Иммуно-морфологическая характеристика костного мозга у больных раком яичников

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Одним из перспективных направлений в настоящее время является изучение костного мозга при злокачественных опухолях. Известно, что гематогенное метастазирование в костный мозг при раке – нередкое событие. Выявление поражения костного мозга при раке яичников, а также изучение гемопоэза может предоставить дополнительную информацию об особенностях метастазирования данной опухоли и позволит оценить перспективу таргетной терапии.

Цель. Оценить возможность обнаружения диссеминированных опухолевых клеток в костном мозге у пациенток с раком яичников, установить частоту поражения костного мозга и проанализировать взаимосвязь с клинико-морфологическими параметрами опухоли.

Материалы и методы. В данную работу включены 42 больные раком яичников, которые получали лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина». Исследование выполнено морфологическим и иммунологическим методами. Морфологичес- кое исследование костного мозга (подсчет миелограмм, расчет индексов миелограммы, поиск опухолевых клеток) выполнено двумя независимыми врачами-морфологами. С помощью проточной цитометрии выполнено исследование диссеминированных опухолевых клеток (FACS Canto II, США, программа Kaluza Analysis v2.1). Использованы моноклональные антитела: СD45, EPCAM. Проведена оценка состояния гемопоэза в зависимости от поражения костного мозга.

Результаты. Диссеминированные опухолевые клетки в костном мозге больных раком яичников определялись на основании яркой экспрессии антигена EPCAM и отсутствия экспрессии CD45. Диссеминированные опухолевые клетки обнаружены у 65,2% (n=15) больных раком яичников. Наличие диссеминированных опухолевых клеток не коррелировало с размером опухоли, статусом лимфоузлов, стадией опухолевого процесса. При III стадии опухолевого процесса частота поражения костного мозга выше и составила 78,6% (11 из 14 больных), тогда как при I стадии – 33,3% (1 из 3 больных). При IV стадии отмечено 40,0% положительных случаев (2 из 5 больных). При первичном раке яичников опухолевые клетки обнаружены в 78,6% (n=11) аспиратов костного мозга, тогда как при рецидивном – в 44,4% (n=4).

Заключение. Установлено наличие гематогенной диссеминации рака яичников в костный мозг, которая отмечена даже на ранних стадиях опухолевого процесса. Частота выявления диссеминированных опухолевых клеток в костном мозге больных раком яичников составила 65,2%. При первичном раке яичников отмечено более частое поражение костного мозга. Количество миелоцитов достоверно ниже при отсутствии диссеминированных опухолевых клеток в костном мозге в случаях первичного рака яичников. Содержание лимфоцитов ниже при наличии поражения костного мозга.

Об авторах

Айчурок Муханбеткалыевна Кожоналиева

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: kapelovich@hpmp.ru
ORCID iD: 0000-0001-6573-7669

аспирант каф. онкологии и лучевой терапии

Россия, Москва

Светлана Васильевна Чулкова

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: kapelovich@hpmp.ru
ORCID iD: 0000-0003-4412-5019

канд. мед. наук, доц., доц. каф. онкологии и лучевой терапии, ст. науч. сотр. лаб. иммунологии гемопоэза

Россия, Москва; Москва

Иван Сократович Стилиди

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: kapelovich@hpmp.ru
ORCID iD: 0000-0002-0493-1166

академик РАН, доктор мед. наук, проф., зав. кафедрой онкологии и лучевой терапии, директор

Россия, Москва; Москва

Елена Владимировна Артамонова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: artamonovae@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7728-9533

д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием, проф. каф. онкологии и лучевой терапии, зав. каф. онкологии и торакальной хирургии 

Россия, Москва

Ирина Владимировна Поддубная

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: kapelovich@hpmp.ru
ORCID iD: 0000-0002-0995-1801

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., проректор по лечебной работе и международному сотрудничеству, зав. каф. онкологии и паллиативной медицины

Россия, Москва

Ольга Павловна Колбацкая

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: kapelovich@hpmp.ru
ORCID iD: 0000-0001-8493-9012

канд. мед. наук, науч. сотр. лаб. иммунологии гемопоэза

Россия, Москва

Наталья Александровна Купрышина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: kapelovich@hpmp.ru
ORCID iD: 0000-0001-8509-0954

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. иммунологии гемопоэза

Россия, Москва

Ангелина Владимировна Егорова

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: kapelovich@hpmp.ru
ORCID iD: 0000-0003-3904-8530

канд. мед. наук, проф., зав. учебной частью каф. онкологии и лучевой терапии

Россия, Москва

Николай Николаевич Тупицын

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: kapelovich@hpmp.ru
ORCID iD: 0000-0003-3966-128X

д-р мед. наук, проф., рук. лаб. иммунологии гемопоэза

Россия, Москва

Список литературы

  1. GLOBOCAN 2020. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/25-Ovary-fact-sheet.pdf. Accessed: 14.12.2021.
  2. International Agency for research of cancer. 2020. Available at: http//globacan.iarc.fr accessed on day/month/year. Accessed: 14.12.2021.
  3. Покатаев И.А., Стенина М.Б., Чития Л.В., и др. Ретроспективный анализ эффективности химиотерапии при платинорезистентном и платинорефрактерном раке яичников. Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2009;20(2):34-9 [Pokatayev IA, Stenina MB, Chitia LV, et al. Retrospective analysis of chemotherapy efficacy in platinumresistant and platinum-refractory ovarian cancer. Vestn. RONTs im. N.N. Blokhina RAMN. 2009;20(2):34-9 (in Russian)].
  4. Румянцев А.А., Покатаев И.А., Тюляндина А.С., Тюляндин С.А. Вопросы качества хирургического лечения при раке яичников. Злокачественные опухоли. 2018;8(1):31-7 [Rumyantsev AA, Pokataev IA, Tjulandina AS, Tjulandin SA. Surgical quality issues in ovarian cancer patients. Malignant Tumours. 2018;8(1):31-7 (in Russian)]. doi: 10.18027/2224-5057-2018-8-1-31-37
  5. Рябчиков Д.А., Безнос О.А., Дудина И.А., и др. Диссеминированные опухолевые клетки у пациентов с люминальным раком молочной железы. Рос. биотерапевт. журн. 2018;17(1):53-7 [Ryabchikov DA, Beznos OA, Dudina IA, et al. DIsseminated tumor cells of luminal breast cancer patients. Russian Journal of Biotherapy. 2018;17(1):53-7 (in Russian)]. doi: 10.17650/1726-9784-2018-17-1-53-57
  6. Тупицын Н.Н. Циркулирующие и диссеминированные раковые клетки при раке молочной железы и раке яичников. Онкогинекология. 2013;1:12-8 [Tupitsyn NN. Tsirkuliruiushchie i disseminirovannye rakovye kletki pri rake molochnoi zhelezy i rake iaichnikov. Onkoginekologiia. 2013;1:12-8 (in Russian)].
  7. Бесова Н.С., Обаревич Е.С., Давыдов М.М., и др. Прогностическое значение диссеминированных опухолевых клеток в костном мозге больных диссеминированным раком желудка до начала противоопухолевой терапии. Фарматека. 2017;17(350):62-6 [Besova NS, Obarevich ES, Davydov MM, et al. Prognosticheskoe znachenie disseminirovannykh opukholevykh kletok v kostnom mozge bol'nykh disseminirovannym rakom zheludka do nachala protivoopukholevoi terapii. Farmateka. 2017;17(350):62-6 (in Russian)].
  8. Chernysheva O, Markina I, Demidov L, et al. Bone marrow involvement in melanoma. Potentials for detection of disseminated tumor cells and characterization of their subsets by flow cytometry. Cells. 2019;8:627. doi: 10.3390/cells8060627; PMID: 31234438
  9. Flatmark K, Borgen E, Nesland JM, et al. Disseminated tumour cells as a prognostic biomarker in colorectal cancer. Br J Cancer. 2011;104:1434-9.
  10. Lilleby W, Stensvold A, Mills IG, Nesland JM. Disseminated tumor cells and their prognostic signifi cance in nonmetastatic prostate cancer patients. Int J Cancer. 2013;133:149-55.
  11. Джуманазаров Т.М., Чулкова С.В., Тупицын Н.Н., и др. Детекция диссеминированных опухолевых клеток и их взаимосвязь с популяцией костномозговых лимфоцитов у больных немелкоклеточным раком легкого. Современная Онкология. 2020;22(3):94-9 [Djumanazarov TM, Chulkova SV, Tupitsyn NN, et al. Detection of disseminated tumor cells and their relationship with a population of bone marrow lymphocytes in patients with non-small cell lung cancer. Journal of Modern Oncology. 2020;22(3):94-9 (in Russian)]. doi: 10.26442/18151434.2020.3.200137
  12. Чулкова С.В., Чернышева О.А., Маркина И.Г., и др. Стволовые опухолевые клетки меланомы. Поражение костного мозга. Обзор и представление собственных данных. Вестн. Рос. научного центра рентгенорадиологии. 2019; 4:182-97 [Chulkova SV, Chernysheva OA, Markina IG, et al. Stem tumor cells of melanoma. Bone marrow involvement. Review and own data. Vestn. Ros. nauchnogo tsentra rentgenoradiologii. 2019; 4:182-97 (in Russian)].
  13. Bartkowiak K, Effenberger KE, Harder S, et al. Discovery of a novel unfolded protein response phenotype of cancer stem/progenitor cells from the bone marrow of breast cancer patients. J Proteome Res. 2010;9:3158-68. doi: 10.1021/pr100039d; PMID: 20423148
  14. Sai B, Xiang J. Disseminated tumour cells in bone marrow are the source of cancer relapse after therapy. J Cell Mol Med. 2018;22:5776-86. doi: 10.1111/jcmm.13867; PMID: 30255991
  15. Ghajar CM. Metastasis prevention by targeting the dormant niche. Nat Rev Cancer. 2015;15(4):238-47. doi: 10.1038/nrc3910; PMID: 25801619
  16. Маркина И.Г., Тупицын Н.Н., Михайлова И.Н., Демидов Л.В. Гематогенное метастазирование опухолей: ключевые моменты и эволюционирующие парадигмы. Иммунология гемопоэза. 2018;6(1):109-32 [Markina IG, Tupitsyn NN, Mikhailova IN, Demidov LV. Gematogennoe metastazirovanie opukholei: kliuchevye momenty i evoliutsioniruiushchie paradigmy. Immunologiia gemopoeza. 2018;6(1):109-32 (in Russian)].
  17. Braun S, Schindlbeck C, Hepp F, et al. Occult tumor cells in bone marrow of patients with locoregionally restricted ovarian cancer predict early distant metastatic relapse. J Clin Oncol. 2001;19(2):368-75.
  18. Schindlbeck C, Hantschmann P, Zerzer M, et al. Prognostic impact of KI67, p53, human epithelial growth factor receptor 2, topoisomerase IIalpha, epidermal growth factor receptor, and nm23 expression of ovarian carcinomas and disseminated tumor cells in the bone marrow. Int J Gynecol Cancer. 2007;17(5):1047-55.
  19. Wimberger P, Heubner M, Otterbach F, et al. Influence of platinum-based chemotherapy on disseminated tumor cells in blood and bone marrow of patients with ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2007;107(2):331-8.
  20. Fehm T, Becker S, Bachmann C, et al. Detection of disseminated tumor cells in patients with gynecological cancers. Gynecol Oncol. 2006;103(3):942-7.
  21. Banys M, Solomayer EF, Becker S, et al. Disseminated tumor cells in bone marrow may affect prognosis of patients with gynecologic malignancies. Int J Gynecol Cancer. 2009;19(5):948-52.
  22. Чигринова Е.В., Бокин И.И., Жорданиа К.И., и др. Микрометастазы в костном мозге у больных раком яичников – новая проблема? Опухоли женской репродуктивной системы. 2007;1-2:59-64 [Chigrinova YV, Bokin II, Zhordania KI, et al. Bone marrow micrometastases in patients with ovarian cancer: is it a new problem? Opukholi zhenskoi reproduktivnoi sistemy. 2007;1-2:59-64 (in Russian)].
  23. Fehm T, Banys M, Marth C, et al. Detection of disseminated tumor cells in the bone marrow is an independent prognostic factor in primary ovarian cancer patients. J Clin Oncol. 2012;15:5042. doi: 10.1200/jco.2012.30.15_suppl.5042
  24. Мкртчян В.А., Воротников И.К., Чернышева О.А., и др. Взаимосвязь между NK-клетками костного мозга больных раком молочной железы и биологичес- кими особенностями опухоли и эритропоэзом. Онкогинекология. 2019;3:4-13 [Mkrtchian VA, Vorotnikov IK, Chernysheva OA, et al. Vzaimosviaz' mezhdu NK-kletkami kostnogo mozga bol'nykh rakom molochnoi zhelezy i biologicheskimi osobennostiami opukholi i eritropoezom. Onkoginekologiia. 2019;3:4-13 (in Russian)].
  25. Тимонина Е.Г., Тупицын Н.Н., Подвязников С.О., и др. Результаты исследования характеристик костного мозга больных плоскоклеточным раком головы и шеи, их клиническое значение. Опухоли головы и шеи. 2016;6(1):55-67 [Timonina EG, Tupitsyn N N, Podvyaznikov SO, et al. Results of investigating the characteristics of bone marrow in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck, their clinical value. Head and Neck Tumors. 2016;6(1):55-67 (in Russian)].
  26. Тупицын Н.Н., Чэн Ц., Зейналова П.А. Иммунофенотипическое изучение дифференцировки эритрокариоцитов костного мозга у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой. Рос. биотерапевт. журн. 2018;17(4):52-7 [Tupitsyn NN, Jiao C, Zeynalova PA. Immunophenotypic study of bone marrow erythrokaryocyte differentiation in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Russian Journal of Biotherapy. 2018;17(4):52-7 (in Russian)].
  27. Чулкова С.В., Кожоналиева А.М., Стилиди И.С., и др. Сравнительная оценка показателей миелограммы при первичном и рецидивном раке яичников. Мед. алфавит. 2021;10:39-47 [Chulkova SV, Kozhonalieva AM, Stylidi IS, et al. Characteristics of hematopoiesis in primary and recurrent ovarian cancer. Medical Alphabet. 2021;(10):39-45 (in Russian)]. doi: 10.33667/2078-5631-2021-10-39-45
  28. Чулкова С.В., Кожоналиева А.М., Палладина А.Д., и др. Характеристика гранулоцитарного ростка костного мозга у больных раком яичников: взаимосвязь с клинико-морфологическими характеристиками. Онкогинекология. 2020;4(36):26-36 [Chyulkova SV, Kozhonalieva AM, Stilidi IS, et al. Characteristic of granulocytic bone marrow lineage in patients with ovarian cancer: its relation to the clinical and morphological features. Onkoginekologiia. 2020;4(36):26-36 (in Russian)].
  29. Крохина О.В. Иммуноцитологическая диагностика микрометастазов рака молочной железы в костный мозг. Иммунология гемопоэза. 2007;2(4):116-32 [Krokhina OV. Immunocytological diagnosis of breast cancer micrometastases in the bone marrow. Immunology of Hematopoiesis. 2007;2(4):116-32 (in Russian)].
  30. Луговская С.А., Почтарь М.Е. Морфология клеток костного мозга в норме и патологии, интерпретация миелограмм. М.,2018 [Lugovskaia SA, Pochtar' ME. Morfologiia kletok kostnogo mozga v norme i patologii, interpretatsiia mielogramm. Moscow,2018 (in Russian)].
  31. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. Т. 1. М.,2002 [Vorob'ev AI. Rukovodstvo po gematologii. T. 1. Moscow,2002 (in Russian)].
  32. Cui L, Kwong J, Wang CC, et al. Prognostic value of circulating tumor cells and disseminated tumor cells in patients with ovarian cancer: a systematic review and meta-analysis. J Ovarian Res. 2015;8:38. doi: 10.1186/s13048-015-0168-9

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Пример цитометрической оценки диссеминированных опухолевых клеток (EpCAM+CD45-) в костном мозге при раке яичников: а – по оси абсцисс – экспрессия пан-лейкоцитарного антигена CD45+, по оси ординат – параметр бокового светорассеяния лазерного луча, отражающий рабочее цитометрическое понятие – гранулярность клетки, диссеминированные опухолевые клетки имеют низкие характеристики бокового светорассеяния SSC; b – оценка экспрессии панэпителиального клеточного антигена EpCAM, по оси абсцисс – экспрессия пан-лейкоцитарного антигена CD45+, по оси ординат – экспрессия эпителиального антигена EpCAM, в гейте А – клетки, позитивные по EpCAM в сочетании с отсутствием экспрессии CD45.

Скачать (97KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Частота поражения костного мозга больных раком яичников в зависимости от стадии опухолевого процесса.

Скачать (78KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Частота выявления диссеминированных опухолевых клеток в костном мозге больных раком яичников в зависимости от статуса лимфоузлов.

Скачать (63KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Диссеминированные опухолевые клетки при первичном и рецидивном раке яичников.

Скачать (66KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».