Прогностическое значение CD68+-макрофагов при аутоиммунном воспалении в эксперименте

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Аутоиммунный оофорит является одной из причин преждевременной недостаточности яичников в 3–40% случаев. Репрезентативная диагностика возможна только при гистологическом исследовании биопсийного материала, что затрудняет выявление ранних стадий патологического процесса, когда изменения могут быть обратимыми.

Цель исследования: изучить количество и локализацию антиген-представляющих клеток (макрофагов), экспрессирующих CD68, и определить их роль в патогенезе аутоиммунного воспаления на этапах формирования экспериментального аутоиммунного оофорита и экспериментального бактериального хронического воспаления придатков матки.

Материал и методы. Исследование проведено на 45 половозрелых беспородных крысах-самках, разделенных на 3 группы: основная группа с моделью аутоиммунного оофорита (n=25), группа сравнения с моделью бактериального хронического воспаления придатков матки (n=10) и контрольная группа (n=10). Проводили гистологическое исследование яичников, иммуногистохимическое окрашивание с антителами к CD68, определение антиовариальных антител в сыворотке крови.

Результаты. При аутоиммунном оофорите выявлена высокая экспрессия CD68 на поверхности тканевых макрофагов М1-фенотипа. Максимальная численная плотность CD68+-макрофагов достигнута к 15-м суткам эксперимента (714,62 кл./мм2), при бактериальном воспалении – к 60-м суткам (492,84 кл./мм2). CD68+-макрофаги мигрируют из мозгового вещества в корковое, окружают растущие фолликулы. К 30-м суткам отмечено снижение числа растущих фолликулов и увеличение атретических тел при повышении концентрации антиовариальных антител до 10,3–14,1 нг/мл.

Заключение. Макрофаги с повышенной экспрессией CD68+могут служить перспективными ранними маркерами преждевременной недостаточности яичников аутоиммунной этиологии, что представляет интерес для клинической практики.

Об авторах

Маргарита Леонидовна Дмитриева

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: dmitrieva.ml@ssmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-2958-9424
SPIN-код: 3312-5500

кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры акушерства и гинекологии

Россия, 634050, Томская обл., Томск, Московский тракт, 2

Ольга Анатольевна Тихоновская

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: tikhonovskaya.oa@ssmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4309-5831
SPIN-код: 2458-0890

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии

Россия, 634050, Томская обл., Томск, Московский тракт, 2

Сергей Валентинович Логвинов

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: logvinov.sv@ssmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-9876-6957
SPIN-код: 3998-9015

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой гистологии, эмбриологии и цитологии

Россия, 634050, Томская обл., Томск, Московский тракт, 2

Лилия Рамильевна Мустафина

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: lrmustafina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3526-7875
SPIN-код: 1070-7905

доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии

Россия, 634050, Томская обл., Томск, Московский тракт, 2

Илья Алексеевич Петров

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: petrov.ia@ssmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-0697-3896
SPIN-код: 8356-5503

доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии, заведующий Центром вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, 634050, Томская обл., Томск, Московский тракт, 2

Екатерина Григорьевна Бордунова

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: katabordunova6@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-6951-9391

студент III курса педиатрического факультета

Россия, 634050, Томская обл., Томск, Московский тракт, 2

Юлия Геннадьевна Самойлова

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»

Email: samoilova_y@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-2667-4842
SPIN-код: 8644-8043

доктор медицинских наук, профессор, директор Института медицины и медицинских технологий, профессор кафедры педиатрии с курсом эндокринологии

Россия, 634050, Томская обл., Томск, Московский тракт, 2; 630090, Новосибирская обл., Новосибирск, ул. Пирогова, д. 1

Дмитрий Анатольевич Кудлай

ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

Email: dakudlay@generium.ru
ORCID iD: 0000-0003-1878-4467
SPIN-код: 4129-7880

доктор медицинских наук, член-корр. РАН, директор по программам инновационного развития, профессор кафедры фармакологии Института Фармации, ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии №71

Россия, 630090, Новосибирская обл., Новосибирск, ул. Пирогова, д. 1; 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Список литературы

  1. Komorowska B. Autoimmune premature ovarian failure. Prz Menopauzalny. 2016; 15 (4): 210–4. doi: 10.5114/pm.2016.65666
  2. Wang Y., Jiang J., Zhang J., Fan P., Xu J. Research Progress on the Etiology and Treatment of Premature Ovarian Insufficiency. Biomed Hub. 2023; 8 (1): 97–107. doi: 10.1159/000535508
  3. Bakalov V.K., Anasti J.N., Calis K.A., Vanderhoof V.H., Premkumar A., Chen S., Furmaniak J., Smith B.R., Merino M.J., Nelson L.M. Autoimmune oophoritis as a mechanism of follicular dysfunction in women with 46,XX spontaneous premature ovarian failure. Fertil Steril. 2005; 84 (4): 958–65. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.04.060
  4. Welt C.K., Falorni A., Taylor A.E., Martin K.A., Hall J.E. Selective theca cell dysfunction in autoimmune oophoritis results in multifollicular development, decreased estradiol, and elevated inhibin B levels. J. Clin. Endocrinol Metab. 2005; 90 (5): 3069–76. doi: 10.1210/jc.2004-1985
  5. Welt C.K. Primary ovarian insufficiency: a more accurate term for premature ovarian failure. Clin. Endocrinol. 2008; 68 (4): 499–509. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.03073.x
  6. Дмитриева М.Л., Тихоновская О.А., Логвинов С.В., Герасимов А.В., Потапов А.В., Варакута Е.Ю., Невоструев С.А. Динамика морфологических изменений репродуктивного аппарата яичника при экспериментальном аутоиммунном оофорите. Бюллетень сибирской медицины. 2012; 11 (1): 14–7. doi: 10.20538/1682-0363-2012-1-14-17. [Dmitrieva M.L., Tikhonovskaya O.A., Logvinov S.V., Gerasimov A.V., Potapov A.V., Varakuta E.Yu., Nevostruev S.A. Dynamics of morphological changes in ovarian reproductive apparatus in experimental autoimmune oophoritis. Bulletin of Siberian Medicine. 2012; 11 (1): 14–7. doi: 10.20538/1682-0363-2012-1-14-17 (In Russian)]
  7. Дмитриева М.Л., Тихоновская О.А., Невоструев С.А., Логвинов С.В., Муштоватова Л.С., Красноженов Е.П. Аутоиммунный компонент при воспалительных заболеваниях придатков матки. Врач-аспирант. 2012; 50 (1): 26–33. [Dmitrieva M.L., Tikhonovskaya O.A., Nevostruev S.A., Logvinov S.V., Mushtovatova L.S., Krasnozhenov E.P. Autoimmune component in inflammatory diseases of uterine appendages. Doctor-Postgraduate. 2012; 50 (1): 26–33 (In Russian)]
  8. Shapouri-Moghaddam A., Mohammadian S., Vazini H., Taghadosi M., Esmaeili S.A., Mardani F., Seifi B., Mohammadi A., Afshari J.T., Sahebkar A. Macrophage plasticity; polarization, and function in health and disease. J. Cell Physiol. 2018; 233 (9): 6425–40. doi: 10.1002/jcp.26429
  9. Lebovic D.I., Naz R. Premature ovarian failure: Think ‘autoimmune disorder’. Sexuality, Reproduction and Menopause. 2004; 2 (4): 230–3. doi: 10.1016/j.sram.2004.11.010
  10. Bats A.S., Barbarino P.M., Bene M.C., Faure G.C., Forges T. Local lymphocytic and epithelial activation in a case of autoimmune oophoritis. Fertil Steril. 2008; 90 (3): 849. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.08.048

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1.CD68+в мозговом веществе яичников крыс с моделью аутоиммунного оофорита, иммуногистохимическая окраска,×400: а) группа контроля; б) 15 сут эксперимента

Скачать (238KB)
Метаданные
3. Рис. 2.CD68+в стенке растущего фолликула, иммуногистохимическая окраска,×400: а) группа контроля; б) 10 сут эксперимента

Скачать (202KB)
Метаданные
4. Рис. 3.CD68+в корковом веществе яичника на 15 сут эксперимента (основная группа), иммуногистохимическая окраска,×400

Скачать (229KB)
Метаданные
5. Численная плотность CD68+макрофагов в 1 мм2(иммуногистохимическая окраска), Me (Q1–Q3), клеток/мм2

Скачать (161KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».