Современные возможности терапии HER2-положительного рака молочной железы (по материалам клинических исследований)

  • Авторы: Колядина И.В.1,2, Поддубная И.В.1,2
  • Учреждения:
    1. ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, Москва
    2. ФГБНУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина, Москва
  • Выпуск: Том 16, № 4 (2014)
  • Страницы: 10-20
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://bakhtiniada.ru/1815-1434/article/view/26956
  • ID: 26956

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В представленный обзор включены основные этапы формирования анти-HER2-терапии рака молочной железы (РМЖ). До 30% опухолей молочной железы гиперэкспрессируют рецепторы эпидермального фактора роста HER2/neu, и именно данная экспрессия коррелирует с неблагоприятным течением и прогнозом заболевания. Определение HER2-статуса при РМЖ является обязательным для всех стадий заболевания, что необходимо для оценки прогноза и выработки оптимального лечебного алгоритма. Первым таргетным препаратом, разработанным в 1992 г. для лечения HER2-положительного РМЖ, стал трастузумаб (Герцептин). Уникальный механизм действия Герцептина (таргетная блокада HER-зависимого сигнального каскада, блокада активации сигнальных каскадов PI3K и MAPK, активация антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности и др.) и высокая эффективность препарата позволили существенно изменить прогноз при HER2-положительном РМЖ. В серии крупных международных исследований (HERA, NSABP B-31, NCCTG 9831 и BCIRG 006) показана важная роль адъювантной терапии Герцептином в течение года в снижении риска развития рецидива (до 50%) и смерти (до 30%) при HER2-положительном РМЖ. Эффективность неоадъювантной химиотерапии с трастузумабом была изучена в серии крупных рандомизированных исследований (NOAH, GeparQuattro, GeparQuinto), в которых было показано преимущество Герцептина в достижении полного морфологического регресса опухоли и существенном улучшении показателей выживаемости. В ряде крупных исследований (М7701, HO648g, BCIRG 007, HERNATA и др.) показана эффективность Герцептина при метастатическом HER2-положительном РМЖ. Появление пертузумаба открыло новые перспективы для лечения: препарат ингибирует процесс димеризации HER2-рецепторов с другими рецепторами семейства HER и блокирует HER-опосредованные сигнальные пути, активирует антителозависимую клеточную цитотоксичность. Комбинация пертузумаба и трастузумаба обеспечивает блокаду большего количества HER2-опосредованных внутриклеточных сигнальных каскадов, чем каждый из препаратов в отдельности, что ведет к более выраженному противоопухолевому эффекту. В крупном рандомизированном исследовании CLEOPATRA показаны беспрецедентные результаты лечения метастатического и рецидивирующего РМЖ: увеличение медианы общей выживаемости до 56,5 мес вне зависимости от возраста, расы, полученного ранее лечения, статуса рецепторов стероидных гормонов и локализации метастазов. Показано преимущество пертузумаба у пациенток пожилого возраста, больных с метастазами в головной мозг, а также значимое увеличение медианы времени без прогрессирования. Для противоопухолевой терапии HER2+ РМЖ появился новый класс лекарственных агентов - конъюгаты. Трастузумаб эмтанзин (T-DM1) - первый конъюгат таргетного моноклонального антитела трастузумаба, цитотоксического химиопрепарата (DM1) и связывающего агента (линкера); механизм противоопухолевого действия T-DM1 складывается из эффектов трастузумаба (который связывается с HER2-рецептором и осуществляет весь спектр противоопухолевого действия) и адресной доставки высокоэффективного цитостатика DM1, вызывающего гибель клетки за счет нарушения полимеризации микротрубочек и остановки клеточного цикла. Эффективность T-DM1 показана в увеличении безрецидивной выживаемости, уровне и длительности ответа на лечение и повышении общей выживаемости у больных HER2+ распространенным РМЖ, предлеченных таксанами и Герцептином (исследование EMILIA). Современные варианты терапии HER2-положительного РМЖ прекрасно сочетают высокую эффективность, безопасность лечения и сохранение качества жизни больным.

Об авторах

Ирина Владимировна Колядина

ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, Москва; ФГБНУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина, Москва

Email: irinakolyadina@yandex.ru
канд. мед. наук, врач-онколог, доц. каф. онкологии

Ирина Владимировна Поддубная

ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, Москва; ФГБНУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина, Москва

чл.-кор. РАМН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. онкологии

Список литературы

  1. Slamon D.J, Godolphin W, Jones L.A et al. Studies of the HER-2/neu proto - oncogene in human breast and ovarian cancer. Science 1989; 244 (4905): 707-12.
  2. Slamon D.J, Clark G.M, Wong S.G et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science 1987; 235 (4785): 177-82.
  3. Goldhirsch A et al. Ann Oncol 2006; 17: 1722-76.
  4. Кудайбергенова А.Г., Пожарисский К.М. Стандарты Коллегии американских патологов по обследованию больных раком молочной железы. Материалы большой конференции RUSSCO «Рак молочной железы», 22-24 января 2014 г.; с. 52-4.
  5. Zurawska U, Baribeau D.A, Giilck S et al. Outcomes of her2-positive early - stage breast cancer in the trastuzumab era: a population - based study of Canadian patients. Curr Oncol 2013; 20 (6): e539-45.
  6. Theriault R.L, Litton J.K, Mittendorf E.A et al. Age and survival estimates in patients who have node - negative T1ab breast cancer by breast cancer subtype. Clin Breast Cancer 2011; 11 (5): 325-31.
  7. Curigliano G, Viale G, Bagnardi V et al. Сlinical relevance of HER2-over - expression/amplification in patients with small tumor size and node - negative breast cancer. J Clin Oncol 2009; 27 (34): 5693-9.
  8. HercepTest® PI. HercepTest staining interpretation (3rd ed.); http://www.dakousa.com
  9. Mitchell M.S, Press M.F. The role of immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization for HER2/neu in assessing the prognosis of breast cancer. Semin Oncol 1999; 26: 108-16.
  10. Mehdi I, Monem A.A, Bahrani A.B et al. Breast cancer molecular subtypes in oman: correlation with age, histology, and stage distribution - analysis of 542 cases. Gulf J Oncolog 2014; 1 (15): 38-48.
  11. Tamaki M, Kamio T, Kameoka S et al. The relevance of the intrinsic subtype to the clinicopathological features and biomarkers in Japanese breast cancer patients. World J Surg Oncol 2013; 11: 293; 10.1186/1477-7819-11-293' target='_blank'>http://doi: 10.1186/1477-7819-11-293
  12. Papouchado B.G, Myles J, Lloyd R.V et al. Silver In Situ Hybridization (SISH) For Determination of HER2 Gene Status in Breast Carcinoma: Comparison With FISH and Assessment of Interobserver Reproducibility. Am J Surgical Pathology 2010; 34 (6): 767-76.
  13. Izumi Y, Xu L, Tomaso di E et al. Tumor biology: Herceptin acts as an anti - angiogenic cocktail. Nature 2002; 416: 279-80.
  14. Имянитов Е.Н. Герцептин: механизм действия. Соврем. онкология. 2009; 3 (11): 9-14.
  15. Mello de R.A, Vasconcelos de A, Ribeiro R.A et al. Insight into p95HER2 in breast cancer: molecular mechanisms and targeted therapies. Recent Pat DNA Gene Seq 2012; 6 (1): 56-63.
  16. Perez E.A, Romond E.H, Suman V.J et al. Trastuzumab Plus Adjuvant Chemotherapy for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: Planned Joint Analysis of Overall Survival From NSABP B-31 and NCCTG N9831. J Clin Oncol 2014; http://pii:JCO.2014.55.5730
  17. Perez E.A, Romond E.H, Suman V.J et al. Four - year follow - up of trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: joint analysis of data from NCCTG N9831 and NSABP B-31. J Clin Oncol 2011; 29 (25): 3366-73.
  18. Slamon D, Eiermann W, Robert N et al. Adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2011; 365 (14): 1273-83.
  19. Goldhirsch A, Gelber R.D, Piccart-Gebhart M.J et al. Herceptin Adjuvant Study Team. 2 years vs. 1 year of adjuvant trastuzumab for HER2-positive breast cancer (HERA): an open - label, randomised controlled trial. Lancet 2013; 382 (9897): 1021-8.
  20. Gianni L, Dafni U, Gelber R.D et al. Herceptin Adjuvant (HER) Trial Study Team. Treatment with trastuzumab for 1 year after adjuvant chemotherapy in patients with HER2-positive early breast cancer: A 4-year follow - up of a randomised controlled trial. Lancet Oncol 2011; 12: 236-44.
  21. Romond E.H et al. Proc SABCS 2012. Abstr. S5.
  22. Rodrigues M.J, Wassermann J, Albiges L et al. Trastuzumab treatment in T1ab, node - negative, human epidermal growth factor receptor 2-overex - pressing breast carcinomas. J Clin Oncol 2010; 28 (28): e541-2.
  23. Horio A, Fujita T, Hayashi H et al. High recurrence risk and use of adjuvant trastuzumab in patients with small, HER2-positive, node - negative breast cancers. Int J Clin Oncol 2012; 17 (2): 131-6.
  24. Rom J, Schumacher C, Gluz O et all. Association of HER2 Overexpression and Prognosis in Small (T1N0) Primary Breast Cancers. Breast Care Basel 2013; 8 (3): 208-14.
  25. Gonzalez-Angulo A.M, Litton J.K, Broglio K.R et al. High risk of recurrence for patients with breast cancer who have human epidermal growth factor receptor 2-positive, node - negative tumors 1 cm or smaller. J Clin Oncol 2009; 27 (34): 5700-6.
  26. Rouanet P, Roger P, Rousseau E et al. HER2 overexpression a major risk factor for recurrence in pT1a-bN0M0 breast cancer: results from a French regional cohort. Cancer Med 2014; 3 (1): 134-42.
  27. Theriault R.L, Litton J.K, Mittendorf E.A et al. Age and survival estimates in patients who have node - negative T1ab breast cancer by breast cancer subtype. Clin Breast Cancer 2011; 11 (5): 325-31.
  28. Curigliano G, Viale G, Bagnardi V et al. Сlinical relevance of HER2 overexpression/amplification in patients with small tumor size and node - negative breast cancer. J Clin Oncol 2009; 27 (34): 5693-9.
  29. Livi L, Meattini I, Saieva C et al. Prognostic value of positive human epidermal growth factor receptor 2 status and negative hormone status in patients with T1a/T1b, lymph node - negative breast cancer. Cancer 2012; 118 (13): 3236-43.
  30. Journal of the National Comprehensive Cancer Network; http://www.nccn.org/JNCCN
  31. NCCN breast cancer guidelines professionals; http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#breast
  32. Senkus E, Kyriakides S, Penault-Llorca F et al. On behalf of the ESMO Guidelines Working Group Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow - up. Ann Oncol 2013; 0: 1-17.
  33. Клинические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению больных раком молочной железы. Ассоциация онкологов России. Коллектив авторов ИГ РОНЦ 2014; с. 1-46; www.oncology.ru
  34. Gianni L, Eiermann W, Semiglazov V et all. Neoadjuvant and adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (NOAH): follow - up of a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet Oncol 2014; 15 (6): 640-7.
  35. Buzdar A.U, Suman V.J, Meric-Bernstam F et al. Fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide (FEC-75) followed by paclitaxel plus trastuzumab vs. paclitaxel plus trastuzumab followed by FEC-75 plus trastuzumab as neoadjuvant treatment for patients with HER2-positive breast cancer (Z1041): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2013; 14 (13): 1317-25.
  36. Minckwitz von G, Rezai M, Loibl S et al. Capecitabine in addition to anthracycline and taxane - based neoadjuvant treatment in patients with primary breast cancer: phase III GeparQuattro study. J Clin Oncol 2010; 28 (12): 2015-23.
  37. Untch M, Loibl S, Bischoff J et al. Lapatinib vs. trastuzumab in combination with neoadjuvant anthracycline - taxane - based chemotherapy (GeparQuinto, GBG 44): A randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2012; 13 (2): 135-44.
  38. Extra J.M et al. Eur J Cancer 2004; 2 (Suppl. 3): 125. Abstr. 239.
  39. Slamon D.J et al. N Engl J Med 2001; 334: 783-92.
  40. Valero V, Forbes J, Pegram M.D et al. Multicenter phase III randomized trial comparing docetaxel and trastuzumab with docetaxel, carboplatin, and trastuzumab as first - line chemotherapy for patients with HER2- gene - amplified metastatic breast cancer (BCIRG 007 study): two highly active therapeutic regimens. J Clin Oncol 2011; 29 (2): 149-56.
  41. Andersson M, Lidbrink E, Bjerre K et al. Phase III randomized study comparing docetaxel plus trastuzumab with vinorelbine plus trastuzumab as first - line therapy of metastatic or locally advanced human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: the HERNATA study. J Clin Oncol 2011; 29 (3): 264-71.
  42. Huang et al. Cancer Res 2010; 70: 1204-14.
  43. Rowinsky E.K. Ann Rev Med 2004; 55: 433-57.
  44. Swain S.M, Kim S.B, Cortés J et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA study): overall survival results from a randomised, double - blind, placebo - controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 2013; 14 (6): 461-71.
  45. Swain S, Kim S, Cortes J et al. ESMO 2014. Abstr. 350O_PR. Oral presentation 28.09.14.
  46. Giordano Sh.H, Temin S, Kirshner J.J et al. Systemic therapy for patients with advanced human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer. American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline; http://jco.ascopubs.org/cgi/doi/10.1200/JCO.2013.54.0948
  47. Cardoso F, Costa A, Norton L et al. ESO-ESMO 2nd International consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC2). Ann Oncol 2014; 25: 1871-88.
  48. Lewis Phillips G.D, Li G, Dugger D.L et al. Targeting HER2-positive breast cancer with trastuzumab-DM1, an antibodycytotoxic drug conjugate. Cancer Res 2008; 68: 9280-90.
  49. Junttila T.T, Li G, Parsons K et al. Trastuzumab-DM1 (T-DM1) retains all the mechanisms of action of trastuzumab and efficiently inhibits growth of lapatinib insensitive breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2011; 128: 347-56.
  50. Verma S, Miles D, Gianni L et al. Trastuzumab emtansine for HER2- positive advanced breast cancer. N Engl J Med 2012; 367 (19): 1783-91.
  51. Krop I, Lin N, Blackwell K et al. Efficacy and safety of trastuzumab emtansine (T-DM1) vs. lapatinib plus capecitabine in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer and central nervous system metastases: Results from a retrospective exploratory analysis of EMILIA. SABCS 2013; P4-12-27.
  52. Welslau M, Diéras V, Sohn J.H et al. Patient - reported outcomes from EMILIA, a randomized phase 3 study of trastuzumab emtansine (T-DM1) vs. capecitabine and lapatinib in human epidermal growth factor receptor 2-positive locally advanced or metastatic breast cancer. Cancer 2014; 120 (5): 642-51.
  53. Baselga J, Cortes J, Kim S-B et al. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic Breast Cancer. N Engl J Med 2012; 366: 109-19.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».