Эффективность и безопасность применения препарата эмпэгфилграстим (Экстимия®, БИОКАД) у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, получающих цитотоксическую терапию: результаты второго промежуточного анализа многоцентрового ретроспективно-проспективного наблюдательного пострегистрационного исследования LEGERITY

Обложка
  • Авторы: Нестерова Е.С.1, Сайдуллаева А.Ф.2, Шерстнев Д.Г.3, Шелехова Т.В.3, Клиточенко Т.Ю.4,5,6, Хусаинова Г.Н.7, Лысенко И.Б.8, Лялина И.С.9, Демченкова М.В.10, Орлова С.А.11, Пройдаков А.В.12, Бетрозова М.В.13, Фадеева Н.В.14, Гофман А.А.15, Марченко Я.М.16, Волошин С.В.17, Пашнева Е.А.5, Саржевский В.О.18, Ищанов Д.Г.19, Поддубная И.В.19
  • Учреждения:
    1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России,
    2. ГБУЗ «Тверской областной клинический онкологический диспансер»
    3. ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России
    4. ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
    5. ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер»
    6. Клиника «Сова»
    7. ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер им. проф. М.З. Сигала» Минздрава Республики Татарстан
    8. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
    9. ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер»
    10. ГБУЗ «Областной онкологический диспансер» Минздрава России
    11. АУ ЧР «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики
    12. ГУ «Коми республиканский онкологический диспансер»
    13. ГБУЗ «Онкологический диспансер» Минздрава Кабардино-Балкарской Республики
    14. ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»
    15. КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»
    16. ГБУЗ СК «Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер»
    17. ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА России
    18. ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
    19. ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
  • Выпуск: Том 24, № 1 (2022)
  • Страницы: 80-88
  • Раздел: КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
  • URL: https://bakhtiniada.ru/1815-1434/article/view/106916
  • DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2022.1.201493
  • ID: 106916

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценить эффективность и безопасность применения препарата Экстимия® БИОКАД (МНН: эмпэгфилграстим) с целью снижения частоты, продолжительности нейтропении, частоты возникновения фебрильной нейтропении и инфекций, проявляющихся фебрильной нейтропенией, у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, получающих миелосупрессивную терапию.

Материалы и методы. В работе представлены результаты второго промежуточного анализа многоцентрового ретроспективно-проспективного наблюдательного пострегистрационного исследования эффективности и безопасности применения препарата Экстимия® БИОКАД (МНН: эмпэгфилграстим) у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, получающих цитотоксическую терапию. Второй этап промежуточного анализа описывает характеристики пациентов, проводимую терапию для 221 пациента с морфологически подтвержденным диагнозом «лимфома», получивших один и более циклов химиотерапии (ХТ) в рамках исследования LEGERITY. Конечные точки, представляющие интерес, включали частоту нейтропении 3–4-й степени у больных после первого цикла любой линии ХТ; частоту возникновения фебрильной нейтропении; частоту развития инфекционных осложнений 3–4-й степени; частоту назначения антибактериальных препаратов; оценку относительной дозоинтенсивности проведенных курсов ХТ. Кроме того, оценены частота развития всех случаев нежелательных реакций (НР) у пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата; частота возникновения всех случаев серьезных НР у пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата; частота случаев НР 3–4-й степени по классификации Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 у пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата; частота отмены лечения исследуемым препаратом вследствие наступления НР.

Результаты. На момент второго промежуточного анализа в исследование LEGERITY включен 221 пациент с разными типами индолентных и агрессивных лимфом. Медиана возраста пациентов составила 53 года (19–82). Группа пожилых больных (старше 60 лет) составила 34%. Пациенты получали не более 1 инъекции препарата Экстимия® за один цикл ХТ. Нейтропения 3–4-й степени тяжести развилась у 6,7% (n=14) пациентов. Всего нейтропения всех степеней тяжести репортирована у 21,4% (n=44) пациентов. Фебрильная нейтропения зарегистрирована в 2,9% случаев. Инфекции тяжелой степени, а также применение противомикробных препаратов на протяжении проведения ХТ и в межкурсовой период после каждого цикла терапии не регистрировались ни у одного пациента. Наиболее частыми НР стали оссалгии (6,8%) и миалгии, боли в спине, артралгии (3,2%) от легкой до умеренной степени, не требовавшие медикаментозного лечения. У 1 (0,5%) пациента развилась серьезная НР – эпизод гипотензии 4-й степени тяжести по классификации CTCAE 5.0.

Заключение. Данные промежуточного анализа подтверждают высокую клиническую эффективность и безопасность российского оригинального пегилированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора эмпэгфилграстима (Экстимия®) у пациентов как с индолентными, так и агрессивными типами лимфом. Полученные данные реальной клинической практики демонстрируют благоприятный профиль безопасности и переносимости эмпэгфилграстима во всех возрастных группах, включая популяцию больных пожилого возраста. На момент публикации промежуточного анализа исследование продолжается. Окончательные выводы о безопасности и эффективности препарата эмпэгфилграстим (Экстимия®) будут сделаны после завершения исследования.

Об авторах

Екатерина Сергеевна Нестерова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России,

Автор, ответственный за переписку.
Email: nest.ek@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6035-9547

канд. мед. наук, науч. сотр., врач-гематолог отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов с дневным и круглосуточным стационаром

Россия, Москва

Александра Федоровна Сайдуллаева

ГБУЗ «Тверской областной клинический онкологический диспансер»

Email: nest.ek@yandex.ru

зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии, врач высшей категории

Россия, Тверь

Дмитрий Геннадьевич Шерстнев

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Email: nest.ek@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2290-5180

ассистент каф. профпатологии, гематологии и клинической фармакологии, зав. отд-нием онкологии и гематологии для детей 

Россия, Саратов

Татьяна Владимировна Шелехова

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Email: nest.ek@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4737-7695

д-р мед. наук, проф., зав. каф. профпатологии, гематологии и клинической фармакологии

Россия, Саратов

Татьяна Юрьевна Клиточенко

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер»; Клиника «Сова»

Email: nest.ek@yandex.ru

канд. мед. наук, врач-онкогематог

Россия, Волгоград; Волгоград; Волгоград

Гульнара Наилевна Хусаинова

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер им. проф. М.З. Сигала» Минздрава Республики Татарстан

Email: nest.ek@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1916-9925

канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии

Россия, Казань

Ирина Борисовна Лысенко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: nest.ek@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4457-3815

д-р мед. наук, зав. гематологическим отд-нием

Россия, Ростов-на-Дону

Ирина Сергеевна Лялина

ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер»

Email: nest.ek@yandex.ru

врач-онколог

Россия, Южно-Сахалинск

Марина Викторовна Демченкова

ГБУЗ «Областной онкологический диспансер» Минздрава России

Email: nest.ek@yandex.ru

врач-онколог

Россия, Иркутск

Светлана Александровна Орлова

АУ ЧР «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики

Email: nest.ek@yandex.ru

зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Чебоксары

Андрей Викторович Пройдаков

ГУ «Коми республиканский онкологический диспансер»

Email: nest.ek@yandex.ru

зав. гематологическим отд-нием

Россия, Сыктывкар

Мадина Владимировна Бетрозова

ГБУЗ «Онкологический диспансер» Минздрава Кабардино-Балкарской Республики

Email: nest.ek@yandex.ru

зав. гематологическим отд-нием, гл. внештат. гематолог

Россия, Нальчик

Наталья Владимировна Фадеева

ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»

Email: nest.ek@yandex.ru

канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии

Россия, Челябинск

Алина Александровна Гофман

КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»

Email: nest.ek@yandex.ru

врач-онколог

Россия, Барнаул

Яна Михайловна Марченко

ГБУЗ СК «Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер»

Email: nest.ek@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3231-5421

канд. мед. наук, врач-онкогематолог

Россия, Ставрополь

Сергей Владимирович Волошин

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА России

Email: nest.ek@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1784-0375

канд. мед. наук, доц., рук. клин. отд-ния химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и трансплантации костного мозга

Россия, Санкт-Петербург

Елена Александровна Пашнева

ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер»

Email: nest.ek@yandex.ru

зав. онкогематологическим отд-нием

Россия, Волгоград

Владислав Олегович Саржевский

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7164-6595

д-р мед. наук, проф., зам. глав. врача по онкологии

Россия, Москва

Дамир Галимжанович Ищанов

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: nest.ek@yandex.ru

врач-онколог

Россия, Москва

Ирина Владимировна Поддубная

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: nest.ek@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0995-1801

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. онкологии и паллиативной медицины, проректор по лечебной работе и международному сотрудничеству, засл. деят. образования РФ, председатель Российского общества онкогематологов

Россия, Москва

Список литературы

  1. Bodey GP, Buckley M, Sathe YS, Freireich EJ. Quantitative relationships between circulating leukocytes and infection in patients with acute leukemia. Ann Intern Med. 1966;64:328-40.
  2. Kuderer NM, Dale DC, Crawford J, et al. Mortality, morbidity, and cost associated with febrile neutropenia in adult cancer patients. Cancer. 2006;106:2258-66.
  3. Kuderer NM, Dale DC, Crawford J, Lyman GH. Impact of primary prophylaxis with granulocyte colony-stimulating factor on febrile neutropenia and mortality in adult cancer patients receiving chemotherapy: a systematic review. J Clin Oncol. 2007;25:3158-67.
  4. Brown R, Hutton J, Burrell A. Cost Effectiveness of Treatment Options in Advanced Breast Cancer in the UK. Pharmacoeconomics. 2001;19:1091-102. doi: 10.2165/00019053-200119110-00003
  5. Welte K, Gabrilove J, Bronchud MH, et al. Filgrastim (r-metHuG-CSF): the first 10 years. Blood. 1996;88:1907-29.
  6. Wang Y, Chen L, Liu F, et al. Efficacy and tolerability of granulocyte colony-stimulating factors in cancer patients after chemotherapy: A systematic review and Bayesian network meta-analysis. Sci Rep. 2019;9(1):15374. doi: 10.1038/s41598-019-51982-4
  7. Smith TJ, Khatcheressian J, Lyman GH, et al. 2006 update of recommendations for the use of white blood cell growth factors: an evidence-based clinical practice guideline. J Clin Oncol. 2006;24:3187-205.
  8. Aapro MS, Bohlius J, Cameron DA, et al. 2010 update of EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphoproliferative disorders and solid tumours. Eur J Cancer. 2011;47:8-32.
  9. Japan Society of Clinical Oncology. (2013) Japan Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline: GCSF supportive treatment. Available at: http://www.jsco-cpg.jp/item/30/index.html/ Accessed: 06.06.2014.
  10. NCCN. (2014) The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines (2014); Clinical practice guidelines in oncology: myeloid growth factors, version 1. Available at: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/myeloid_growth.pdf/ Accessed: 06.06.2014.
  11. Green MD, Koelbl H, Baselga J, et al. A randomized double-blind multicenter phase III study of fixed-dose single-administration pegfilgrastim versus daily filgrastim in patients receiving myelosuppressive chemotherapy. Ann Oncol. 2003;14:29-35.
  12. Molineux G. The design and development of pegfilgrastim (PEG-rmetHuG-CSF, Neulasta). Curr Pharm Des. 2004;10:1235-44. doi: 10.2174/1381612043452613
  13. Yang BB, Kido A. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of pegfilgrastim. Clin Pharmacokinet. 2011;50:295-306.
  14. Whyte S, Cooper KL, Stevenson MD, et al. Cost-effectiveness of granulocyte colony-stimulating factor prophylaxis for febrile neutropenia in breast cancer in the United Kingdom. Value Health. 2011;14(4):465-74. doi: 10.1016/j.jval.2010.10.037
  15. Kubo K, Miyazaki Y, Murayama T, et al. A randomized, double-blind trial of pegfilgrastim versus filgrastim for the management of neutropenia during CHASE(R) chemotherapy for malignant lymphoma. Br J Haematol. 2016;174(4):563-70. doi: 10.1111/bjh.14088
  16. Aapro M, Boccia R, Leonard R, et al. Refining the role of pegfilgrastim (a long-acting G-CSF) for prevention of chemotherapy-induced febrile neutropenia: consensus guidance recommendations. Support Care Cancer. 2017;25(11):3295-304. doi: 10.1007/s00520-017-3842-1
  17. Криворотько П.В., Бурдаева О.Н., Нечаева М.Н., и др. Эффективность и безопасность препарата Экстимия®(эмпэгфилграстим) у пациентов с диагнозом «рак молочной железы», получающих миелосупрессивную химиотерапию: результаты двойного слепого сравнительного клинического исследования III фазы. Современная Онкология. 2015;17(2):45-52 [Krivorotko PV, Burdaeva ON, Nechaeva MN, et al. Efficacy and safety of Extimia® (empegfilgrastim): results of a double-blind controlled phase III study in patients with diagnosis “breast cancer” receiving myelosuppressive chemotherapy. Journal of Modern Oncology. 2015;17(2):45-52 (in Russian)].
  18. Кононенко И.Б., Снеговой А.В., Гребенникова О.П., и др. Роль пролонгированных гранулоцитарных колониестимулирующих факторов в профилактике фебрильной нейтропении у пациентов, получающих двухнедельные режимы химиотерапии. Современная Онкология. 2020;22(3):133-41 [Kononenko IB, Snegovoy AV, Grebennikova OP, et al. Reduction of febrile neutropenia by using long-acting granulocy-te colony-stimulating factors in patients with solid tumors receiving every-2-week chemotherapy. Journal of Modern Oncology. 2020;22(3):133-41 (in Russian)].
  19. Снеговой А.В., Кагония Л.М., Кононенко И.Б., и др. Практические рекомендации по назначению колониестимулирующих факторов с целью профилактики развития фебрильной нейтропении у онкологических больных. Злокачественные опухоли. 2015;4:342-9 [Snegovoi AV, Kagoniia LM, Kononenko IB, et al. Prakticheskie rekomendatsii po naznacheniiu koloniestimuliruiushchikh faktorov s tsel'iu profilaktiki razvitiia febril'noi neitropenii u onkologicheskikh bol'nykh. Zlokachestvennye opukholi. 2015;4:342-9 (in Russian)].
  20. Нестерова Е.С., Клиточенко Т.Ю., Глонина Н.Н., и др. Промежуточные результаты многоцентрового ретроспективно-проспективного наблюдательного пострегистрационного исследования безопасности и эффективности применения препарата Экстимия® БИОКАД (МНН: эмпэгфилграстим) у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, получающих цитотоксическую терапию. Современная Онкология. 2020;22(4):77-84 [Nesterova EC, Klitochenko TYu, Glonina NN, et al. Interim results of a multicenter retrospective-prospective observational post-marketing study of Extimia® BIOCAD (INN: empegfilgrastim) to evaluate safety and efficacy in patients with lymphoproliferative diseases receiving cytotoxic therapy. Journal of Modern Oncology. 2020;22(4):77-84 (in Russian)].
  21. Pettengell R, Johnsen HE, Lugtenburg PJ, et al. Impact of febrile neutropenia on R-CHOP chemotherapy delivery and hospitalizations among patients with diffuse large B-cell lymphoma. Support Care Cancer. 2012;20:647-52.
  22. Aapro MS, Bohlius J, Cameron DA, et al. Update of EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphoproliferative disorders and solid tumours. Eur J Cancer. 2011;47:8-32.
  23. Cerchione C, De Renzo A, Nappi D, et al. Pegfilgrastim in primary prophylaxis of febrile neutropenia in elderly patients with hematological malignancies-bendamustine and G-CSF support. Support Care Cancer. 2019;27(5):1587-8. doi: 10.1007/s00520-019-4651
  24. Gascón P, Krendyukov A, Höbel N, Aapro M. MONITOR-GCSF DLBCL subanalysis: Treatment patterns/outcomes with biosimilar filgrastim for chemotherapy-induced/febrile neutropenia prophylaxis. Eur J Haematol. 2018;100(3):241-6. doi: 10.1111/ejh.13002; PMID: 29171913
  25. Bozzoli V, Tisi MC, Maiolo E, et al. Four doses of unpegylated versus one dose of pegylated filgrastim as supportive therapy in R-CHOP-14 for elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma. Br J Haematol. 2015;169(6):787-94. doi: 10.1111/bjh.13358; PMID: 25819007
  26. Leleu X, Gay F, Flament A, et al. Incidence of neutropenia and use of granulocyte colony-stimulating factors in multiple myeloma: is current clinical practice adequate? Ann Hematol. 2018;97(3):387-400.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».