Single nucleotide variant of the epithelial sodium channel gene SCNN1A (RS11064153) as a predictor of the development of arterial hypertension

Мұқаба

Дәйексөз келтіру

Толық мәтін

Ашық рұқсат Ашық рұқсат
Рұқсат жабық Рұқсат берілді
Рұқсат жабық Тек жазылушылар үшін

Аннотация

Relevance. Poor blood pressure control remains a leading cause of cardiovascular morbidity and mortality worldwide. Despite the fact that today information is actively accumulating about various genetic markers as predictors of many diseases, information about them in arterial hypertension is limited. Conducted genetic studies convincingly prove that genes affecting the function of sodium ion channels are involved in the pathogenesis of the development of arterial hypertension. In recent years, data have accumulated on the connection between the genetic marker rs11064153 of the SCN1A gene and hypertension.

Rational. Over the past decades, great progress has been made in understanding the molecular and biophysical mechanisms of hypertension. In recent years, data have accumulated on the connection between the genetic marker rs11064153 of the SCNN1A gene and hypertension.

The aim of the study. To identify the frequency of occurrence of the single-nucleotide variant rs11064153 in the SCNN1A gene and determine its effect on changes in the intracellular content of Na ions among patients with hypertension and healthy people in the Trans-Baikal Territory.

Material and methods. The presented study included 135 patients with arterial hypertension and 106 practically healthy people who served as controls. The groups were comparable by gender and age. Determination of SNVs of sodium channel genes was carried out by PCR. The intracellular sodium content was assessed by spectrofluorimetry. We assessed the subordination of the distribution of sample genotypes to the Hardy–Weinberg equilibrium,χ2, and also assessed the “odds ratio (OR)” indicator.

Results. In patients with hypertension who were carriers of the T/T genotype of the SCNN1A gene (rs11064153), higher values of the intracellular content of Na+ions were revealed than in the control group.

Conclusion. Thus, the study allows us to conclude that there is an association of the rs11064153 variant of the SCNN1A gene with changes in the intracellular content of Na+ions and, as a consequence, with the likelihood of developing hypertension.

Толық мәтін

##article.viewOnOriginalSite##

Авторлар туралы

Zoya Pokoeva

Chita State Medical Academy

Хат алмасуға жауапты Автор.
Email: zoya_mihaleva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8712-0237

assistant at the Department of Normal Physiology named after B.I. Kuznik

Ресей, 672000, Chita, Gorky str., 39А

Yurii Vitkovsky

Multidisciplinary clinic “MedLux”

Email: yuvitkovsky@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-9244-1038

Dr. Sc. (Med.), Professor

Ресей, 672039, Transbaikal Territory, Chita, Babushkina st., 97/1

Әдебиет тізімі

  1. Silva B.V., Sousa C., Caldeira D., Abreu A., Pinto F.J. Management of arterial hypertension: Challenges and opportunities. Clin. Cardiol. 2022; 45 (11): 1094–9. doi: 10.1002/clc.23938
  2. Mouton A.J., Li X., Hall M.E., Hall J.E. Obesity, hypertension, and cardiac dysfunction. Circulation Research. 2020; 126 (6): 789–806. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305697
  3. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021; 398 (10304): 957–80. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01330-1.
  4. Liu L., Gu T., Bao X., Zheng S., Zhao J., Zhang L. Microarray Profiling of Circular RNA Identifies hsa_circ_0126991 as a Potential Risk Factor for Essential Hypertension. Cytogenet Genome Res. 2019; 157 (4): 203–12. doi: 10.1159/000500063.
  5. Wenzel U.O., Ehmke H., Bode M. Immune mechanisms in arterial hypertension. Recent advances. Cell Tissue Res. 2021; 385 (2): 393–404. doi: 10.1007/s00441-020-03409-0.
  6. Liu S., Lin Z. Vascular Smooth Muscle Cells Mechanosensitive Regulators and Vascular Remodeling. J. Vasc Res. 2022; 59 (2): 90–113. https://doi.org/10.1159/000519845
  7. Paar M., Pavenstädt H., Kusche-Vihrog K., Drüppel V., Oberleithner H., Kliche K. Endothelial sodium channels trigger endothelial salt sensitivity with aging. Hypertension. 2014; 64 (2): 391–6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.
  8. Kaulich E., Grundy L.J., Schafer W.R., Walker D.S. The diverse functions of the DEG/ENaC family: linking genetic and physiological insights. The J. of Physiology. 2022; 601 (9): 1521–42.
  9. Drummond H.A., Grifoni S.C., Jernigan N.L. A new trick for an old dogma: ENaC proteins as mechanotransducers in vascular smooth muscle. Physiology. 2008; 23: 23–31. https://doi.org/10.1152/physiol.00034.2007.
  10. Chen Y., Yu X., Yan Z., Zhang S., Zhang J., Guo W. Role of epithelial sodium channel-related inflammation in human diseases. Front Immunol. 2023; 14: 1178410. doi: 10.3389/fimmu.2023.1178410.
  11. Hiyama T.Y., Watanabe E., Okado H., Noda M. The subfornical organ is the primary locus of sodium-level sensing by Na(x) sodium channels for the control of salt-intake behavior. J. Neurosci. 2004; 24 (42): 9276–81. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2795-04.2004.
  12. Hamilton K.L. Cleavage: what’s up with prostasin and ENaC these days? Am. J. Physiol Renal Physiol. 2014; 307 (11): F1196–7. doi: 10.1152/ajprenal.00522.2014.
  13. Bogdanovic E., Potet F., Marszalec W., Iyer H., Galiano R., Hong S.J. et al. The sodium channel NaX: Possible player in excitation-contraction coupling. IUBMB Life. 2020; 72 (4): 601–6. doi: 10.1002/iub.2247.
  14. Nomura K., Hiyama T.Y., Sakuta H., Matsuda T., Lin C.H., Kobayashi K. et al. [Na+] Increases in Body Fluids Sensed by Central Nax Induce Sympathetically Mediated Blood Pressure Elevations via H+-Dependent Activation of ASIC1a. Neuron. 2019; 101 (1): 60–75.e6. doi: 10.1016/j.neuron.2018.11.017.
  15. Davis H., Paterson D.J., Herring N. Post-Ganglionic Sympathetic Neurons can Directly Sense Raised Extracellular Na+ via SCN7a/Nax. Front Physiol. 2022; 13: 931094. doi: 10.3389/fphys.2022.931094.
  16. Catterall W.A., Lenaeus M.J., Gamal El-Din T.M. Structure and Pharmacology of Voltage-Gated Sodium and Calcium Channels. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2020; 60: 133–54. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010818-021757.
  17. Staruschenko A., Ma R., Palygin O., Dryer S.E. Ion channels and channelopathies in glomeruli. Physiol Rev. 2023; 103 (1): 787–854. doi: 10.1152/physrev.00013.2022.
  18. Mutchler S.M., Kirabo A., Kleyman T.R. Epithelial Sodium Channel and Salt-Sensitive Hypertension. Hypertension. 2021; 77 (3): 759–67. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14481.
  19. Zhang H.G., Chen Y.F., Ding M., Jin L., Case D.T., Jiao Y.P. et al. Dermatoglyphics from all Chinese ethnic groups reveal geographic patterning. PLoS One. 2010; 5 (1): e8783. doi: 10.1371/journal.pone.0008783.
  20. Reus-Chavarria E., Martinez-Vieyra I., Salinas-Nolasco C., Chávez-Piña A.E., Méndez-Méndez J.V., López-Villegas E.O. et al. Enhanced expression of the Epithelial Sodium Channel in neutrophils from hypertensive patients. Biochim Biophys Acta Biomembr. 2019; 1861 (2): 387–402. doi: 10.1016/j.bbamem.2018.11.003.
  21. Pérez-Figueroa E.,Álvarez-Carrasco P., Ortega E., Maldonado-Bernal C. Neutrophils: Many Ways to Die. Front Immunol. 2021; 12: 631821. doi: 10.3389/fimmu.2021.631821.
  22. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа данных биомедицинских исследований с помощью пакета программ SPSS (доступным языком). Электрон. изд.: Логосфера, 2022; 143. [Mudrov V.A. Algorithms for statistical analysis of biomedical research data using the SPSS software package (in accessible language). Electronic ed.: Logosfera, 2022; 143. (in Russian)].
  23. Yang X., He J., Gu D., Hixson J.E., Huang J., Rao D.C. et al. Associations of epithelial sodium channel genes with blood pressure changes and hypertension incidence: the GenSalt study. Am. J. Hypertens. 2014; 27 (11): 1370–6. doi: 10.1093/ajh/hpu060.
  24. Levy D., Ehret G.B., Rice K., Verwoert G.C., Launer L.J., Dehghan A. et al. Genome-wide association study of blood pressure and hypertension. Nat Genet. 2009; 41 (6): 677–87. doi: 10.1038/ng.384.
  25. Yang R., He Y., Zhang H., Zhang Q., Li B., Xiong C. et al. Mass Cytometry Reveals the Imbalanced Immune State in the Peripheral Blood of Patients with Essential Hypertension. Cardiovasc Ther. 2023; 2023: 9915178. doi: 10.1155/2023/9915178.
  26. Lip S., Padmanabhan S. Genomics of Blood Pressure and Hypertension: Extending the Mosaic Theory Toward Stratification. Can J. Cardiol. 2020; 36 (5): 694–705. doi: 10.1016/j.cjca.2020.03.001.
  27. Zhang K.X., Zhu D.L., He X., Zhang Y., Zhang H., Zhao R. et al. [Association of single nucleotide polymorphism in human SCN7A gene with essential hypertension in Chinese]. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2003; 20 (6): 463–7.
  28. Liu F., Yang X., Mo X., Huang J., Chen J., Kelly T.N. et al. Associations of epithelial sodium channel genes with blood pressure: the GenSalt study. J. Hum Hypertens. 2015; 29: 224–8. doi: 10.1038/jhh.2014.78
  29. Reus-Chavarria E., Martinez-Vieyra I., Salinas-Nolasco C., Chávez-Piña A.E., Méndez-Méndez J.V., López-Villegas E.O. et al. Enhanced expression of the Epithelial Sodium Channel in neutrophils from hypertensive patients. Biochim Biophys Acta Biomembr. 2019; 1861 (2): 387–402. doi: 10.1016/j.bbamem.2018.11.003.
  30. Marunaka Y. The Role of Ion-Transporting Proteins in Human Disease. Int J Mol Sci. 2024; 25 (3):1726. doi: 10.3390/ijms25031726.
  31. Madhur M.S., Elijovich F., Alexander M.R., Pitzer A., Ishimwe J., Van Beusecum J.P. et al. Hypertension: Do Inflammation and Immunity Hold the Key to Solving this Epidemic? Circ Res. 2021; 128 (7): 908–33. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318052.

Қосымша файлдар

Қосымша файлдар
Әрекет
1. JATS XML
2. Distribution ofSCNN1Аgene variant (RS11064153) in patients with hypertension and in control

Жүктеу (106KB)
3. Change in MFI (AU) of Na+ions of the SCNN1A gene variant (RS11064153) in the study groups Note:K – control group; AН – group of patients with arterial hypertension.

Жүктеу (14KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».