Progastrin-releasing peptide (proGRP) and neuron specific enolase (NSE) in survival prognosis in patients with small cell lung cancer

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Introduction. Small cell lung cancer (SCLS) is a highly aggressive type of tumor, and various compounds are considered as potential biochemical markers of its prognosis, including neuron-specific enolase (NSE), chromogranin A (CgA), and prograstrin releasing peptide (proGRP). The aim of the study. Analysis of basal serum concentrations of biochemical markers proGRP, NSE, and CgA association with the prognosis of progression-free survival in patients with SCLC. Methods. 62 patients with late-stage SCLC (III-IV) who received treatment using modern chemotherapy schemes was included in our investigation. Progression-free survival was analyzed from the start of the first course of chemotherapy to the detection of progression. ProGRP and NSE detection in blood serum was performed on the automatic biochemical analyzer Cobas e601 (Roche). CgA analysis was performed with ELISA method (Eurodiagnostica). Results. The medians of all studied markers were statistically significantly differentfrom the control. We revealed an association between basal serum levels of proGRP and progression-free survival in patients with SCLC (p=0.0039); while in the group of patients with proGRP levels over 1384pg/ml, the prognosis was less favorable. Survival analysis using NSE levels showed that in the group of patients with SCLC with levels above 72.9 ng/ml, the survival prognosis was less favorable (p=0.015). The simultaneous increase of proGRP and NSE secretion was a prognostically unfavorable factor. Conclusion. ProGRP and NSE can be used as predictors of progression-free survival in patients with advanced SCLC, and high marker levels were associated with an unfavorable prognosis.

About the authors

Nina Vasilievna Lyubimova

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Author for correspondence.
Email: biochimia@yandex.ru
Leading Researcher

Alexander Evgenievich Kuzminov

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: minov@mail.ru
Researcher of the Department of Medicinal Methods of Treatment

Anna Vladimirovna Lebedeva

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: biochimia@yandex.ru
Junior Researcher

Yury Sergeevich Timofeev

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: biochimia@yandex.ru
Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics

Marina Gennadievna Toms

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: biochimia@yandex.ru
Senior Researcher

Ivan Sokratovich Stilidi

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: biochimia@yandex.ru
Director

Nikolai Evgenievich Kushlinskii

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: biochimia@yandex.ru
Head of the Laboratory of Clinical Biochemistry

References

  1. Бычков М.Б. Мелкоклеточный рак легкого. М.: Фармус Принт Медиа, 2013; 263. [Bichkov M.B. Small cell lung cancer. M.: Pharmus Print Media, 2013; 263 (in Russian)]
  2. Li J., Dai C.H., Chen P., Wu J.N., Bao Q.L., Qiu H., Li X.Q. Survival and prognostic factors in small cell lung cancer. Med. Oncol. 2010; 27 (1): 73-81. doi: 10.1007/s12032-009-9174-3
  3. Petrovic M., Bukumiric Z., Zdravkovic V, Mitrovic S., Atkinson H.D., Jurisic V. The prognostic significance of the circulating neuroendocrine markers chromogranin A, pro-gastrin-releasing peptide, and neuron-specific enolase in patients with small-cell lung cancer. Med. Oncol. 2014; 31 (2): 823. doi: 10.1007/s12032-013-0823-1
  4. Harmsma M., Schutte B., Ramaekers F.C. Serum markers in small cell lung cancer: opportunities for improvement. Biochim. Biophys. Acta. 2013; 1836 (2): 255-72. doi: 10.1016/j.bbcan.2013.06.002
  5. Liu X., Zhang W, Yin W, Xiao Y., Zhou C., Hu Y., Geng S. The prognostic value of the serum neuron specific enolase and lactate dehydrogenase in small cell lung cancer patients receiving first-line platinum-based chemotherapy. Medicine. 2017; 96 (46): 8258. doi: 10.1097/MD.0000000000008258
  6. Huang Z., Xu D., Zhang F., Ying Y., Song L. Pro-gastrin-releasing peptide and neuronspecific enolase: useful predictors of response to chemotherapy and survival in patients with small cell lung cancer. Clin. Transl. Oncol. 2016; 18 (10): 1019-25. doi: 10.1007/s12094-015-1479-4
  7. Hirose T., Okuda K., Yamaoka T., Ishida K., Kusumoto S., Sugiyama T., Shirai T., Ohnshi T., Ohmori T, Adachi M. Are levels of progastrin-releasing peptide or neuron-specific enolase at relapse prognostic factors after relapse in patients with small-cell lung cancer? Lung Cancer. 2011; 71 (2): 224-8. doi: 10.1016/j.lungcan.2010.05.004
  8. Aluri V, Dilon J.S. Biochemical testing in neuroendocrine tumors. Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2017; 46 (3): 669-77. doi: 10.1016/j.ecl.2017.04.004
  9. Nordlund M.S., Fermer Ch., Nilsson O., Warren D.J., Paus E. Production and characterization of monoclonal antibodies for immunoassay of the lung cancer marker proGRP. Tumor Biol. 2007; 28: 100-10. doi: 10.1159/000099335
  10. Molina R., Auge J.M., Bosch X., Escudero J.M., Vinolas N., Marrades R., Ramirez J., Carcereny E., Filella X. Usefulness of serum tumor markers, including progastrin-releasing peptide, in patients with lung cancer: correlation with histology. Tumor Biol. 2009; 30: 121-9. doi: 10.1159/000224628
  11. Tutar N., Yetkin N.A., Yazici C., Onal O., Kontas O., Kelestemur F. Clinical signifi cance of progastrin-releasing peptide, neuron-specific enolase, chromogranin a, and squamous cell cancer antigen in pulmonary neuroendocrine tumors. Turk. J. Med. Sci. 2019; 49 (3): 774-81. DOI: 10.3906/ sag-1810-147
  12. Dong A., Zhang J., Chen X., Ren X., Zhang X. Diagnostic value of ProGRP for small cell lung cancer in different stages. J. Thorac. Dis. 2019; 1 (4): 1182-9. DOI: 10.21037/ jtd.2019.04.29
  13. Cheng Y., He J., Zhang L., Chen X., Ou S. Evaluation of chemiluminescent immunoassay quantitative detection for pro-gastrin-releasing peptide (ProGRP) in serum and plasma. J.Int. Med. Res. 2020; 48 (4): 1-10. doi: 10.1177/0300060519882802
  14. Nisman B., Nechushtan H., Biran H., Peled N., Gantz-Sorotsky H., Doviner V., Perelman M., Bar J., Onn A., Uziely B., Peretz T. New ARCHITECT plasma pro-gastrin-releasing peptide assay for diagnosing and monitoring small-cell lung cancer. Br. J. Cancer 2016; 114 (4): 469-76. DOI: 10.1038/ bjc.2016.7
  15. Lv Sh.P., Wang Y., Huang L., Wang F., Zhou J.G., Ma H. Meta-Analysis of Serum Gastrin-Releasing Peptide Precursor as a Biomarker for Diagnosis of Small Cell Lung Cancer. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2017; 18 (2): 391-7. doi: 10.22034/AP-JCP.2017.18.2.39

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Progression-free survival rates in SCLC patients depending on basal levels of proGRP and NSE in blood serum; PFS – progression-free survival

Download (313KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Progression-free survival rates in SCLC patients with the combined use of proGRP and NSE serum levels.

Download (193KB)
Indexing metadata

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».