncol. 2023;13:1125013. doi: 10.3389/fonc.2023.1125013
  8. Price T, Kim TW, Li J, et al. Final results and outcomes by prior bevacizumab exposure, skin toxicity, and hypomagnesaemia from ASPECCT: randomized phase 3 non-inferiority study of panitumumab versus cetuximab in chemorefractory wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer. 2016;68:51-9. doi: 10.1016/j.ejca.2016.08.010
  9. Sakai D, Taniguchi H, Sugimoto N, et al. Randomised phase II study of panitumumab plus irinotecan versus cetuximab plus irinotecan in patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer refractory to fluoropyrimidine, irinotecan and oxaliplatin (WJOG 6510G). Eur J Cancer. 2020;135:11-21. doi: 10.1016/j.ejca.2020.04.014
  10. Casadei-Gardini A, Vagheggini A, Gelsomino F, et al. Is There an Optimal Choice in Refractory Colorectal Cancer? A Network Meta-Analysis. Clin Colorectal Cancer. 2020;19(2):82-90.e9. doi: 10.1016/j.clcc.2019.10.001

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Последовательность лечения в группе анти-EGFR 3-й линии.

Скачать (172KB)
3. Рис. 2. Последовательность лечения в группе регорафениба в 3-й линии.

Скачать (135KB)
4. Рис. 3. Последовательность лечения в 4-й линии в обеих группах.

Скачать (112KB)
5. Рис. 4. Общая выживаемость.

Скачать (102KB)
6. Рис. 5. Выживаемость без прогрессирования.

Скачать (81KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».