Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Том 23, № 1 (2025)
- Год: 2025
- Статей: 7
- URL: https://bakhtiniada.ru/1728-2918/issue/view/20816
- DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2025-01
Обзоры
Перспективы применения нанотехнологий в разработке противоопухолевых препаратов
Аннотация
Введение. Нанотехнологии представляют собой инновационное направление в разработке противоопухолевых препаратов, при помощи которого создаются эффективные системы доставки лекарств с улучшенными терапевтическими свойствами.
Цель исследования. Анализ основных типов наночастиц, применяемых в онкологии, оценка их клинической эффективности и определение перспективные направления развития нанотехнологий в противоопухолевой терапии.
Материал и методы. Проведен анализ современных научных публикаций, посвященных разработке и применению различных типов наночастиц в онкологии, включая данные клинических исследований и одобренных препаратов.
Результаты. Рассмотрены физико-химические свойства и терапевтический потенциал липосомальных, полимерных и металлических наночастиц. Представлен анализ клинически одобренных нанопрепаратов и перспективных разработок. Обсуждены этические и регуляторные аспекты применения нанотехнологий в онкологии.
Заключение. Нанотехнологии демонстрируют значительный потенциал в улучшении эффективности противоопухолевой терапии. Развитие «умных» наноматериалов, интеграция с CRISPR-технологиями и создание мультифункциональных наносистем представляют наиболее перспективные направления исследований.
3-15
Нейродегенеративные заболевания как объект редактирования генома: от доклинических исследований к клинической практике
Аннотация
Цель исследования. Анализ текущего состояния доклинических и клинических исследований в области редактирования генома при нейродегенеративных заболеваниях, оценить потенциальное влияние на клиническую практику и рассмотреть этические аспекты применения данных технологий.
Материал и методы. Проведен систематический анализ литературы за период 2015–2024 гг. в базах данных PubMed, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov, SAGE Premier, Springer и Wiley Journals с использованием ключевых слов: «редактирование генома», «CRISPR», «нейродегенеративные заболевания», «клинические испытания», «этика».
Результаты. Рассмотрены основные генетические мишени для редактирования генома при болезни Альцгеймера (APP, PSEN1/2, APOE), болезни Паркинсона (LRRK2, PARK7, SNCA) и хорее Хантингтона. Проанализированы результаты ключевых доклинических исследований, продемонстрировавших эффективность различных подходов к геномному редактированию. Обсуждены успехи первых клинических испытаний технологий редактирования генома в смежных областях и их значение для развития терапии нейродегенеративных заболеваний. Рассмотрены этические аспекты применения геномного редактирования в нервной системе.
Заключение. Несмотря на значительный прогресс в доклинических исследованиях, переход к клиническому применению технологий редактирования генома при нейродегенеративных заболеваниях требует решения ряда технических, биологических и этических проблем. Успехи клинических испытаний в смежных областях создают основу для разработки эффективных терапевтических стратегий.
16-26
Новые биомаркеры для диагностики ранних стадий Т-клеточной лимфомы кожи
Аннотация
Диагностика ранних стадий Т-клеточных лимфом кожи (ТКЛК) – одна из наиболее сложных задач дерматологии сегодня. Данный обзор посвящен анализу новых иммуногистохимических (ИГХ) маркеров, которые можно рассматривать в качестве диагностических для распознавания ТКЛК, а также потенциальным мишенями для таргетной терапии заболевания.
Целью исследования было суммировать новые перспективные биомаркеры, не используемые в настоящее время для диагностики ранних стадий ТКЛК.
Материал и методы. Анализ и систематизация научной литературы за последние 5 лет выполнен в базе данных PubMed по алгоритму поиска: «кожная Т-клеточная лимфома» И («иммуногистохимия» ИЛИ «ИГХ» ИЛИ «экспрессия»).
Результаты. Все найденные биомаркеры были разделены на 3 группы:
- маркеры прогрессии опухоли OX40, OX40L, ICOS, TOX, GATA-3, TSP-1, CD47, YKL-40, IKZF2, E-FABP, CXCR4, CD69, HSPA1A, ZFP36, TXNIP и IL7R;
- дифференциально-диагностические маркеры STAT4, YKL-40, BCL11B, CD70, hBD-2 и psoriasin;
- маркеры микроокружения опухоли IL10, PD-L1, FAP-α, CD69, granzyme B, NKp46, TIM3, CD57 и LAG3.
Заключение. Наиболее перспективным маркером для диагностики ранних стадий является YKL-40, так как он может служить одновременно прогностическим и дифференциально-диагностическим.
27-33
Оригинальные исследования
Эффективность схем противоопухолевой терапии с карбоплатином на экспериментальной модели карциномы легкого и лекарственно-устойчивого туберкулеза
Аннотация
Введение. До 20% больных туберкулезом страдают от злокачественных новообразований. При этом особую проблему представляет сочетание обоих заболеваний в легком. Более 60% пациентов не могут завершить сочетанную терапию при лекарственной устойчивости МБТ.
Целью исследования явилось доклиническое изучение эффективности и безопасности сочетанных схем противоопухолевой терапии с применением карбоплатина и противотуберкулезной терапии лекарственно-устойчивого туберкулеза. Исследование было поддержано грантом Российского Научного фонда №22-15-00470 (https://rscf.ru/project/22-15-00470/)
Материал и методы. Исследование проведено на 40 мышах линии C57BL/6 в возрасте 2 мес с предварительно смоделированной сочетанной патологией карциномы легкого и туберкулеза. В зависимости от проводимой терапии были сформированы 4 группы: I – контроль без лечения (n = 10), II – противоопухолевая (карбоплатин + паклитаксел) + противотуберкулезная терапия (n = 10), III – противоопухолевая (карбоплатин + пеметрексед) + противотуберкулезная терапия (n = 10), IV – противоопухолевая (карбоплатин + гемцитабин) + противотуберкулезная терапия (n = 10). Схема противотуберкулезной терапии включала в себя введение моксифлоксацина, линезолида, бедаквилина и перхлозона. Оценивали противоопухолевый эффект (торможение роста опухоли, индекс роста опухоли), противотуберкулезный эффект (КОЕ на массу легких), токсичность (биометрические показатели внутренних органов), выживаемость. Статистическую обработку производили с помощью методов непарметрической статистики.
Результаты. Наименьшая средняя масса тела регистрировалась в контрольной группе. Средняя масса тела экспериментальных животных коррелировала с объемом опухолевого узла. При этом наименьший объем опухоли регистрировался в контроле, а наибольшей – в группе IV. Оптимальный противотуберкулезный эффект был достигнут во всех экспериментальных группах. При этом достоверно лучшая выживаемость, а также признаки меньшей токсичности отмечались в группе, где применялась противотуберкулезная терапия в сочетании с карбоплатином и гемцитабином.
Заключение. Доклиническое изучение эффективности и безопасности комбинированной противотуберкулезной и противоопухолевой терапии с карбоплатином на модели сочетания легочной карциномы Льюиса и лекарственно-устойчивого туберкулеза показало оптимальный противотуберкулезный эффект во всех группах. При этом приемлемая токсичность и лучшая выживаемость свидетельствуют о большей безопасности комбинации противотуберкулезной терапии карбоплатином и гемцитабином.
34-40
Профиль сенсибилизации взрослых пациентов с аллергической бронхиальной астмой
Аннотация
Введение. Бронхиальная астма (БА) – гетерогенное заболевание, включающее разные фенотипы. Аллергический фенотип БА (АБА) – самая изученная модель БА. Идентификация причинно-значимых аллергенов определением аллерген-специфического IgE – ключ к прецизионной медицине в аллергии. Технология микрочипов позволяет анализировать молекулярные профили сенсибилизации пациентов с аллергией, выявлять мажорные аллергены, разработать персонифицированные подходы к аллергенной иммунотерапии.
Цель исследования: оценить профиль сенсибилизации у взрослых больных АБА в Ростовской области юга России с помощью молекулярной аллергодиагностики.
Материал и методы. В открытом многоцентровом ретроспективном когортном нерандомизированном исследовании анализировались индивидуальные карты 166 взрослых пациентов с верифицированным диагнозом БА, прошедших молекулярную аллергодиагностику методом аллергочипа Allergy Explorer 2 (ALEX2). Статистическая обработка результатов осуществлялась с помощью пакета программ Microsoft Office Excel 2010 и Statistica 10.0 for Windows.
Результаты. По результатам исследования выявлено, что среди взрослых пациентов с аллергическим фенотипом БА преобладает полисенсибилизация, установлена лидирующее значение пыльцевой сенсибилизации. Доминирующими, клинически значимыми в 100% случаев пыльцевыми аллергенами, являются сорные травы (у 41,0% обследованных), среди которых преобладает мажорный аллерген амброзии Amb a 1 (43,98%), затем – полыни Art v 1 (23,49%). Пыльца деревьев в большинстве случаев определяет субклиническую сенсибилизацию у 77,7% пациентов и лишь в 22,3% причинно-значимую. Высокая частота сенсибилизации к перекрестно-реактивным молекулам обуславливает IgE-опосредованные реакции к продуктам растительного происхождения (фруктам [43,4%], орехам [30,7%]), латексу [21,7%]).
Заключение. Исследование позволило установить спектр сенсибилизации взрослых пациентов с аллергическим фенотипом БА, выявило преобладающую причинно-значимую роль аллергенов пыльцы сорных трав в развитии сезонной пыльцевой аллергии в Ростовской области, определило причинно-значимые мажорные молекулы пыльцевой сенсибилизации, что важно для правильного отбора пациентов для проведения в перспективе аллергенной иммунотерапии.
41-48
Значение увеличения образования нейтрофильных внеклеточных сетей в развитии осложнений беременности у пациенток с гестационным сахарным диабетом
Аннотация
Введение. В последнее десятилетие растет интерес к роли внеклеточных нейтрофильных сетей (neutrophil extracellular traps – NETs) в патогенезе разных заболеваний, включая осложнения беременности. Гипергликемия, ассоциированная с гестационным сахарным диабетом (ГСД), приводит к активации нейтрофилов и образованию NETs.
Цель. В настоящей работе проведена опосредованная оценка образования NETs/нетоза и показателей функционирования плаценты женщин с ГСД, корригируемым диетой (ГСДД) или получавших инсулин (ГСДИ).
Методы. С помощью иммунноферментного анализа и иммуногистохимического (ИГХ) исследования в образцах сыворотки крови и плаценты женщин c ГСДД (n=35), ГСДИ (n=30) и физиологической беременностью (n=30) изучили экспрессию протеиназы 3 (Пр3), ассоциированной с образованием NETs. Клиническую информацию и результаты и ИГХ исследования плаценты с использованием маркеров плацентарного α1-микроглобулина (ПАМГ), плацентарного лактогена (ПЛ) и трофобластического β1-гликопротеина (ТБГ) оценили у 30 женщин с ГСДД, 20 – с ГСДИ и 25 женщин с неосложненной беременностью.
Результаты. Было показано увеличение экспрессии Пр3 в плацентах пациенток с осложненной беременностью (ГСДД – 60,94 vs 31,88, p<0,001, ГСДИ – 64,42 vs 31,88, р=0,009), однако различий в экспрессии Пр3 в плацентах женщин с ГСДД и ГСДИ не обнаружено. Хотя оценка экспрессии плацентарных белков указывала на возможную ишемию плаценты у пациенток с ГСДИ, состояние новорожденных не отличалось от такового женщин группы сравнения. Экспрессия плацентарных белков и клинические параметры пациенток с ГСДД при сопоставлении с беременными группы сравнения были схожими.
Заключение. Проведенная работа позволяет предположить, что нетоз у пациенток с ГСД, при условии адекватной терапии, вероятно, не стимулирует развитие осложнений беременности, а демонстрирует последствие раннее перенесенного поражения плаценты.
49-55
COVID-19 в центральной нервной системе: пути проникновения и влияние на глиомагенез
Аннотация
Введение. Патогенез заражения центральной нервной системы (ЦНС) SARS-CoV-2 и неврологические осложнения до сих пор плохо изучены, равно как и связь вирусной инфекции с риском возникновения и течением глиом.
Цель исследования: оценить возможное участие Basigin, NRP1, Cathepsin L и трансмембранных протеаз TMPRSS2 и TMPRSS4 в коронавирусной инфекции нейронов и глиомагенезе.
Материал и методы. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование с антителами к Сathepsin L, TMPRSS2, TMPRSS4, NRP1, Вasigin, SARS-CoV-2 головного мозга 6 пациентов с COVID-19, 3 пациентов «доковидного периода» (контрольная группа) и глиом 7 пациентов, прооперированных в 2024 г.
Результаты. Установлено, что экспрессия Basigin и TMPRSS2 была достоверно наибольшей у пациентов с глиомами по сравнению с остальными группами (для Вasigin pглиомы / COVID-19 = 0,006; pглиомы / контрольная группа = 0,038; для TMPRSS2 pглиомы / COVID-19 = 0,040; pглиомы / контрольная группа = 0,006). У пациентов с COVID-19 была обнаружена отрицательная корреляция между распространенностью экспрессии Cathepsin L и SARS-CoV-2 (rs = -0,37, p = 0,009), а Basigin экспрессировался в 5–25% клеток глии. Cathepsin L и TMPRSS4 показали умеренные отрицательные связи у пациентов с COVID-19 и глиомами.
Заключение. Basigin, NRP1, Cathepsin L, TMPRSS2 и TMPRSS4 не могут быть предложены в качестве альтернативных путей для более эффективного проникновения SARS-CoV-2 в нейроны. Экспрессия Basigin и TMPRSS2 была достоверно наибольшей в глиомах. По-видимому, коэкспрессия вируса с Basigin ослабляет иммунонадзор за опухолями, что может увеличить заболеваемость или рецидив новообразований у пациентов с COVID-19.
56-64