Синергизм аскорбиновой кислоты и РНК-индукторов интерферона в активации противовирусного иммунитета: молекулярные механизмы и терапевтические перспективы

Обложка
  • Авторы: Потупчик Т.В.1, Аликин Ю.С.2, Генералов С.В.3, Эверт Л.С.4,5, Тымчук В.И.6, Халакоева Д.А.7, Абдуллаева С.Р.8, Спицын А.А.9
  • Учреждения:
    1. ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    2. ООО «Научно-производственное объединение Эволюция Природы»
    3. Федеральное казенное учреждение науки «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
    4. ФГБОУ ВО Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова Министерства науки и высшего образования РФ
    5. ФИЦ «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение – Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера
    6. БУЗ Удмуртской Республики «Городская клиническая больница №6 Министерства здравоохранения Удмуртской Республики»
    7. ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова»
    8. ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    9. ООО «НПО Эволюция Природы»
  • Выпуск: Том 23, № 6 (2025)
  • Страницы: 76-83
  • Раздел: Обзоры
  • URL: https://bakhtiniada.ru/1728-2918/article/view/373749
  • DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2025-06-10
  • EDN: https://elibrary.ru/ecqnlj
  • ID: 373749

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Аскорбиновая кислота (витамин С) является эссенциальным кофактором многочисленных ферментативных реакций и обладает выраженными антиоксидантными свойствами. В последние годы накапливаются данные о ее иммуномодулирующих эффектах, в частности, способности потенцировать противовирусный ответ. РНК-индукторы интерферона представляют собой класс иммуномодуляторов, активирующих врожденный иммунитет через паттерн-распознающие рецепторы. Комбинация аскорбиновой кислоты с РНК-индукторами может обеспечивать синергический эффект в активации противовирусной защиты, однако молекулярные механизмы такого взаимодействия остаются недостаточно изученными.

Цель исследования: систематизировать современные данные о молекулярных механизмах иммуномодулирующего действия аскорбиновой кислоты, проанализировать возможные пути синергического взаимодействия витамина С и РНК-индукторов интерферона, оценить терапевтический потенциал комбинированных препаратов.

Материал и методы. Проведен систематический анализ научной литературы в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science, eLibrary за период 2000–2025 гг. по ключевым терминам: ascorbic acid, vitamin C, interferon inducers, RNA PAMP, innate immunity, antiviral immunity, synergism. Проанализировано более 120 публикаций, включая оригинальные исследования, систематические обзоры и клинические наблюдения.

Результаты. Аскорбиновая кислота участвует в регуляции врожденного и адаптивного иммунитета через множественные механизмы: служит кофактором для диоксигеназ семейства TET и JmjC, регулирующих эпигенетические модификации в иммунных клетках; модулирует активность транскрипционных факторов NF-κB и HIF-1α; усиливает фагоцитоз и хемотаксис нейтрофилов; поддерживает функцию NK-клеток и T-лимфоцитов. РНК-индукторы интерферона активируют TLR3, TLR7/8, RIG-I и MDA5 рецепторы, запуская каскады IRF3/7 и NF-κB с последующей продукцией интерферонов I типа. Синергизм может реализовываться через: усиление экспрессии паттерн-распознающих рецепторов под влиянием аскорбата; потенцирование сигнальных путей IRF и NF-κB; защиту от окислительного стресса, индуцируемого активацией врожденного иммунитета; оптимизацию энергетического метаболизма иммунных клеток. Комбинированные препараты, содержащие аскорбиновую кислоту и РНК-компоненты, демонстрируют более выраженную противовирусную активность по сравнению с монокомпонентами.

Заключение. Комбинация аскорбиновой кислоты с РНК-индукторами интерферона представляет собой рациональную стратегию усиления противовирусного иммунитета. Молекулярные механизмы синергизма включают эпигенетическую регуляцию, модуляцию сигнальных путей и антиоксидантную защиту. Разработка комбинированных препаратов на основе этого принципа открывает перспективы для создания эффективных и безопасных средств профилактики и терапии вирусных инфекций.

Об авторах

Татьяна Витальевна Потупчик

ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: potupchik_tatyana@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1133-4447

кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии с курсом постдипломного образования

Россия, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

Юрий Серафимович Аликин

ООО «Научно-производственное объединение Эволюция Природы»

Email: alikin@evolprir.ru
ORCID iD: 0009-0009-8273-6348

доктор биологических наук, профессор, эксперт

Россия, 630102, Новосибирск, ул. Восход, 20/1, помещ. 1.2

Сергей Вячеславович Генералов

Федеральное казенное учреждение науки «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: svgeneraloff@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1461-5383

кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник

Россия, 410005, Саратов, ул. Университетская, 46

Лидия Семеновна Эверт

ФГБОУ ВО Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова Министерства науки и высшего образования РФ; ФИЦ «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение – Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера

Автор, ответственный за переписку.
Email: lidiya_evert@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0665-7428

доктор медицинских наук, профессор кафедры общепрофессиональных дисциплин, Медицинский институт; главный научный сотрудник клинического отделения соматического и психического здоровья детей

Россия, 655017, Абакан, проспект Ленина, 90; 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3Г

Валерия Игоревна Тымчук

БУЗ Удмуртской Республики «Городская клиническая больница №6 Министерства здравоохранения Удмуртской Республики»

Email: valeriyatymchuk@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0000-1866-0881

врач по медицинской профилактике

Россия, 426067, Удмуртская Республика, Ижевск, ул. Труда, 1

Даяна Андзоровна Халакоева

ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова»

Email: dayana.khalakoeva@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-5730-2762

студентка 5 курса, специальность «Лечебное дело»

Россия, 360004, Кабардино-Балкарская Республика, Нальчик, ул. Чернышевского, 173

Снежана Руслановна Абдуллаева

ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: snejana030203@icloud.com
ORCID iD: 0009-0001-5739-6283

студентка 6 курса, «Лечебное дело»

Россия, 367000, Республика Дагестан, Махачкала, площадь им. Ленина, 1

Александр Анатольевич Спицын

ООО «НПО Эволюция Природы»

Email: info@эволюция-природы.рф
ORCID iD: 0009-0005-4900-826X

главный научный сотрудник

Россия, 630102, Новосибирская обл., Новосибирск, ул. Восход, 20/1, пом. 1.2

Список литературы

  1. Carr A.C., Maggini S. Vitamin C and immune function. Nutrients. 2017; 9 (11): 1211. doi: 10.3390/nu9111211
  2. Hemilä H., Chalker E. Vitamin C for preventing and treating the common cold. Cochrane Database Syst Rev. 2013; 2013 (1): CD000980. doi: 10.1002/14651858.CD000980.pub4
  3. Ang A., Pullar J.M., Currie M.J., Vissers M.C.M. Vitamin C and immune cell function in inflammation and cancer. Biochem Soc Trans. 2018; 46 (5): 1147–59. doi: 10.1042/BST20180169
  4. Rehwinkel J., Gack M.U. RIG-I-like receptors: their regulation and roles in RNA sensing. Nat Rev Immunol. 2020; 20 (9): 537–51. doi: 10.1038/s41577-020-0288-3
  5. Luan X., Wang Y., Yue R., Zhou W. Innate immune responses to RNA: sensing and signaling. Front Immunol. 2024; 15: 1287940. doi: 10.3389/fimmu.2024.1287940
  6. Kato H., Takeuchi O., Sato S. et al. Differential roles of MDA5 and RIG-I helicases in the recognition of RNA viruses. Nature. 2006; 441 (7089): 101–5. doi: 10.1038/nature04734
  7. Ермолаев В.В., Шимина Г.Г., Аликин Ю.С., Гамалей С.Г., Лебедев Р.Л. Новые препараты иммуномодуляторов на основе РНК для лечения вирусных инфекций. Инновации и продовольственная безопасность. 2023; 42 (4): 78–89. [Ermolaev V.V., Shimina G.G., Alikin Y.S., Gamalei S.G., Lebedev R.L. New RNA-based immunomodulator drugs for the treatment of viral infections. Innovation and food security. 2023; 42 (4): 78–89. doi: 10.31677/inet_fos.2023.4.78 (In Russian)].
  8. Генералов С.В., Перевозников Д.А., Абрамова Е.Г., Никифоров А.К., Спицын А.А., Потупчик Т.В., Шендерович Е.М. Антивирусная активность препарата на основе двухцепочечной РНК против вируса бешенства in vitro. Проблемы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2025; 28 (1): 45–52. [Generalov S.V., Perevoznikov D.A., Abramova E.G., Nikiforov A.K., Spitsyn A.A., Potupchik T.V., Shenderovich E.M. Antiviral activity of a drug based on double-stranded RNA against rabies virus in vitro. Problems of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2025; 28 (1): 45–52. doi: 10.31677/2311-0651-2023-42-4-78-89 (In Russian)].
  9. Потупчик Т.В., Генералов С.В., Акаева А.В., Шаблинская К.С. Новые стратегии постэкспозиционной профилактики бешенства: роль иммуномодулирующих и таргетных молекулярных технологий в персонализированной медицине. Молекулярная медицина. 2025; 23 (5): 49–57. [Potupchik T.V., Generalov S.V., Akaeva A.V., Shablinskaya K.S. Novel strategies for post-exposure rabies prophylaxis: the role of immunomodulatory and targeted molecular technologies in personalized medicine. Molecular medicine. 2025; 23 (5): 49–57. doi: 10.29296/25419218-2025-05-06 (In Russian)].
  10. Vissers M.C.M., Das A.B. Potential mechanisms of action for vitamin C in cancer: Reviewing the evidence. Front Physiol. 2018; 9: 809. doi: 10.3389/fphys.2018.00809
  11. Huijskens M.J., Walczak M., Koller N., Briedé J.J., Senden-Gijsbers B.L.M.G., Schnijderberg M.C., Bos G.M.J. et al. Technical advance: ascorbic acid induces development of double-positive T cells from human hematopoietic stem cells in the absence of stromal cells. J Leukoc Biol. 2014; 96 (6): 1165–75. doi: 10.1189/jlb.1TA0214-121RR
  12. Cimmino L., Dolgalev I., Wang Y., Yoshimi A., Martin G.H., Wang J., Ng V. et al. Restoration of TET2 function blocks aberrant self-renewal and leukemia progression. Cell. 2017; 170 (6): 1079–95. doi: 10.1016/j.cell.2017.07.032
  13. Monfort A., Wutz A. Breathing-in epigenetic change with vitamin C. EMBO Rep. 2013; 14 (4): 337–46. doi: 10.1038/embor.2013.29
  14. Blaschke K., Ebata K.T., Karimi M.M., Zepeda-Martinez, J.A., Goyal P., Mahapatra S., Tam A. et al. Vitamin C induces Tet-dependent DNA demethylation and a blastocyst-like state in ES cells. Nature. 2013; 500 (7461): 222–6. doi: 10.1038/nature12362
  15. Manning J., Mitchell B., Appadurai D.A., Shakya A., Pierce L.J., Wang H., Nganga V. et al. Vitamin C promotes maturation of T-cells. Antioxid Redox Signal. 2013; 19 (17): 2054–67. doi: 10.1089/ars.2012.4988
  16. Carr A.C., McCall C., Frei B. Oxidation of LDL by myeloperoxidase and reactive nitrogen species: reaction pathways and antioxidant protection. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000; 20 (7): 1716–23. doi: 10.1161/01.atv.20.7.1716
  17. Kawai T., Akira S. Toll-like receptors and their crosstalk with other innate receptors in infection and immunity. Immunity. 2011; 34 (5): 637–50. doi: 10.1016/j.immuni.2011.05.006
  18. Alexopoulou L., Holt A.C., Medzhitov R., Flavell R.A. Recognition of double-stranded RNA and activation of NF-kappaB by Toll-like receptor 3. Nature. 2001; 413 (6857): 732–8. doi: 10.1038/35099560
  19. Ren Z., Ding T., Zuo Z., Xu Z., Deng J., Wei Z. Regulation of MAVS expression and signaling function in the antiviral innate immune response. Front Immunol. 2020; 11: 1030. doi: 10.3389/fimmu.2020.01030
  20. Brisse M., Ly H. Comparative structure and function analysis of the RIG-I-like receptors: RIG-I and MDA5. Front Immunol. 2019; 10: 1586. doi: 10.3389/fimmu.2019.01586
  21. Schneider W.M., Chevillotte M.D., Rice C.M. Interferon-stimulated genes: a complex web of host defenses. Annu Rev Immunol. 2014; 32: 513–45. doi: 10.1146/annurev-immunol-032713-120231
  22. Kayesh M.E.H., Kohara M., Tsukiyama-Kohara K. TLR agonists as vaccine adjuvants in the prevention of viral infections: an overview. Front Microbiol. 2023; 14: 1249718. doi: 10.3389/fmicb.2023.1249718
  23. West A.P., Shadel G.S., Ghosh S. Mitochondria in innate immune responses. Nat Rev Immunol. 2011; 11 (6): 389–402. doi: 10.1038/nri2975
  24. Mills E.L., Kelly B., O’Neill L.A.J. Mitochondria are the powerhouses of immunity. Nat Immunol. 2017; 18 (5): 488–98. doi: 10.1038/ni.3704
  25. Pearce E.L., Pearce E.J. Metabolic pathways in immune cell activation and quiescence. Immunity. 2013; 38 (4): 633–43. doi: 10.1016/j.immuni.2013.04.005
  26. Marik P.E., Khangoora V., Rivera R., Hooper M.H., Catravaset J. Hydrocortisone, vitamin C, and thiamine for the treatment of severe sepsis and septic shock: a retrospective before-after study. Chest. 2017; 151 (6): 1229–38. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036
  27. Fowler A.A., Truwit J.D., Hite R.D., Morris P.E., DeWilde C., Priday A., Fisher B. et al. Effect of vitamin C infusion on organ failure and biomarkers of inflammation and vascular injury in patients with sepsis and severe acute respiratory failure: the CITRIS-ALI randomized clinical trial. JAMA. 2019; 322 (13): 1261–70. doi: 10.1001/jama.2019.11825
  28. Hemilä H., Chalker E. Vitamin C can shorten the length of stay in the ICU: a meta-analysis. Nutrients. 2019; 11 (4): 708. doi: 10.3390/nu11040708
  29. Pardi N., Hogan M.J., Porter F.W., Weissman D. mRNA vaccines – a new era in vaccinology. Nat Rev Drug Discov. 2018; 17 (4): 261–79. doi: 10.1038/nrd.2017.243
  30. Schlee M., Hartmann G. Discriminating self from non-self in nucleic acid sensing. Nat Rev Immunol. 2016; 16 (9): 566–80. doi: 10.1038/nri.2016.78

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).