Изучение эффективности действия салиномицина и наноалмазов на карциному легких Льюиса у мышей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Поиски новых противоопухолевых препаратов и их селективная доставка непосредственно к опухолевому очагу является важной задачей современной онкологии. Для этих целей в настоящее время большое значение приобретает использование различных наночастиц в качестве носителей лекарственных веществ. Патоморфологические особенности опухолевых клеток при действии салиномицина и наноалмазов изучены недостаточно.

Цель работы – изучить патоморфологические особенности опухоли у мышей с перивитой карциномой легких Льюиса (КЛЛ), которым проведено лечение ионоформным антибиотиком салиномицином и комбинацией салиномицина с наноалмазами.

Материал и методы. Мыши (n=20) были распределены на 4 группы: 1-я – контрольная; 2-я – мыши получали салиномицин; 3-я – салиномицин и наноалмазы; 4-я – наноалмазы. Проведено морфометрическое исследование гистологических и иммуногистохимических препаратов опухоли, окрашенных на PCNA.

Результаты. Установлено, что салиномицин обладает противоопухолевым действием. Применение наноалмазов не оказывало существенного влияния на морфофункциональные характеристики КЛЛ и не изменяло противоопухолевую активность салиномицина.

Заключение. Салиномицин обладает противоопухолевым действием и требует дальнейшего изучения.

Об авторах

Виктор Васильевич Попучиев

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: popuchiev@mrrc.obninsk.ru
ORCID iD: 0000-0001-9304-7323

МРНЦ им. А.Ф. Цыба, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник

Россия, 249036, Калужская область, Обнинск, ул. Королева, д. 4

Елена Михайловна Яценко

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Email: yatsenko@mrrc.obninsk.ru
ORCID iD: 0000-0003-0869-0133

МРНЦ им. А.Ф. Цыба, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

Россия, 249036, Калужская область, Обнинск, ул. Королева, д. 4

Наталья Константиновна Фомина

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Email: nkfomina@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-1499-1349

МРНЦ им. А.Ф. Цыба, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

Россия, 249036, Калужская область, Обнинск, ул. Королева, д. 4

Людмила Николаевна Михина

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Email: mikhina1976@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7600-7901

МРНЦ им. А.Ф. Цыба, старший научный сотрудник

Россия, 249036, Калужская область, Обнинск, ул. Королева, д. 4

Леонид Петрович Жаворонков

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Email: leonid.petrovich@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-5100-9118

МРНЦ им. А.Ф. Цыба, доктор медицинских наук, профессор, профессор Научно-образовательного отдела

Россия, 249036, Калужская область, Обнинск, ул. Королева, д. 4

Вадим Васильевич Южаков

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Email: ks.med@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2854-6289

МРНЦ им. А.Ф. Цыба, кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией радиационной патоморфологии

Россия, 249036, Калужская область, Обнинск, ул. Королева, д. 4

Анатолий Георгиевич Коноплянников

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Email: ks.med@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2766-9030

МРНЦ им. А.Ф. Цыба, доктор биологических наук, профессор, заведующий отделением клеточной и экспериментальной лучевой терапии

Россия, 249036, Калужская область, Обнинск, ул. Королева, д. 4

Список литературы

  1. Gupta P.B., Onder Т.T., Jiang G., Tao K., Kuperwasser C., Weinberg R.A., Lander E.S. Identification of selective inhibitors of cancer stem cells by high-throughput screening. Cell. 2009; 138 (4): 645–59. doi: 10.1016/j.cell.2009.06.034
  2. Huczynski A. Salinomycin: a new cancer drug candidate. Chem. Biol. Drug. Des. 2012; 79 (3): 235–8. doi: 10.1111/j.1747-0285.2011.01287
  3. Zhang Y., Zhang H., Wang X., Wang J., Zhang X, Zhang Q. The eradication of breast cancer and cancer stem cells using octreotide modifed paclitaxel active targeting micelles and salinomycin passive targeting micelles. Biomaterials. 2012; 33 (2): 679–91. doi: 10.1016/j.biomaterials.2011.09.072
  4. Москалева Е.Ю., Северин С.Е. Противоопухолевая активность ионофорного антибиотика салиномицина: мишень – опухолевые стволовые клетки. Молекулярная медицина. 2012; 6: 28–37. doi: 10.29296/24999490-2018-02-02. [Moskaleva Е.Yu., Severin S.Е. Anti-tumor activity of the ionophore antibiotic salinomycin: the target – cancer stem cells. Molekulyarnaya meditsina. 2012; 6: 28–37. doi: 10.29296/24999490-2018-02-02 (in Russian)]
  5. Москалева Е. Ю. Кондрашева И.Г., Попова О.Н., Семочкина Ю.П., Шмаргун А.М., Северин С.Е. Цитотоксическая активность ионофорного антибиотика салиномицина и его комбинации с противоопухолевыми препаратами в отношении меланомы. Молекулярная медицина. 2013; 3: 56–61. [Moskaleva E.Yu., Kondrasheva I.G., Popova O.N., Semochkina Yu.P., Shmargun A.M., Severin S.E. Cytotoxic activity of the ionophore antibiotic salinomycin and its combination with anticancer preparations against human melanoma cells. Molekulyarnaya meditsina. 2013; 3: 56–61 (in Russian)]
  6. Корман Д.Б., Островская Л.А, Блюхтерова Н.В., Рыкова В.А., Фомина М.М. Наночастицы золота как потенциальные радиосенсибилизирующие и цитотоксические агенты. Биофизика. 2021; 66 (6): 1229–45. doi: 10.1134/0006350921060063. [Korman D.B., Ostrovskaya L.A, Blyuhterova N.V., Rykova V.A., Fomina M.M. Gold nanoparticles as potential radiosensitizing and cytotoxic agents. BIOPHYSICS. 2021; 66 (6): 1229–45. doi: 10.31857/000630292106020 (in Russian)]
  7. Пальмина Н.П., Сажина Н.Н., Богданова Н.Г., Антипова А.С., Мартиросова Е.И., Плащина И.Г., Каспаров В.В., Семёнова М.Г. Физико-химические свойства липосом, реконструированных из липидов печени и головного мозга мышей, принимавших нанолипосомальные комплексы. Биофизика. 2021; 66 (5): 925–36. doi: 10.31857/0006302921050100 [Palmina N.P., Sazhina N.N., Bogdanova N.G., Antipova A.S., Martirosova E.I., Plashchina I.G., Kasparov V.V., Semenova M.G. The physico-chemical properties of liposomes made from lipids of the liver and brain of mice receiving nanolipid complexes. BIOPHYSICS. 2021; 66 (5): 925–36 (in Russian)]
  8. Новикова О.Д., Набережных Г.А., Сергеев А.А. Наноструктурные биосенсоры на основе компонентов бактериальных мембран. Биофизика. 2021; 66 (4): 668–83 doi: 10.31857/0006302921040062 [Novikova O.D., Naberezhnykh G.A., Sergeev A.A. Nanostructured biosensors based on components of bacterial membranes. BIOPHYSICS. 2021; 66 (4): 668–83 (in Russian)]
  9. Коноплянников А.Г, Алексенский А. Е., Злотин С. Г., Смирнов Б. Б., Кальсина С.Ш., Лепехина Л. А., Семенкова И. В., Агаева Е. В., Бабоян С. Б., Рюмшина Е.А., Носаченко В. В., Коноплянников М. А. Комплексы детонационных наноалмазов с ингибиторами раковых стволовых клеток или паракринными продуктами мезенхимальных стволовых клеток как новые потенциальные лекарственные средства. Кристаллография. 2015; 60 (5): 831–6. doi: 10.7868/0023476115050045. [Konoplyannikov A.G, Aleksenskij A.E., Zlotin S.G., Smirnov B.B., Kal'sina S.Sh., Lepehina L.A., Semenkova I.V., Agaeva E.V., Baboyan S.B., Ryumshina E.A., Nosachenko V.V., Konoplyannikov M.A. Complexes of detonation nanodiamonds with cancer stem cell inhibitors or paracrine products of mesenchymal stem cells as new potential drugs. Crystallography. 2015; 60 (5): 831–6. doi: 10.7868/0023476115050045 (in Russian)]
  10. Петриев В.М., Тищенко В.К., Михайловская А.А., Коноплянников А.Г. Фармакокинетика наноалмазов, меченных 188 Re, в организме мышей с экспериментальной карциномой Эрлиха. Радиация и риск. 2017; 26 (2): 62–71. doi: 10.21870/0131-3878-2017-26-2-62-71. [Petriev V.M. Tishchenko V.K., Mikhailovskaya A.A., Konoplyannikov A.G. Pharmacokinetics of 188Re-nanodiamonds complex in mice bearing experimental Ehrlich carcinoma. Radiation & Risk. 2017; 26 (2): 62–71. doi: 10.21870/0131-3878-2017-26-2-62-71 (in Russian)]
  11. Коноплянников М.А., Тимошенко В.Ю., Каргина Ю.В., Юсубалиева Г.М., Кальсин В.А., Коноплянников А.Г., Баклаушев В.П., Тимашев П.С. Комплекс салиномицина с наночастицами кремния эффективно ингибирует опухолевый рост in vitro и in vivo. Гены и Клетки. 2019; 14 (3): 117. doi: 10.23868/gc122870. [Konoplyannikov M.A., Timoshenko V.Y., Kargina Y.V., Yusubalieva G.M., Kal'sin V.A., Konoplyannikov A.G., Baklaushev V.P., Timashev P.S. The complex of salinomycin with silicium nanoparticles effectively inhibits tumor growth in vitro and in vivo. Genes & Cells. 2019; 14 (3): 117. doi: 10.23868/gc122870 (in Russian)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Морфология КЛЛ у мыши 1-й контрольной группы: а – гистологический рисунок опухолевого узла на 21-е сутки после имплантации (скан), окрашивание гематоксилином и эозином; б – зона инвазивного роста КЛЛ (×200), окрашивание гематоксилином и эозином; в – зона солидного строения КЛЛ (×400), окрашивание гематоксилином и эозином; г – серийный срез КЛЛ к рис. 1а (скан), иммуноокрашенный на PCNA; д – пролиферативная активность опухолевых клеток в зоне роста КЛЛ (×200), иммуноокрашивание на PCNA

Скачать (237KB)
3. Рис. 2. Морфология КЛЛ у мыши 2-й группы, которой вводился салиномицин: а – гистологический рисунок опухолевого узла (скан), окрашивание гематоксилином и эозином; б – зона роста КЛЛ (×200), окрашивание гематоксилином и эозином; в – зона солидного строения в проксимальной части КЛЛ (×400), окрашивание гематоксилином и эозином; г – серийный срез КЛЛ (скан), иммуноокрашенный на PCNA; д – пролиферативная активность опухолевых клеток в зоне роста КЛЛ (×200), иммуноокрашивание на PCNA

Скачать (234KB)
4. Рис. 3. Морфология КЛЛ у мыши 3-й группы (с комбинированным применением салиномицина и наноалмазов): а – гистологический рисунок опухолевого узла (скан), окрашивание гематоксилином и эозином; б – зона роста КЛЛ (×200), окрашивание гематоксилином и эозином; в – зона солидного строения в проксимальной части КЛЛ (×400), окрашивание гематоксилином и эозином; г – серийный срез КЛЛ (скан), иммуноокрашенный на PCNA; д – иммуноокрашивание ядер опухолевых клеток на PCNA в зоне роста КЛЛ (×200)

Скачать (229KB)
5. Рис. 4. Морфология КЛЛ у мыши 4-й группы (с применением наноалмазов): а – гистологический рисунок опухолевого узла (скан), окрашивание гематоксилином и эозином; б – васкуляризация зоны роста КЛЛ (×200), окрашивание гематоксилином и эозином; в – зона солидного строения в проксимальной части КЛЛ (×400), окрашивание гематоксилином и эозином; г – серийный срез КЛЛ, иммуноокрашенный на PCNA (скан); д – пролиферативная активность опухолевых клеток в зоне роста КЛЛ (×200), иммуноокрашивание на PCNA

Скачать (251KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».