Фторафур®. Перспективы применения в современной клинической онкологии


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Идея создания или достижения постоянной максимально высокой концентрации 5-фторурацила (5-ФУ) в клетках опухоли привела к клинической разработке метода его длительных инфузий. В настоящее время доказано, что, по сравнению с болюсным, инфузионное введение 5-ФУ сопровождается снижением частоты и тяжести гематологической и гастроинтестинальной токсичности и, по данным ряда исследований, увеличением эффективности лечения [1, 2]. К недостаткам метода следует отнести необходимость катетеризации центральной вены, использование оборудования для инфузий, повышенный риск развития инфекционных осложнений. Как было показано в ряде исследований, прием внутрь производных 5-ФУ является адекватной альтернативой его длительным инфузиям. Использование таблетированных форм более перспективно, так как при сохранении лечебной активности в этом случае существенно снижается частота побочных реакций, экономится время медицинского персонала, появляется возможность безопасно проводить химиотерапию в амбулаторных условиях и, при прочих равных условиях, таблетированную форму наиболее предпочитают больные. В настоящее время в режимах химиотерапии применяют капецитабин, Фторафур (Тегафур), его комбинацию с урацилом – UFT и др. Первым, в 1980-е гг., в клиническую практику вошел Фторафур.Целью настоящего сообщения является обзор ряда перспектив применения Фторафура в клинической практике.

Об авторах

С Л Гуторов

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

Отделение химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей

Список литературы

  1. Meta-Analysis Group in Cancer. Efficacy of intravenous continuous infusion of fluorouracil compared with bolus administration in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol 1998; 16: 301–8.
  2. Meta-Analysis Group in Cancer. Toxicity of fluorouracil in patients with advanced colorectal cancer: effect of administration schedule and prognostic factors. J Clin Oncol 1998; 16: 3537–41.
  3. Au J.L, Sadee W. The pharmacology of ftorafur (R,S-1-(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil). Recent Res Cancer Res 1981; 76: 100–14.
  4. Au J.L, Wu A.T, Friedman M.A, Sadee W. Pharmacokinetics and metabolism of ftorafur in man. Cancer Treat Rep 1979; 63: 343–50.
  5. Anttila M.I, Sotaniemi E.A, Kairaluoma M.I et all. Pharmacokinetics of ftorafur after intravenous and oral administration. Cancer Chemother Pharmacol 1983; 10: 150–3.
  6. Komatsu T, Yamazaki H, Shimada N et al. Involvement of Microsomal Cytochrome P450 and Cytosolic Thymidine Phosphorylase in 5-Fluorouracil Formation from Tegafur in Human Liver. Clinical Cancer Research, March 2001; 7: 675–81.
  7. Anttila M.I, Sotaniemi E.A, Kairaluoma et al. Pharmacokinetics of ftorafur after intravenous and oral administration. Cancer Chemother Pharmacol 1983; 10: 150–3.
  8. Блохин Н.Н., Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. М.: Медицина, 1984; 82.
  9. Апинис Т.А., Мейрена Д.В., Гилев А.П. и др. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1977; Вып. 7: 93–9.
  10. Grem J.L. 5-Fluoropyrimidines. Cancer Chemotherapy and Biotherapy. B.A.Chabner, D.L.Longo (eds.). 2nd ed, Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1996; 149–211.
  11. Ansfield F.J, Kallas G.J, Singson J.P. Phase I-II studies of oral tegafur (ftorafur). J Clin Oncol 1983; 1: 107–10.
  12. Wolmark N, Rockette H, Fisher B et al. The benefit of leucovorin - modulated fluorouracil as postoperative adjuvant therapy for primary colon cancer: results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol C-03. J Clin Oncol 1993; 11: 1879–87.
  13. International Multicenter Pooled Analysis of Colon Cancer Trials (IMPACT) Investigators. Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in colon cancer. Lancet 1995; 345: 939–44.
  14. Advanced Colorectal Cancer Meta - analysis Project. Modulation of fluorouracil by leucovorin in patients with advanced colorectal cancer: evidence in terms of response rate. J Clin Oncol 1992; 10: 896–903.
  15. Nogue M, Saigi E, Segui M.A. Clinical experience with tegafur and low dose oral leucovorin: a dose - finding study. Oncology 1995; 52: 167–9.
  16. Andersen E, Pedersen H. Oral ftorafur versus intravenous 5-fluorouracil. Acta Oncol 1987; 26: 433–6.
  17. Bjerkeset T, Fjosne H.E. Comparison of oral ftorafur and intravenous 5-fluorouracil in patients with advanced cancer of the stomach, colon, or rectum. Oncology (Basel) 1986; 43: 212–215 Kajanti M.J, Pyrhonen S, Maiche A. Oral tegafur in the treatment of metastatic breast cancer: Phase II study. Eur J Cancer 1993; 29A: 863–6.
  18. Palmeri S, Gebbia V, Russo A et al. Oral tegafur in the treatment of gastrointestinal tract cancers: a Phase II study. Br J Cancer 1990; 61: 475–8.
  19. Gonzalez-Baron M, Vicente J, Tomas M et al. Phase II trial of cisplatin and tegafur as initial therapy in squamous - cell carcinoma of the head and neck. Am J Clin Oncol 1990; 13 (4): 312–4.
  20. Gonzalez-Larriba J.L, Garcia Carbonero I, Sastre Valera J et al. Neoadjuvant therapy with cisplatin/fluorouracil vs cisplatin/UFT in locally advanced squamous cell head and neck cancer. Oncology (Huntingt) 1997; 11 (suppl. 10): 90–7.
  21. Calvo F.A, Matute R, Garcia-Sabrido J.L et al. Neoadjuvant Chemoradiation With Tegafur in Cancer of the Pancreas: Initial Analysis of Clinical Tolerance and Outcome. American Journal of Clinical Oncology. August 2004; 27 (4): 343–9.
  22. Ulrich-Pur H, Raderer M, Kornek G.V et al. Treatment of Advanced Gastric Cancer with Oral Idarubicin, Leucovorin, and Tegafur. Onkologie 1999; 22: 292–4.
  23. Kurihara M, Izumi T, Yoshida S et al. A cooperative randomized study on tegafur plus mitomycin C versus combined tegafur and uracil plus mitomycin C in the treatment of advanced gastric cancer. Jpn J Cancer Res 1991; 82: 613–20.
  24. Sasagawa T, Ho N, Endo T et al. Randomized controlled trial of MMC + UFT and MMC + 5-FU therapy in advanced gastric cancer. Jpn J Cancer 1994; 21: 1179–85.
  25. Jin M, Yang B, Zhang W et al. High - dose mitomycin C-containing regimens in the treatment of advanced gastric cancer. Semin Surg Oncol 1994; 10: 114–6.
  26. Malet-Martino M., Martino R. Clinical Studies of Three Oral Prodrugs of 5-Fluorouracil (Capecitabine, UFT, S-1): A Review. Oncologist 2002; 7; 288–323.
  27. Cirera L, Balil A, Batiste-Alentorn E et al. Randomized clinical trial of adjuvant mitomycin plus tegafur in patients with resected stage III gastric cancer. J Clin Oncol 1999; 17 (12): 3810–5.
  28. Arima S, Ohsato K, Hisatsugu T et al. Multicentre randomized study of adjuvant chemotherapy with mitomycin C and tegafur or tegafur - uracil in gastric cancer. Eur J Surg 1994; 160: 227–32.
  29. Andersen E, Pedersen H. Oral ftorafur versus intravenous 5-fluorouracil. A comparative study in patients with colorectal cancer. Acta Oncol 1987; 26: 433–6.
  30. Bedikian A.Y, Stroehlein J, Korinek J et al. A comparative study of oral tegafur and intravenous 5-fluorouracil in patients with metastatic colorectal cancer. Am J Clin Oncol 1983; 6: 181–6.
  31. Losa A.F, Cirera L, Mendez M et al. Randomized phase IV trial of oral tegafur and low dose leucovorin versus intravenous 5-fluorouracil and leucovorin in the treatment of advanced colorectal cancer (ACC): Final results. ASCO 2004, J Clin Oncol 2004; 23: ab 3547.
  32. Pazdur R, Douillard J-Y, Skillings J.R et al. Multicenter phase III study of 5-fluorouracil (5-FU) or UFT™ in combination with leucovorin (LV) in patients with metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 1999; 18: 1009a.
  33. Carmichael J, Popiela T, Radstone D et al. Randomized comparative study of OrzelR (oral Uracil/Tegafur (UFT™) plus leucovorin (LV)) versus parenteral 5-fluorouracil (5-FU) plus LV in patients with metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 1999; 18: 1015a.
  34. Borner M.M, Schoffski P, de Wit R et al. Patient preference and pharmacokinetic of oral modulated UFT versus intravenous fluorouracil and leucovorin: a randomised crossover trial in advanced colorectal cancer. Eur J Cancer 2002; 38: 349–58.
  35. Malet-Martino M, Martino R. Clinical Studies of Three Oral Prodrugs of 5-Fluorouracil (Capecitabine, UFT, S-1): A Review. Oncologist 2002; 7: 288–323.
  36. Yoshikawa R, Kusunoki M, Yanagi H et al. New chemotherapeutic strategy for colorectal cancer by "pharmacokinetic modulating chemotherapy (PMC)". Proc Am Soc Clin Oncol 2001; 20: 3085a.
  37. Yoshikawa R, Kusunoki M, Yanagi H et al. Dual antitumor effects of 5-fluorouracil on the cell cycle in colorectal carcinoma cells: a novel target mechanism concept for pharmacokinetic modulating chemotherapy. Cancer Res 2001; 61: 1029–37.
  38. Yamagi H, Kusunoki M, Yoshikawa R et al. Clinical results of pharmacokinetic modulating chemotherapy (PMC) in combination with hepatic arterial 5-FU infusion and oral UFT after resection of hepatic colorectal metastases. Proc Am Soc Clin Oncol 2001; 20: 556a.
  39. Guangchuan X.U, Tiehua R.O.N.G, Peng L.I.N et al. Adjuvant chemotherapy following radical surgery for non - small - cell lung cancer: a randomized study on 70 patients. Chinese Medical Journal 2000; 113 (7): 617–20.
  40. Tashiro H, Nomura Y, Ohsaki A. A double blind comparative study of tegafur (FT) and UFT (a combination of tegafur and uracil) in advanced breast cancer. Jpn J Clin Oncol 1994; 24: 212–7.
  41. Iglesias L, Moreno J.A, Torrija E et al. UFT in combination as adjuvant therapy for breast cancer. Grupo Oncologico de Sevilla, Seville, Spain. Oncology (Huntingt) 1997; 11 (suppl. 10): 74–81.
  42. Hata Y, Uchino J, Asaishi K et al. UFT and mitomycin plus tamoxifen for stage II, ER-positive breast cancer. Hokkaido ACETBC Study Group. Oncology (Huntingt) 1999; 13 (suppl. 3): 91–5.
  43. Sugimachi K, Maehara Y, Akazawa K et al. Postoperative chemo - endocrine treatment with mitomycin C, tamoxifen, and UFT is effective for patients with premenopausal estrogen receptor - positive stage II breast cancer. Nishinihon Cooperative Study Group of Adjuvant Therapy for Breast Cancer. Breast Cancer Res Treat 1999; 56: 113–24.
  44. Galmarini C.M, Garbovesky C, Galmarini D et al. Oral ftorafur plus intramuscular thiotepa as adjuvant chemotherapy in patients with breast cancer. Med Oncol 2002; 19 (4): 227–32.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2007

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».