Многоцентровое проспективное наблюдательное пострегистрационное исследование безопасности и эффективности применения препарата бевацизумаб (Авегра®, БИОКАД) у пациентов с метастатическим колоректальным раком в рутинной клинической практике: АПОЛЛОН-11 и СОЮЗ-АПОЛЛОН

Обложка
  • Авторы: Трякин А.А.1, Федянин М.Ю.1, Моисеенко Ф.В.2,3, Миронов О.В.4, Строяковский Д.Л.5, Соколов Н.Ю.6, Орлова С.А.7, Манцырев Е.О.8, Султанбаев А.В.9, Тетерич А.А.10, Бабина К.Г.11, Юкальчук Д.Ю.12, Борзяница С.М.13, Исянгулова А.З.14, Сайдуллаева А.Ф.15, Чернова Ю.А.16, Боброва Э.А.17, Фадеева Н.В.8, Чобану Д.Ю.18
  • Учреждения:
    1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
    2. ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
    3. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
    4. ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер»
    5. ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы
    6. ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы
    7. АУ ЧР «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики
    8. ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»
    9. ГБУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан
    10. ОГБУЗ «Белгородский онкологический диспансер»
    11. ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспаснсер»
    12. ГБУЗ «Областной онкологический диспансер»
    13. ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта»
    14. ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Татарстан
    15. ГБУЗ «Тверской областной клинический онкологический диспансер»
    16. ОГАУЗ «Томский областной онкологический диспансер»
    17. ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
    18. ЗАО «БИОКАД»
  • Выпуск: Том 23, № 4 (2021)
  • Страницы: 695-702
  • Раздел: КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
  • URL: https://bakhtiniada.ru/1815-1434/article/view/100136
  • DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2021.4.201307
  • ID: 100136

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценка безопасности и эффективности длительного непрерывного применения препарата Авегра® БИОКАД (международное непатентованное наименование – МНН: бевацизумаб), назначенного в качестве таргетной терапии больным с метастатическим колоректальным раком (мКРР) в рутинной клинической практике.

Материалы и методы. В работе представлены промежуточные результаты многоцентрового проспективного наблюдательного пострегистрационного исследования безопасности и эффективности применения препарата Авегра® БИОКАД (МНН: бевацизумаб) в комбинации с химиотерапией у пациентов с мКРР. Критерии включения: гистологически верифицированный диагноз – мКРР; назначение всем пациентам, включенным в исследование, препарата бевацизумаб (производства БИОКАД) в рамках рутинной клинической практики в дозе 5 мг/кг 1 раз в 2 нед или 7,5 мг/кг 1 раз в 3 нед в комбинации со стандартными цитотоксическими режимами (FOLFOX 6, XELOX и др.). Основные критерии безопасности: частота нежелательных реакций на бевацизумаб; частота отмены лечения вследствие развития нежелательных реакций на бевацизумаб. Дополнительные критерии: частота объективного ответа (полный и частичный ответ на терапию); частота контроля над заболеванием (частота объективного ответа и стабилизация заболевания); частота прогрессирования заболевания.

Результаты. На момент промежуточного анализа в исследование включен 441 пациент с мКРР. Все больные находились на лечении в 28 исследовательских центрах Российской Федерации (Москвы, Санкт-Петербурга, региональных клиниках). Медиана возраста больных – 62 (28–87) года. Пациенты имели функциональный статус по шкале ECOG 0–1. Медиана наблюдения составила 7,3 мес. На фоне проведенной терапии частота контроля над заболеванием достигла значения 79,5%. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 8 мес (95% доверительный интервал 7,04–9,00). Медиана общей выживаемости не достигнута. Токсичность, ассоциированная с применением бевацизумаба, в основном ограничивалась артериальной гипертензией (3%), диареей (1,1%) и астенией (0,9%). Также зарегистрировано 9 (2,1%) эпизодов серьезных нежелательных явлений, 3 (0,6%) из которых (COVID-19, непроходимость кишечника, полиорганная недостаточность) привели к летальному исходу. Полученные данные в полной мере соответствуют ранее известным характеристикам профиля безопасности бевацизумаба.

Заключение. Данные промежуточного анализа подтверждают благоприятный профиль безопасности и высокую эффективность препарата Авегра® БИОКАД (МНН: бевацизумаб) в комбинации со стандартными цитотоксическими режимами (FOLFOX, XELOX и др.) в 1-й линии терапии больных мКРР. Полученные данные реальной клинической практики по таким показателям, как частота объективного ответа и выживаемость без прогрессирования, сопоставимы с данными клинических исследований. На момент публикации промежуточного анализа исследование продолжается. Окончательные выводы о безопасности и эффективности препарата бевацизумаб (производства БИОКАД) будут сделаны после завершения исследования.

Об авторах

Алексей Александрович Трякин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: atryakin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2245-214X

д-р мед. наук, ст. науч. сотр. онкологического отд-ния лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №2

Россия, Москва

Михаил Юрьевич Федянин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fedianinmu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5615-7806

д-р мед. наук, ст. науч. сотр. онкологического отд-ния лекарственного лечения (химиотерапевтического) №2; доц. каф. онкологии и гематологии

Россия, Москва

Федор Владимирович Моисеенко

ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

Email: moiseenkofv@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2544-9042

д-р мед. наук, доц., зав. отд-нием химиотерапии

Россия, Санкт-Петербург;

Олег Вячеславович Миронов

ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер»

Email: fedianinmu@mail.ru

зав. отд. химиотерапии, врач высшей квалификационной категории

Россия, Тамбов

Даниил Львович Строяковский

ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: d.stroiakovski@icloud.com
ORCID iD: 0000-0003-1973-1092

канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии

Россия, Москва

Николай Юрьевич Соколов

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: atryakin@mail.ru

канд. мед. наук, зав. отд-нием №15 противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Москва

Светлана Александровна Орлова

АУ ЧР «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики

Email: lana.orlova_84@mail.ru

зав. отд-нием противоопухолевой терапии

Россия, Чебоксары

Евгений Олегович Манцырев

ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»

Email: atryakin@mail.ru

канд. мед. наук, зав. онкологическим отд-нием абдоминальным, опухолей костей, кожи и мягких тканей

Россия, Челябинск

Александр Валерьевич Султанбаев

ГБУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан

Email: rkodrb@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0996-5995

канд. мед. наук, зав. отд. противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Уфа

Антонина Анатольевна Тетерич

ОГБУЗ «Белгородский онкологический диспансер»

Email: atryakin@mail.ru

зав. отд-нием дневного стационара химиотерапии; врач высшей квалификационной категории

Россия, Белгород

Ксения Геннадьевна Бабина

ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспаснсер»

Email: atryakin@mail.ru

зав. отд. химиотерапии

Россия, Волгоград

Денис Юрьевич Юкальчук

ГБУЗ «Областной онкологический диспансер»

Email: atryakin@mail.ru

врач-онколог, зав. дневным стационаром противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Ангарск

Станислав Михайлович Борзяница

ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта»

Email: atryakin@mail.ru

врач-онколог

Россия, Кемерово

Алина Зульфатовна Исянгулова

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Татарстан

Email: atryakin@mail.ru

врач-онколог, химиотерапевт

Россия, Казань

Александра Федоровна Сайдуллаева

ГБУЗ «Тверской областной клинический онкологический диспансер»

Email: atryakin@mail.ru

врач-онколог, зав. онкологическим отд-нием

Россия, Тверь

Юлия Александровна Чернова

ОГАУЗ «Томский областной онкологический диспансер»

Email: atryakin@mail.ru

врач-онколог

Россия, Томск

Эльвира Анатольевна Боброва

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: bobrovaelvira@yandex.ru

врач-онколог

Россия, Москва

Наталья Владимировна Фадеева

ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»

Email: 89048082445@mail.ru

канд. мед. наук, зав. онкологическим отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии, гл. внештатный химиотерапевт Минздрава Челябинской области

Россия, Челябинск

Дмитрий Юрьевич Чобану

ЗАО «БИОКАД»

Email: atryakin@mail.ru

медицинский советник

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021 [Sostoianie onkologicheskoi pomoshchi naseleniiu Rossii v 2020 godu. Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoi. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena − filial FGBU "NMITs radiologii" Minzdrava Rossii, 2021 (in Russian)].
  2. Ohhara Y, Fukuda N, Takeuchi S, et al. Role of targeted therapy in metastatic colorectal cancer. World J Gastrointest Oncol. 2016;8(9):642-55. doi: 10.4251/wjgo.v8.i9.642
  3. Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли. Практические рекомендации RUSSCO. 2020;3s2 (том 10).22 [Fedianin MIu, Gladkov OA, Gordeev SS, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu raka obodochnoi kishki i rektosigmoidnogo soedineniia. Zlokachestvennye opukholi. Prakticheskie rekomendatsii RUSSCO. 2020;3s2 (tom 10).22 (in Russian)]. DOI:10.18027 / 2224-5057-2020-10-3s2-22
  4. Федянин М.Ю., Полянская Е.М., Ельснукаева Х.М., и др. Необходимо ли добавлять антиангиогенную терапию к химиотерапии у пациентов с метастатическим раком толстой кишки и мутацией в гене BRAF? Результаты систематического обзора и мета-анализа. Злокачественные опухоли. 2020;10(2):36-44 [Fedyanin MYu, Polyanskaya EM, Elsnukaeva HM, et al. Is it necessary to add anti-angiogenic therapy to chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer and BRAF mutation? The systematic review and meta-analysis results. Malignant tumours. 2020;10(2):36-44 (in Russian)]. doi: 10.18027/2224-5057-2020-10-2-3
  5. Трякин А.А., Федянин М.Ю., Цуканов А.С., и др. Микросателлитная нестабильность как уникальная характеристика опухолей и предиктор эффективности иммунотерапии. Злокачественные опухоли. 2019;9(4):59-69 [Tryakin AA, Fedyanin MYu, Tsukanov AS, et al. Microsatellite instability as a unique characteristic of tumors and a predictor of response to immune therapy. Malignant tumours. 2019;9(4):59-69 (in Russian)]. doi: 10.18027/2224-5057-2019-9-4-59-69
  6. Fedyanin M, Tryakin A, Vybarava A, et al. Maintenance therapy following first-line chemotherapy in metastatic colorectal cancer: toxicity and efficacy-single-institution experience. Med Oncol. 2015;32(1):429. doi: 10.1007/s12032-014-0429-2
  7. Jang HJ, Kim BJ, Kim JH, Kim Hsu. The addition of bevacizumab in the first-line treatment for metastatic colorectal cancer: an updated meta-analysis of randomized trials. Oncotarget. 2017; 8(42):73009-16.
  8. Орлов С.В., Фогт С.Н., Шустова М.С. Успешная регистрация отечественного биоаналога бевацизумаба – новые возможности эффективной терапии больных неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого. Исследования и практика в медицине. 2015;2(4):132-6 [Orlov SV, Fogt SN, Shustova MS. Successful registration of domestic bioanalogue of bevacizumab – new opportunities for effective treatment of patients with non-squamous cell non-small cell lung cancer. Research and Practical Medicine Journal. 2015;2(4):132-6 (in Russian)]. doi: 10.17709/2409-2231-2015-2-4-132-136
  9. Федянин М.Ю., Моисеенко Ф.В., Лядова М.А., и др. Независимое наблюдательное исследование по оценке токсичности и эффективности биоаналога бевацизумаба во 2-й линии лечения метастатического рака толстой кишки в рутинной клинической практике. Тазовая хирургия и онкология. 2021;11(1):11-20 [Fedyanin MYu, Moiseenkо FV, Lyadova MA, et al. Toxicity and efficacy of biosimilar bevacizumab in the second-line therapy for metastatic colon cancer in routine clinical practice: results of an independent obser-vational study. Tazovaya Khirurgiya i Onkologiya = Pelvic Surgery and Oncology. 2021;11(1):11-20 (in Russian)]. doi: 10.17650/2686-9594-2021-11-1-11-20
  10. Common terminology criteria for adverse Events (CTCAE) v5.0 published: November 27, 2017. Available at: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcaE_v5_Quick_r eference_8.5x11.pdf. Accessed: 15.06.2021
  11. Marmorino F, Rossini D, Lonardi S, et al. Impact of age and gender on the safety and efficacy of chemotherapy plus bevacizumab in metastatic colorectal cancer: a pooled analysis of TRIBE and TRIBE2 studies. Ann Oncol. 2019;30(12):1969-77. doi: 10.1093/annonc/mdz403
  12. Cremolini C, Antoniotti C, Stein A, et al. Individual patient data meta-analysis of FOLFOXIRI plus bevacizumab versus doublets plus bevacizumab as initial therapy of unresectable metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2020;JCO2001225. doi: 10.1200/JCO.20.01225
  13. Saltz LB, Clarke S, Díaz-Rubio E, et al. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol. 2008;26(12):2013-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9930
  14. Van Cutsem E, Rivera F, Berry S, et al. Safety and efficacy of first-line bevacizumab with FOLFOX, XELOX, FOLFIRI and fluoropyrimidines in metastatic colorectal cancer: the BEAT study. Ann Oncol. 2009;20(11):1842-7. doi: 10.1093/annonc/mdp233
  15. Bendell JC, Bekaii-Saab TS, Cohn AL, et al. Treatment patterns and clinical outcomes in patients with metastatic colorectal cancer initially treated with FOLFOX-bevacizumab or FOLFIRI-bevacizumab: results from ARIES, a bevacizumab observational cohort study. Oncologist. 2012;17(12):1486-95. doi: 10.1634/theoncologist.2012-0190

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. ВБП и ОВ.

Скачать (61KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».