Экспрессия профибротических маркеров TGF-β1, ММР-9 и FGFR в почках у пациентов с мочекаменной болезнью при развитии хронической болезни почек

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования: провести оценку экспрессии профибротических маркеров TGF-β1, ММР-9 и FGFR в эпителии проксимальных почечных канальцев у пациентов с мочекаменной болезнью в зависимости от состава конкремента, а также от степени снижения скорости клубочковой фильтрации.

Материал и методы. Проведено комплексное обследование 17 пациентов с мочекаменной болезнью, для оценки почечной функции использовали определение скорости клубочковой фильтрации по формуле Кокрофта-Голта, согласно результатам которой все пациенты были разделены на три группы в зависимости от стадии ХБП. Перкутанная нефролитотрипсия (ПНЛТ) выполнялась по стандартной методике при помощи лазерного воздействия. Физико-химический состав конкремента определялся при поляризационной микроскопии. Всем пациентам проведено морфологическое и морфометрическое исследование нефробиоптатов, полученных при создании пункционного хода в ходе выполнения ПНЛТ пациентам с нефролитиазом. Иммуногистохимическое исследование было проведено с использованием антител к профибротическим медиаторам Anti-TGF beta 1 antibody (1:500, Abcam, UK), Аnti-MMP-9 antibody (1:500, Abcam, UK), Anti-FGFR-1 1:50, Abcam, UK).

Результаты. Анализ результатов морфологического исследования выявил корреляционную взаимосвязь только между морфологическими проявлениями прогрессирования ХПН и экспрессией профибротического маркера TGF-β.

Заключение. Возрастание экспрессии TGF-β сопровождается более выраженными атрофическими изменениями эпителия проксимальных почечных канальцев, что свидетельствует о запуске механизмов тубулоинтерстициального фиброза и о роли данного маркера в прогрессировании хронической болезни почек у пациентов с мочекаменной болезнью.

Об авторах

А. М. Напшева

ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Email: a.napsheva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7471-4335

кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической анатомии

Россия, Саратов

Д. Н. Хотько

ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: dnksar@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-7966-5181

кандидат медицинских наук, заведующий отделением урологии, старший научный сотрудник НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии

Россия, Саратов

Г. Н. Маслякова

ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Email: gmaslyakova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8834-1536

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой патологической анатомии

Россия, Саратов

А. И. Тарасенко

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)

Email: tar-art@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3258-8174

кандидат медицинских наук, заместитель директора по инновационному развитию Института урологии и репродуктивного здоровья

Россия, Москва

В. М. Попков

ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Email: popkov.vm@staff.sgmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-2876-9607

доктор медицинских наук заведующий кафедрой урологии

Россия, Саратов

Список литературы

  1. Zdravoohranenie v Rossii. 2021: Stat.sb. - M.: Rosstat. Z-46. 2021; 171 p. Russian (Здравоохранение в России. 2021: Стат.сб./Росстат. - М., З-46, 2021. 171 с.).
  2. Sigurjonsdottir V.K., Runolfsdottir H.L., Indridason O.S., Palsson R., Edvardsson V.O. Impact of nephrolithiasis on kidney function. BMC Nephrol. 2015;16:149. doi: 10.1186/s12882-015-0126-1.
  3. Сhaussy C., Schüller J., Schmiedt E., Brandl H., Jocham D., Liedl B. Extracorporeal shock-wave lithotripsy (ESWL) for treatment of urolithiasis. Urology. 1984;23:59–66.
  4. Rule A.D., Bergstralh E.J., Melton L.J., Li X., Weaver A.L., Lieske J.C. Kidney stones and the risk for chronic kidney disease. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2009;4:804–11. doi: 10.2215/CJN.05811108.
  5. Global burden of disease study, GBD, 2021. URL: https://www.healthdata.org/research-analysis/gbd
  6. Yamamoto T., Noble N.A., Miller D.E., Border W.A. Sustained expression of TGF-beta 1 underlies development of progressive kidney fibrosis. Border WA. Kidney Int. 1994;45(3):916–27. doi: 10.1038/ki.1994.122.
  7. Humphreys B.D. Mechanisms of Renal Fibrosis. Annual Review of Physiology. 2018;80(1):309–326. https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-022516-034227
  8. Wu C.-F., Chiang W.-C., Lai C.-F., Chang F.C., Chen Y.T., Chou Y.H., Wu T.H., Linn G.R., Ling H., Wu K.D., Tsai T.J., Chen Y.M., Duffield J.S., Lin S.L. Transforming growth factor β-1 stimulates profibrotic epithelial signaling to activate pericyte-myofibroblast transition in obstructive kidney fibrosis. Am J Pathol. 2013;182(1):118–31. doi: 10.1016/j.ajpath.2012.09.009.
  9. Lathan R. Exploring unconventional targets in my fibroblast trans differentiation outside classical TGF-β signaling in renal fibrosis Front Physiol. 2024;15:1296504. doi: 10.3389/fphys.2024.1296504.
  10. Xie Y., Su N., Yang J., Tan Q., Huang S., Jin M., Ni Z., Zhang B., D. Zhang, Luo F., Chen H., Sun X., Feng J.Q., Qi H., Chen L. FGF/FGFR signaling in health and disease. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2020;5:181.
  11. Zhao H., Dong Y., Tian X. Tan T.K., Liu Z., Zhao Y., Zhang Y., Harris D.Ch., Zheng G. Matrix metalloproteinases contribute to kidney fibrosis in chronic kidney diseases. World J Nephrol. 2013;2(3):84–89. doi: 10.5527/wjn.v2.i3.84.
  12. Koesters R., Kaissling B., Lehir M., Picard N., Theilig F., Gebhardt R., Glick A.B., Hähnel B., Hosser H., Gröne H.J., Kriz W. Tubular overexpression of transforming growth factor-beta1 induces autophagy and fibrosis but not mesenchymal transition of renal epithelial cells. Am J Pathol. 2010;177(2):632–43. doi: 10.2353/ajpath.2010.091012.
  13. Chen L., Yang T., Lu D.-W., Zhao H., Feng Y.L., Chen H., Chen D.Q., Vaziri N.D., Zhao Y.Y. Central role of dysregulation of TGF-β/Smad in CKD progression and potential targets of its treatment. Biomed Pharmacother. 2018;101:670–681. doi: 10.1016/j.biopha.2018.02.090.
  14. Kadlec A.O., Greco K.A., Fridirici Z.C., Gerber D, Turk TM. Effect of renal function on urinary mineral excretion and stone composition. Urology. 2011;78:744–47. doi: 10.1016/j.urology.2011.04.007.
  15. Musso C.G., Juarez R., Vilas M., Navarro M., Rivera H., Jauregui R. Renal calcium, phosphorus, magnesium and uric acid handling: comparison between stage III chronic kidney disease patients and healthy oldest old. Int Urol Nephrol. 2012;44:1559–62. doi: 10.1007/s11255-012-0230-0.
  16. Kang H.W., Seo S.P., Kim W.T., Kim Y.J., Yun S.J., Lee S.C., Kim W.J. Effect of renal insufficiency on stone recurrence in patients with urolithiasis. J Korean Med Sci. 2014;29(8):1132–37. doi: 10.3346/jkms.2014.29.8.1132.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Иммуногистохимическая реакция с антителом TGF-1β у пациентов с МКБ. Увеличение 774,0

Скачать (233KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».