Оценка влияния нейропептидов семейства меланокортинов на стресс-ассоциированные изменения уровня кортикотропин-рилизинг гормона и кортикостерона
- Авторы: Ясенявская А.Л.1
-
Учреждения:
- Астраханский государственный медицинский университет
- Выпуск: Том 22, № 1 (2024)
- Страницы: 60-64
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://bakhtiniada.ru/1728-2918/article/view/252229
- DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2024-01-08
- ID: 252229
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Введение. На сегодняшний день актуальной является проблема изучения нейропептидной системы регуляции адаптационных процессов, так как стресс-реакция является триггером для возникновения различных заболеваний, в частности депрессии. Кортиколиберин рассматривается как основной регулятор гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, высвобождающийся в ответ на стрессогенное воздействие из паравентрикулярного ядра гипоталамуса, модулируя синтез гормонов надпочечников и в дальнейшем процессы интеграции нейроэндокринных, вегетативных и поведенческих реакций на стресс.
Цель исследования – оценка влияния нейропептидов на стресс-индуцированные изменения кортикотропин-рилизинг гормона и кортикостерона.
Материал и методы. Эксперимент был проведен на крысах-самцах в количестве 70 особей, которые были разделены на несколько групп: группа интактных животных, получавших эквиобъем раствора воды для инъекций внутрибрюшинно в течение 20 дней (10 особей), группа животных, получавших эквиобъем раствора воды для инъекций внутрибрюшинно в условиях экспериментально созданной модели депрессивноподобного состояния в течение 20 дней (20 особей); опытные группы животных, получавшие с 1-го дня экспериментально созданной модели депрессивноподобного состояния внутрибрюшинно изучаемые нейропептидные соединения Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro в дозе 100 мкг/кг/сут в течение 20 дней.
Депрессивноподобное состояние моделировали путем ежедневных межсамцовых конфронтаций в течение 20 дней, в результате чего у крыс формировался субмиссивный и агрессивный типы поведения.
Оценку нейроэндокринного статуса проводили посредством определения уровня ключевых гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (кортикотропин-рилизинг гормона (кортиколиберина) и кортикостерона) в сыворотке крови с использованием иммуноферментного анализа (ИФА).
Результаты. В условиях стресс-индуцированной депрессии установлено статистически значимое увеличение кортиколиберина и кортикостероида в крови крыс обоих типов поведения, разница в сравнительном аспекте с показателями контрольной группы, тогда как воздействие нейропептидами на фоне стрессогенного воздействия способствовало снижению уровня кортикостерона в среднем на 30% (p<0,05).
Заключение. Таким образом, установлено, что стресс-индуцированная депрессия сопровождается гиперактивацией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, предположительно обусловленной нарушением обратных тормозящих эффектов эндогенных глюкокортикоидов из-за дисфункции глюкокортикоидных рецепторов, что способствует развитию комплекса проявлений основных реакций, в частности снижения уровня нейротрофических факторов и развития нейрогенного воспаления. Нейропептиды семейства меланокортинов, в свою очередь, проявили способность к снижению активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, посредством ингибирования уровня кортиколиберина и кортикостерона в условиях стресс-индуцированной депрессии.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Анна Леонидовна Ясенявская
Астраханский государственный медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: yasen_9@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2998-2864
руководитель научно-исследовательского центра, доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, кандидат медицинских наук
Россия, АстраханьСписок литературы
- Касьянов Е.Д. Функционирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при депрессии: актуальное состояние проблемы. Журнал Психическое здоровье. 2017; 8: 27–34. [Kasyanov E.D. Functioning of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in depression: current state of the problem. Zhurnal Psihicheskoe zdorov'e. 2017; 8: 27–34 (in Russian)]
- Faurholt-Jepsen M., Frøkjær V. G., Nasser A., Jørgensen N. R., Kessing L. V., Vinberg M. The relationship between the recreational activity of cortisol and a standardized patient with stress and instability in pagents with bipolar alignment: a search study. Bipolar disorder. 2021; 9: 8. doi: 10.1186/s40345-020-00214-0
- Kubera M., Krieger B., Crow D., Rogozh Z., Roman A., Basta-Kaim A., Budzishevska B., Leskevich M., Antos D., Novak V., Mae with M., Salon V. Stimulating effect of pretreatment with antidepressants on the progression of melanoma B16 F10 in highly active male and female C57BL/6J mice. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2006; 9 (3): 297–305. doi: 10.1016/j.jneuroim.2011.09.006.
- Boos G.R.V., de Lacerda R.B., Paz M.M., Hubert, da Cruz Almeida,V. L., Reshia V.K., Oesterreich S.A. Molecular aspects of depression: a review from neuroscience to treatment. European Journal of Pharmacology. 2019; 851: 99–121.
- Sartori S.B., Singewald N. New pharmacological targets in the development of drugs for the treatment of anxiety and anxiety disorders. Pharmacology and Therapy. 2019; 204: 107402. doi: 10.1016/j.ejphar.2019.02.024
- Гуляева Н.В. Молекулярные механизмы действия препаратов, содержащих пептиды мозга: кортексин. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018; 118 (10): 93–6. [Guliaeva NV. Molecular mechanisms of brain peptide-containing drugs: cortexin. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2018; 118 (10): 93–6. doi: 10.17116/jnevro201811810193 (in Russian)]
- Gupta R., Prabhavalkar K. Combination therapy with neuropeptides for the treatment of anxiety disorder. Neuropeptides. 2021; 86: 102127. doi: 10.1016/j.npep.2021.102127
- Yasenyavskaya A.L., Samotrueva M.A., Tsibizova A.A., Bashkina O.A., Myasoedov N., Andreeva L. Effects of neuropeptides on behavior of rats in open field test and experimentally induced social stress. Archiv EuroMedica. 2020; 10 (3): 25–8. doi: 10.35630/2199-885X/2020/10/3.5.
- Григорьян Г.А., Дыгало Н.Н., Гехт А.Б., Степаничев М.Ю., Гуляева Н.В. Молекулярно-клеточные механизмы депрессии. Роль глюкокортикоидов, цитокинов, нейротрансмиттеров и трофических факторов в генезе де-прессивных расстройств. Успехи физиологических наук. 2014; 45 (2): 3–19. [Grigoryan G.A., Dygalo N.N., Geht A.B., Stepanichev M.Yu., Gulyaeva N.V. Molecular and cellular mechanisms of depression. The role of glucocorticoids, cytokines, neurotransmitters and trophic factors in the genesis of depressive disorders. Uspehi fiziologicheskih nauk. 2014; 45 (2): 3–19 (in Russian)]
- Cryan J.F., Leonardо B.E. Depression: from psychopathology to pharmacotherapy. Switzerland, Basel : Karger. 2010: 274
- Miller A.H., Raison C.L. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nat Rev Immu-nol. 2016; 16 (1): 22–34. doi: 10.1038/nri.2015.5
- Truba R., Barone Lehman S., Desmedt T., Kresan A., Atanasova B., Camus V. Neuroinflammation and depression: review. European J. of Neurology, 2021: 53 (1): 151–71. doi: 10.1111/ejn.14720
- Filippenkov I.B., Stavchansky V.V., Glazova N.Yu., Sebentsova E.A., Remizova Yu.A., Valieva L.V., Dergunova L.V. The anti-stress effect of melanocortin derivatives associated with the correction of gene expression patterns in the hippocampus of male rats after acute stress. International J. of Molecular Sciences. 2021; 22 (18): 10054. doi: 10.3390/ijms221810054
- Markov D.D., Dolotov O.V., Grivennikov I.A. The melanocortin system: a promising target for the development of new antidepressants. International J. of Molecular Sciences. 2023; 24 (7): 6664. doi: 10.3390/ijms24076664
Дополнительные файлы
