Sutent® (Sutent, SU11248) – novyy mul'titargetnyy ingibitor angiogeneza opukholey


Cite item

Full Text

Abstract

Зависимость опухолевой прогрессии от секреции трансформированными клетками ангиогенных веществ делает злокачественный рост уязвимым к соответствующим терапевтическим воздействиям. Действительно, инактивация факторов ангиогенеза представляется перспективной стратегией противоопухолевой терапии. К настоящему времени ряд специфических ингибиторов ангиогенеза находится на разных стадиях клинических и предклинических испытаний, а один из препаратов этой группы Авастин (Avastin, "Bevacizumab") уже лицензирован для лечения колоректального рака. К антиангиогенным средствам также часто относят ингибиторы металлопротеиназ, которые угнетают не только инвазию и метастазирование опухолевых клеток, но и препятствуют миграции эндотелиоцитов (например, AE-941, BMS-275291, BAY 12-9566, BB-2516) [11, 12, 27, 28]. Многие из антагонистов ангиогенеза изначально разрабатывались для других целей и оказались в поле зрения онкологов уже после появления на фармацевтическом рынке.В последнее время стала популярной идея так называемой метрономной терапии, суть которой сводится к устранению больших интервалов при приеме цитостатических средств. В частности, при использовании МПД химиотерапии в периоды перерывов между циклами могут назначаться низкие дозы цитотоксических агентов, которые не влияют на динамику восстановления системы кроветворения, но достаточны для предотвращения пролиферации клеток эндотелия [18].Более современный подход предусматривает применение специфических ингибиторов ангиогенеза в указанные интервалы, в том числе и препарата Сутент®. [26].Обобщая доступные в настоящее время данные, можно сказать, что препарат Сутент® (SU11248) имеет отличные шансы на повсеместное внедрение в клиническую практику. Тем не менее многие аспекты его применения, в частности спектр чувствительных к лечению новообразований, схемы применения, возможность сочетания с другими методами лечения и т.д., нуждаются в уточнении и зависят от результатов продолжающихся клинических испытаний III фазы.

About the authors

E N Imyanitov

НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова, Санкт-Петербург

References

  1. Имянитов Е.Н. Ингибиторы циклооксигеназы-2 (коксибы): принцип действия и перспективы применения в онкологии. Фарматека. 2005; 18: 51–6.
  2. Имянитов Е.Н. Эпидемиология и биология опухолей почки. Практич. онкол. 2005; 6 (3): 137–40.
  3. Моисеенко В.М. Почему не улучшаются показатели общей выживаемости больных с диссеминированными солидными опухолями? Вопр. онкол. 2004; 50 (2): 149–56.
  4. Auguste P, Lemiere S, Larrieu-Lahargue F, Bikfalvi A. Molecular mechanisms of tumor vascularization. Crit Rev Oncol Hematol 2005; 54: 53–61.
  5. Blanke C. Role of COX-2 inhibitors in cancer therapy. Cancer Invest 2004; 22: 271–82.
  6. Browder T, Butterfield C.E, Kraling B.M et al. Antiangiogenic scheduling of chemotherapy improves efficacy against experimental drug - resistant cancer. Cancer Res 2000; 60: 1878–86.
  7. Broxterman H.J, Georgopapadakou N.H. New cancer therapeutics: target - specific in, cytotoxics out? Drug Resist Updat 2004; 7: 79–87.
  8. Carter T.A, Wodicka L.M, Shah N.P et al. Inhibition of drug - resistant mutants of ABL, KIT, and EGF receptor kinases. Proc Natl Acad Sci USA 2005; 102: 11011–6.
  9. Demetri G, van Oosterom A, Garrett C et al. Sunitinib malate (SU11248) prolongs progression - free and overall survival for GIST patients after failure of imatinib mesylate therapy: update of a phase III trial. Eur J Cancer (Suppl.) 2005; 3: 203, abstr. 716.
  10. Faivre S, Delbaldo C, Vera K et al. Safety, pharmacokinetic, and antitumor activity of SU11248, a novel oral multitarget tyrosine kinase inhibitor, in patients with cancer. J Clin Oncol 2006; 24: 25–35.
  11. Fayette J, Soria J.C, Armand J.P. Use of angiogenesis inhibitors in tumour treatment. Eur J Cancer 2005; 41: 1109–16.
  12. Feron O. Targeting the tumor vascular compartment to improve conventional cancer therapy. Trends Pharmacol Sci 2004; 25: 536–42.
  13. Folkman J, Merler E, Abernathy C, Williams G. Isolation of a tumor factor responsible for angiogenesis. J Exp Med 1971; 133: 275–88.
  14. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N Engl J Med 1971; 285: 1182–6.
  15. Folkman J. Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis. Semin Oncol 2002; 29 (6 Suppl. 16): 15–8.
  16. Hanahan D, Weinberg R.A. The hallmarks of cancer. Cell 2000; 100: 57–70.
  17. Imyanitov E.N, Kuligina E.Sh, Belogubova E.V et al. Mechanisms of lung cancer. Drug Discov, Today: Dis Mech 2005; 2: 213–23.
  18. Kerbel R.S, Kamen B.A. The anti - angiogenic basis of metronomic chemotherapy. Nat Rev Cancer 2004; 4: 423–36.
  19. Kulke M, Lenz H, Meropol N et al. Results of a phase II study with sunitinib malate (SU11248) in patients (pts) with advanced neuroendocrine tumours (NETs). Eur J Cancer (Suppl.) 2005; 3: 204, abstr. 718.
  20. Mendel D.B, Laird A.D, Xin X et al. In vivo antitumor activity of SU11248, a novel tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial growth factor and platelet - derived growth factor receptors: determination of a pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship. Clin Cancer Res 2003; 9: 327–37.
  21. Miller K.D, Burstein H.J, Elias A.D et al. Safety and efficacy of sunitinib malate (SU11248) as second - line therapy in metastatic breast cancer (MBC) patients: preliminary results from a Phase II study. Eur J Cancer (Suppl.) 2005; 3: 113, abstr. 406.
  22. Morgan J.A, Demetri G.D, Fletcher J.A et al. Patients with imatinib mesylate - resistant GIST exhibit durable responses to sunitinib malate (SU11248). Eur J Cancer (Suppl.) 2005; 3: 421, abstr. 1456.
  23. Moss K.G, Toner G.C, Cherrington J.M et al. Hair depigmentation is a biological readout for pharmacological inhibition of KIT in mice and humans. J Pharmacol Exp Ther 2003; 307: 476–80.
  24. Motzer R.J, Michaelson M.D, Redman B.G et al. Activity of SU11248, a multitargeted inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor and platelet - derived growth factor receptor, in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2006; 24: 16–24.
  25. O'Farrell A.M, Foran J.M, Fiedler W et al. An innovative phase I clinical study demonstrates inhibition of FLT3 phosphorylation by SU11248 in acute myeloid leukemia patients. Clin Cancer Res 2003; 9: 5465–76.
  26. Pietras K, Hanahan D. A multitargeted, metronomic, and maximum - tolerated dose "chemo - switch" regimen is antiangiogenic, producing objective responses and survival benefit in a mouse model of cancer. J Clin Oncol 2005; 23: 939–52.
  27. Shimizu K, Oku N. Cancer anti - angiogenic therapy. Biol Pharm Bull 2004; 27: 599–605.
  28. Soria J.C, Fayette J, Armand J.P. Molecular targeting: targeting angiogenesis in solid tumors. Ann Oncol 2004; 15 (Suppl. 4): iv223–7.
  29. Sleijfer S, Kruit W.H, Stoter G. Thalidomide in solid tumours: the resurrection of an old drug. Eur J Cancer 2004; 40: 2377–82.
  30. Tuma R.S. Three molecularly targeted drugs tested in kidney cancer clinical trials. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 1270–1.
  31. Motzer R.J, Hutson T.E, Tomczak P. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal - cell carcinoma. N Engl J Med. 2007; 356: 115–24.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2007 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».