Modern aspects of differential diagnosis and treatment of large B-cell lymphomas with mediastinum involvement in children and adolescents


如何引用文章

全文:

详细

Background. At the present time results of some pediatric protocols (FAB/LMB96 with and without rituximab, B-NHL-BFM90/95, B-NHL-2004m) were published but prognostic and diagnostic significance of markers, such as: C-MYC, STAT3, pSTAT3, TRAF1 expression, C-MYC gene rearrangement and amplification in childhood large B-cell lymphomas with mediastinum involvement is unknown. In this article there were presented results of treatment childhood large B-cell lymphomas with mediastinum involvement according to protocols IDM-NHL-BFM90, B-NHL-BFM 95 ± rituximab in view of morpho-immunological tumor’s features.Design/Methods. From 1994 to 2015 twenty two pediatric patients with large B-cell lymphomas with mediastinum involvement were included in trials IDM-NHL-BFM90, B-NHL-BFM 95 ± rituximab. Male/female ratio was 1/2. Median age - 12.2±0.6 years (range from 5 till 18). Median of age was 13.5 years. Stage III-IV, R3-R4 risk groups were revealed in all patients (100%). GCB/non-GCB DLBCL subtypes were assessed by Hans and Visco-Young immunohistochemical algorithms. Cutoff values of 40% for MYC, 70% for BCL2, 20% for STAT3, 50% for pSTAT3tyr705, TRAF1, TNFAIP2 were established. MYC gene rearrangement and amplification were assessed by FISH using locus-specific MYC (8q24) tricolor breakapart probe and MYC (8q24) SE8 control probe.Results. According to the data of this clinical trial there were revealed distinctive features of molecular portrait childhood primary mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma that include: CD20 expression in all patients, high frequency of CD23, CD30, C-MYC, PAX5, TRAF1, TNFAIP2 expression, absence of CD10, pSTAT3tyr705 expression, low frequency of IgM expression, absence of C- MYC gene rearrangement and/or amplification despite the level of C-MYC expression more 70%, high activity of JAK2-JMJD2C epigenetic regulation of pSTAT3tyr705 independent C-MYC expression. There is the tendency to the formation of molecular portrait of childhood diffuse large B-cell lymphoma with mediastinum involvement: CD20 expression in all patients, non-GCB variant, high frequency of C-MYC expression, C-MYC gene rearrangement, absence of CD23, TRAF1, TNFAIP2 expression, low frequency of CD30 expression.Using protocol B-NHL-BFM 95 plus rituximab we have achieved high level of relapse-free survival in patients with large B-cell lymphomas with mediastinum involvement. There is not revealed any influence of investigated markers (CD23, CD30, C-MYC) on overall survival, event-free survival and relapse-free survival.Conclusion. Number of patients in this study is not enough to estimate authentic prognostic significance of these markers but high-intensive B-NHL-BFM95 + rituximab chemotherapy showed good therapeutic effect in our patients. This study will be continued.

作者简介

A Levashov

N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: andreyslevashov@mail.ru
науч. сотр. отд-ния химиотерапии гемобластозов НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

A Kovrigina

National Research Center for Hematology of the Ministry of Health of the Russian Federation

д-р биол. наук, проф., зав. патологоанатомическим отд-нием ФГБУ ГНЦ 125167, Russian Federation, Moscow, Novyi Zykovskii pr-d, d. 4

A Stroganova

N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation

ст. науч. сотр. лаб. молекулярной патологии отд. патологической анатомии опухолей человека НИИ клинической онкологии ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

T Valiev

N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation

д-р мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния химиотерапии гемобластозов НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

E Belyaeva

N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation

канд. мед. наук, врач отд-ния химиотерапии гемобластозов НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

A Popa

N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation

д-р мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии гемобластозов НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

G Mentkevich

N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation

д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием химиотерапии гемобластозов и детским отд-нием трансплантации костного мозга НИИ детской онколо- гии и гематологии ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

参考

  1. Reiter A. Diagnosis and Treatment of Childhood Non-Hodgkin Lymphoma. Hematology 2007; 1: 285-96.
  2. Burkhardt В, Oschlies I, Klapper W. Non-Hodgkin’s lymphoma in adolescents: experiences in 378 adolescent NHL patients treated according to pediatric NHL-BFM protocols. Leukemia 2011; 25: 153-60.
  3. Ковригина А.М., Пробатова Н.А. Лимфома Ходжкина и крупноклеточные лимфомы. М.: МИА, 2007.
  4. Seidemann K, Tiemann M, Lauterbach I. Primary mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis in pediatric and adolescents patients: treatment and results from three therapeutic studies of the Berlin-Frankfurt-Munster group. J Clin Oncol 2003; 21 (9): 1782-9.
  5. Swerdlow S.H, Campo E, Harris N.L. WHO Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues, Fourth edition. 2008.
  6. Jaffe E.S, Pittaluga S. Aggressive B-cell lymphomas: a review of new and old entities in the WHO classification. Hematology 2011; p. 506-14.
  7. Heerema N.A, Bernheim A.B, Lim M.S. Meeting report, State of the art and future needs in cytogenetic/molecular genetics/arrays in child - hood lymphoma: summary report of workshop at the first international symposium on childhood and adolescent non-Hodgkin lymphoma. Ped Blood Can 2005; 45: 616-22.
  8. Faris J.E, La Casce A.S. Primary mediastinal large B-cell lymphoma. Clin Adv Hematol Oncol 2009; 7 (2): 125-32.
  9. Maeshima A, Taniguchi H, Miyamoto K. Prognostic significance of immunophenotypes and a nodular pattern in primary mediastinal large B-cell lymphoma. Pathol Int 2014; 64: 382-7.
  10. Oschlies I, Burkhardt B, Salaverria I. Clinical, pathological and genetic features of primary mediastinal large B-cell lymphomas and mediastinal gray zone lymphomas in children. Haematologica 2011; 96 (2): 262-8.
  11. Roschewski M, Staudt L.M, Wilson W.H. Diffuse large B-cell lymphoma - treatment approaches in the molecular era. Nat Rev Clin Oncol 2014; 11 (1): 12-23.
  12. Schneider C, Pasqualucci L, Dalla-Favera R. Molecular pathogenesis of diffuse large B-cell lymphoma. Sem Diagn Pathol 2011; 28: 167-77.
  13. Twa D.D, Chun Chan F, Ben-Neriah S. Genomic rearrangements involving programmed death ligands are recurrent in primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood 2014; 123: 2062-5.
  14. Steidl C, Gascoyne R.D. The molecular pathogenesis of primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood 2011; 118 (10): 2650-69.
  15. Hu S, Xu-Monette Z.Y, Tzankov A. MYC/BCL2 protein coexpression contributes to the inferior survival of activated B-cell subtype of diffuse large B-cell lymphoma and demonstrates high - risk gene expression signatures: a report from the international DLBCL Rituximab- CHOP consortium program. Blood 2013; 121 (20): 4021-31.
  16. Ok C.J, Xu-Monette Z.Y, Tzankov A. STAT3 expression and clinical inplications in de novo diffuse large B cell lymphoma: a report from the International DLBCL Rituximab-CHOP consortium program. Blood 2013; 122: 21. https://ash.confex.com/ash/2013/webprogram. Paper60938.html.
  17. Ok C.Y, Chen J, Xu-Monette Z. Clinical implications of phosphorylated STAT3 expression in de novo diffuse large B-cell lymphoma. Clin Can Res 2014; 20 (19): 5113-23.
  18. Tzankov A, Xu-Monette Z, Gerhard M. Rearrangements of MYC gene facilitate risk stratification in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with rituximab-CHOP. Modern Pathol 2014; 27: 958-71.
  19. Wu Z.L, Song Y.Q, Shi Y.F. High nuclear expression of STAT3 is associated with unfavorable prognosis in diffuse large B-cell lymphoma. J Hematol Oncol 2011; 4: 31. http://www.jhoonline.org/content/pdf/1756- 8722-4-31.pdf
  20. Poirel H.A, Cairo M.S, Heerema N.A. Specific cytogenetic abnormalities are associated with a significantly inferior outcome in children and adolescents with mature B-cell non-Hodgkin’s lymphoma: results of the FAB/LMB 96 international study. Leukemia 2009; 23 (2): 323-31.
  21. Li K.D, Miles R, Tripp S.R. Clinicopathologic Evaluation of MYC Expression in Primary Mediastinal (Thymic) Large B-Cell Lymphoma. Am J Clin Pathol 2015; 143: 598-604.
  22. Kondratieva S, Duraisamy S, Unitt C.L. Aberrant expression of the dendritic cell marker TNFAIP2 by the malignant cells of Hodgkin lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma distinguishes these tumor types from morphologically and phenotypically similar lymphomas. Am J Surg Patjol 2011; 35 (10): 1531-9.
  23. Roddig S, Savage K.J, La-Casce A.S. Expression of TRAF1 and nuclear c- REL distinguishes primary mediastinal large B-cell lymphoma from other types of diffuse large B-cell lymphoma. Am J Surg Patjol 2007; 31 (1): 106-12.
  24. Harris N.L. Shades of gray between large B-cell lymphomas and Hodgkin lymphomas: differential diagnosis and biological implications. Modern Pathol 2013; 26: 57-70.
  25. Salama M.E, Mariappan M.R, Inamdar K. The value of CD23 expression as an additional marker in distinguishing mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma from Hodgkin lymphoma. Int J Surg Pathol 2010; 18 (2): 121-8.
  26. Мангасарова Я.К., Мисюрин А.В., Магомедова А.У. Молекулярная диагностика первичной медиастинальной Б-крупноклеточной лимфомы и диффузной Б-крупноклеточной лимфомы с первичным вовлечением лимфоузлов средостения. Клин. онкогематология. 2011; 4 (2): 142-5.
  27. Gerrard M, Waxman I.M, Sposto R. Outcome and pathologic classification of children and adolescents with mediastinal large B-cell lymphoma treated with FAB/LMB96 mature B-NHL therapy. Blood 2013; 121 (2): 278-85.
  28. Laver J.H, Kraveka J.M, Hutchison R.E. Advanced-Stage Large-Cell Lymphoma in Children and Adolescents: Results of a Randomized Trial Incorporating intermediate-Dose Methotrexate and High-Dose Cytarabine in the Maintenance Phase of the APO Regimen: A Pediatric Oncology Group Phase III Trial. J Clin Oncol 2005; 23 (3): 541-7.
  29. Patte C, Auperin A, Gerard M. Results of the randomized international FAB/LMB96 trial for intermediate risk B-cell non-Hodgkin lymphoma in children and adolescents: it is possible to reduce treatment for the early responding patients. Blood 2007; 109: 2773-80.
  30. Barth M.J, Goldman S, Smith L. Rituximab pharmacokinetics in children and adolescents with de novo intermediate and advanced mature B-cell lymphoma/leukemia: a Children’s Oncology group report. Br J Haematol 2013; 162: 678-83.
  31. Goldman S, Smith L, Anderson J.R. Rituximab and FAB/LMB96 chemotherapy in children with stage III/IV B-cell non-Hodgkin lymphoma: a Children’s Oncology group report. Leukemia 2013; 27: 1174-7.
  32. Федорова А.С., Алейникова О.В. Первичная медиастинальная Б-крупноклеточная лимфома у детей. Детская онкология. 2006; 1: 39-45.
  33. Dunleavy K, Pittaluga S, Maeda L.S. Dose - adjusted EPOCH-Rituximab therapy in primary mediastinal B-cell lymphoma. New Engl J Med 2013; 368: 1408-16.
  34. Rieger M, Osterborg A, Pettengell R. Primary mediastinal B-cell lymphoma treated with CHOP-like chemotherapy with or without rituximab: results of the mabthera international group study. Ann Oncol 2011; 22: 664-70.
  35. Imbach P, Kuhne Th, Arceci R. Pediatric Oncology. A comprehensive guide. 2006; p. 61-9.
  36. Rosolen A, Perkins S.L, Pinkerton C.R. Revised International Pediatric Non-Hodgkin Lymphoma Staging System. J Clin Oncol 2015; 33 (18): 2106-11.
  37. Reiter A, Schrappe M, Tieman M. Improved treatment results in child - hood B-cell neoplasms with tailored intensification of therapy: a report of the Berlin-Frankfurt-Munster group Trial NHL-BFM90. Blood 1999; 94 (10): 3294-306.
  38. Lange J, Burghardt B. Treatment of adolescents with aggressive B-cell malignancies: the pediatric experience. Cur Hematol Mal Rep 2013; 8 (3): 226-35.
  39. Woessmann W, Seidemann K, Mann G, Zimmermann M. The impact of the methotrexate administration schedule and dose in the treatment of children and adolescents with B-cell neoplasms: a report of the BFM group study NHL-BFM95. Blood 2005; 105: 948-58.
  40. Самочатова Е.В., Шелихова Л.Н., Мякова Н.В. Лечение диффузной Б-крупноклеточной лимфомы у детей с применением интенсивной химиотерапии с ритуксимабом: предварительные результаты. Детская онкология. 2007; 3-4: 51-6.
  41. Visco Y, Li Y, Xu-Monette Z.Y. Comprehensive gene expression profiling and immunohistochemical studies support application of immunophenotypic algorithm for molecular subtype classification in diffuse large B - cell lymphoma: a report from the International DLBCL Rituximab- CHOP Consortium Prorram Study. Leukemia 2012; 26 (9): 2103-13.
  42. Yin C, Sanghoon Lee S, O'Connell T. Obinutuzumab (GA101) Significantly Inhibits Cell Proliferation and Induces Programmed Cell Death in Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma (PMBL): Obinutuzumab May be a Future Targeted Agent for the Treatment of PMBL. 56 ASH Annual Meeting and Exposition. 2014. https://ash.confex.com/ash/2014/ webprogram/Paper73684.html.
  43. Schuster F.R, Stanglmaier M, Woessmann W. Immunotherapy with trifunctional anti-CD20 x anti-CD3 antibody FBTA05 (Lymphomun) in pediatric high - risk patients with recurrent CD20-positive B-cell malignancies. Br J Haematol 2015; 169 (1): 90-102.
  44. Kochenderfer J.N, Dudley M.E, Kassim S.H. Chemotherapy - refractory diffuse large B-cell lymphoma and indolent B-cell malignancies can be effectively treated with autologous T-cells expressing an anti - CD19 chimeric antigen receptor. J Clin Oncol 2014. http://jco.ascopubs.org/content/early/2014/08/25/JCO. 2014.56.2025. full.pdf
  45. Bartlett N, Farber C.M, Yasenchak C.A. Updated results of a phase II trial of brentuximab vedotin combined with R-CHOP in frontline treatment of patients (pts) with high - intermediate. High - risk diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). J Clin Oncol 2015; 33 (Suppl.; abstr 8506).
  46. Pro B, Advani R, Brice P. Brentuximab Vedotin (SGN-35) in patients with relapsed or refractory systemic anaplastic large - cell lymphoma: results of a phase II study. J Clin Oncol 2012; 30 (18): 2190-6.
  47. Younes A, Bartlett N.L, Leonard J.P. Brentuximab Vedotin (SGN-35) for Relapsed CD30-Positive Lymphomas. New Eng J Med 2010; 363: 1812-21.
  48. Svoboda J, Strelec L.E, Nasta S.D. Brentuximab vedotin in combination with multi - agent chemotherapy is well tolerated and shows promising activity as frontline treatment for primary mediastinal B-cell lymphoma. 57th ASH annual meeting. 2015 (abstr.2694). https://ash.confex.com/ash/2015/webprogram/Paper85376.html
  49. Montes-Torres A, Llamas-Velasko M, Perez-Plaza A. Biological treatments in atopic dermatitis. J Clin Med 2015; 4: 593-613.
  50. Hao Y, Chapuy B, Monti S. Selective JAK2 inhibition specifically decreases Hodgkin lymphoma and mediastinal large B-cell lymphoma growth in vitro and in vivo. Clin Can Res 2014; 20 (10): 2674-83.
  51. Tasian S.K, Loh M.L, Rabin K.R. A Phase I study of ruxolitinib in children with relapsed/refractory solid tumors, leukemias, or myeloproliferative neoplasms: a Children’s oncology group Phase I Consortium study (ADVL1011). J Clin Oncol 2014; 32 (abstr. 10019). http://meetinglibrary.asco.org/content/125933-144
  52. Eberly F.C, Rodrigues-Canales J, Wai L. Methylation profiling of mediastinal gray zone lymphoma reveals a distinctive signature with elements shared by classical Hodgkin’s lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma. Haematologica 2011; 96 (4): 558-66.
  53. Thomas L.R, Tansey W.P. MYC and chromatin. Open Acess J Sci Technol 2015; 3. www.agialpress.com/journals/.../101124.pdf
  54. Xie L, Ritz O, Leithauser F. FOXO1 downregulation contributes to the oncogenic program of primary mediastinal B-cell lymphoma. Oncotarget 2014; 5 (14): 5392-402.
  55. Lesokhin A.M, Ansell S.M, Armand P. Preliminary results of phase I study of Nivolumab (BMS-936558) in patients with relapsed or refractory lymphoid malignancies. 56th ASH annual meeting. 2014. https://ash.confex.com/ash/2014/ webprogram/ Paper 74851.html
  56. Zinzani P.L, Ribrag V, Moskowitz C.H. Phase Ib study of PD-1 blockade with pembrolizumab in patients with relapsed/refracrory primary mediastinal large B-cell lymphoma. 57th ASH annual meeting. 2015 (abstr. 3986). https://ash.confex.com/ash/2015/webprogram/Paper85048.html
  57. Rui L, Schmitz R, Ceribelli M. Malignant pirates of the immune system. Nat Immunol 2011; 12: 933-40.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Consilium Medicum, 2015

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用 4.0国际许可协议的许可。
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».