Биологическая модель сочетания рака легкого и туберкулеза: разработка для доклинического изучения рациональных комбинаций таргетной противоопухолевой и противотуберкулезной терапии

Актуальность. В структуре смертности от онкологических заболеваний ведущие позиции занимает рак легкого (РЛ). Хроническое воспаление, свойственное течению туберкулеза (ТБ) увеличивает риск возникновения РЛ. В настоящее время появляется все больше сведений, подтверждающих причинно-следственную связь между туберкулезным и онкологическим процессами. Потребность в разработке рекомендаций для общественного здравоохранения в отношении скрининга и лечения ТБ при опухолевом процессе, обуславливает актуальность экспериментальных исследований на биологических моделях сочетания рака и ТБ.

Цель. Создание биологической модели сочетания РЛ и ТБ для доклинического изучения рациональных комбинаций противоопухолевой и противотуберкулезной терапии.

Материал и методы. Биологическая модель была реализована на мышах линии C57BL/6 в возрасте 2 мес. Для воспроизведения опухолевого процесса использовали эпидермоидную карциному легкого Льюиса. Моделирование ТБ осуществляли с помощью референтного штамма Mycobacterium tuberculosis H37RV. В ходе исследования были сформированы следующие группы: «интактные мыши» (здоровые, незараженные штаммом M. tuberculosis (МБТ) H37Rv без трансплантации опухолевых клеток); «контроль заражения МБТ» (животные, зараженные штаммом M. tuberculosis H37Rv), «контроль опухоли» (животные, которым была трансплантирована эпидермоидная карцинома легких Льюиса) и «основная группа» (животные, которым одновременно с заражением МБТ, трансплантировали эпидермоидную карциному легких Льюиса).

Результаты. В ходе эксперимента было выделено несколько моделей сочетанной патологии РЛ и ТБ. В первой (одномоментное заражение и прививка опухоли) карцинома развивалась медленнее у инфицированных животных, чем в группе контроля опухоли, а поражение легких протекало с преобладанием туберкулезного процесса над опухолевым. Вторая (этапное заражение) также показала минимальные метастатические проявления с выраженными вторичными изменениями в первичном опухолевом узле. Анализ выбора модели показал, что наиболее адекватно обеспечивает развитие опухолевого процесса и туберкулезной инфекции модель с одномоментным заражением инфекцией и прививкой опухоли, что позволяет сохранить жизнеспособность животного, полноценно развиться опухолевому процессу с метастазированием в легкие и получить развитие морфологически верифицируемого ТБ легкого.