Сиртуины: предиктивная молекулярная диагностика болезни Альцгеймера у долгожителей

Обложка
  • Авторы: Пухальская А.Э.1, Линькова Н.С.1,2,3, Умнов Р.С.1, Козлов К.Л.1, Кветной И.М.4,5, Пальцев М.А.6
  • Учреждения:
    1. Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии
    2. Академия постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России
    3. Белгородский государственный национальный исследовательский университет
    4. Санкт-Петербургский государственный университет
    5. Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии МЗ РФ
    6. ФГБОУВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
  • Выпуск: Том 20, № 1 (2022)
  • Страницы: 31-34
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://bakhtiniada.ru/1728-2918/article/view/143922
  • DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2022-01-05
  • ID: 143922

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Частота встречаемости болезни Альцгеймера (БА) у лиц старше 80 лет составляет 52%. В связи с этим предиктивная диагностика данного нейродегенеративного заболевания у долгожителей является актуальной задачей молекулярной медицины и геронтологии. Цель работы - сравнить концентрацию сиртуинов в слюне у долгожителей на ранней стадии БА и лиц без нейропатологии. Методы. Все долгожители были разделены на 2 группы: «норма» (90-94 года, n=14) и пациенты с БА (90-95лет, n=15). В группу «норма» были включены лица без нейропатологии и других соматических заболеваний в фазе обострения. Концентрацию сиртуинов Sirt1, Sirt3, Sirt5, Sirt6 в слюне оценивали методом иммуноферментного анализа. Результаты. Концентрация Sirt1, Sirt3 и Sirt6 в слюне у пациентов с БА была в 2,0, 3,7 и 3,0раза ниже по сравнению с соответствующим показателем в группе «норма». Концентрация Sirt5 в слюне у долгожителей без нейропатологии и пациентов с БА не различалась. Заключение. Оценка концентрации Sirt1, Sirt3, Sirt6 в слюне у долгожителей может применяться как один из критериев ранней прижизненной молекулярной диагностики БА.

Об авторах

Анастасия Эдуардовна Пухальская

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: nastyapuh96@mail.ru

научный сотрудник лаборатории молекулярных механизмов старения

Наталья Сергеевна Линькова

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии; Академия постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России; Белгородский государственный национальный исследовательский университет

Email: miayy@yandex.ru

заведующая лабораторией молекулярных механизмов старения; профессор кафедры терапии, гериатрии и антивозрастной медицины Академии постдипломного образования; ведущий научный сотрудник лаборатории проблем старения

Роман Сергеевич Умнов

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии

Email: t.kmb@mail.ru

научный сотрудник лаборатории биогеронтологии отдела биогеронтологии, кандидат медицинских наук

Кирилл Ленарович Козлов

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии

Email: kozlov_kl@mail.ru

заведующий отделом клинической геронтологии и гериатрии, доктор медицинских наук, профессор

Игорь Моисеевич Кветной

Санкт-Петербургский государственный университет; Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии МЗ РФ

Email: info@spbniif.ru

руководитель, доктор медицинских наук, научный консультант ООО «Ива фарм». профессор

Михаил Александрович Пальцев

ФГБОУВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: mpaltz.ev@gmail.com

директор Центра иммунологии и молекулярной биомедицины

Список литературы

  1. Breijyeh Z., Karaman R.Comprehensive Review on Alzheimer's Disease: Causes and Treatment. Molecules. 2020; 25 (24): 5789. https://doi.org/10.3390/molecules25245789.
  2. Trevisan K., Cristina-Pereira R., Silva-Amaral D., Aversi-Ferreira T.A. Theories of Aging and the Prevalence of Alzheimer's Disease. Biomed. Res.Int. 2019; 2019: 9171424. https://doi.org/10.1155/2019/9171424.
  3. Lopez O.L., Kuller L.H. Epidemiology of aging and associated cognitive disorders: Prevalence and incidence of Alzheimer's disease and other dementias. Handb. Clin. Neurol. 2019; 167: 139-48. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-804766-8.00009-1.
  4. Aus6 E., G6mez-Vicente V, Esquiva G. Biomarkers for Alzheimer's Disease Early Diagnosis. J. Pers. Med. 2020; 10 (3): 114. https://doi.org/10.3390/jpm10030114.
  5. Gleerup H.S., Hasselbalch S.G., Simonsen A.H. Biomarkers for Alzheimer's Disease in Saliva: A Systematic Review. Dis. Markers. 2019; 2019: 4761054. https://doi.org/10.1155/2019/4761054.
  6. Pukhalskaia A.E., Dyatlova A.S., Linkova N.S., Kozlov K.L., Kvetnaia T.V., Koroleva M.V., Kvetnoy I.M. Sirtuins as possible predictors of aging in Alzheimer's disease development: verification in the hippocampus and saliva. Bull. Exp. Biol. Med. 2020; 106 (6): 821-4. https://doi.org/10.1007/s105.17-020-04986-4
  7. Pukhalskaia A. E., Linkova N. S., Diatlova A. S., Kozlov K.L., Kvetnoy I. M., Koroleva M. V, Volkov A. M. Sirtuins Expression in the Hippocampus and Buccal Epithelium of Elderly and Senile Individuals with Alzheimer's Disease. Advances in Gerontology. 2021; 11 (2): 126-31. https://doi.org/10.1134/S2079057021020120
  8. Julien C., Tremblay C., Emond V, Lebbadi M., Salem N. Jr., Bennett D.A., Calon F. Sirtuin 1 reduction parallels the accumulation of tau in Alzheimer disease. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2009; 68 (1): 48-58. https://doi.org/10.1097/NEN.0b013e3181922348
  9. Koo J.H., Kang E.B., Oh Y.S., Yang D.S., Cho J.Y Treadmill exercise decreases amyloid-p burden possibly via activation of SIRT-1 signaling in a mouse model of Alzheimer's disease. Exp. Neurol. 2017; 288: 142-52. https://doi.org/10.10Wj.expneurol.2016.11.014
  10. Marwarha G., Raza S., Meiers C., Ghribi O. Leptin attenuates BACE1 expression and amyloid-β genesis via the activation of SIRT1 signaling pathway. Biochim. Biophys. Acta. 2014; 1842 (9): 1587-95. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2014.05.015.
  11. Lee J., Kim Y, Liu T., Hwang Y.J., Hyeon S.J., Im H., Lee K., Alvarez V.E., McKee A.C., Um S.J., Hur M., Mook-Jung I., Kowall N.W., Ryu H. SIRT3 deregulation is linked to mitochondrial dysfunction in Alzheimer's disease. Aging Cell. 2018; 17 (1): e12679. https://doi.org/10.1111/acel.12679.
  12. Salvatori I., Valle C., Ferri A., Carri M.T SIRT3 and mitochondrial metabolism in neuro-degenerative diseases. Neurochem.Int. 2017; 109: 184-92. https://doi.org/10.10Wj.neuint.2017.04.012.
  13. Yin J., Han P., Song M., Nielsen M., Beach T.G., Serrano G.E., Liang W.S., Caselli R.J., Shi J. Amyloid-β Increases Tau by Mediating Sirtuin 3 in Alzheimer's Disease. Mol. Neurobiol. 2018; 55 (11): 8592-601. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2017.04.012.
  14. Liu Y, Cheng A., Li Y.J., Yang Y., Kishimoto Y, Zhang S., Wang Y., Wan R., Raefsky S.M., Lu D., Saito T, Saido T., Zhu J., Wu L.J., Mattson M.P. SIRT3 mediates hippocampal synaptic adaptations to intermittent fasting and ameliorates deficits in APP mutant mice. Nat.Commun. 2019; 10 (1): 1886. https://doi.org/10.1038/s41467-019-09897-1.
  15. Cardinale A., de Stefano M.C., Mollinari C., Racaniello M., Garaci E., Merlo D. Biochemical characterization of sirtuin 6 in the brain and its involvement in oxidative stress response. Neurochem. Res. 2015; 40 (1): 59-69. https://doi.org/10.1007/s11064-014-1465-1.
  16. Braidy N., Poljak A., Grant R., Jayasena T, Mansour H., Chan-Ling T., Smythe G., Sachdev P., Guillemin G.J. Differential expression of sirtuins in the aging rat brain. Front. Cell. Neurosci. 2015; 9: 167. https://doi.org/10.3389/fncel.2015.00167.
  17. Jung E.S., Choi H., Song H., Hwang Y.J., Kim A., Ryu H., Mook-Jung I. p53-dependent SIRT6 expression protects Ap42-induced DNA damage. Sci. Rep. 2016; 6: 25628. https://doi.org/10.1038/srep25628.
  18. Kaluski S., Portillo M., Besnard A., Stein D., Einav M., Zhong L., Ueberham U., Arendt T, Mostoslavsky R., Sahay A., Toiber D. Neuroprotective Functions for the Histone Deacetylase SIRT6. Cell Rep. 2017; 18 (13): 3052-62. https://doi.org/10.10Wj.celrep.2017.03.008.
  19. Tang B.L. Is SIRT6 Activity Neuroprotective and How Does It Differ from SIRT1 in This Regard? Front Cell Neurosci. 2017; 11: 165. https://doi.org/10.3389/fncel.2017.00165.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Концентрация сиртуинов в слюне у долгожителей без нейропатологии (группа «норма») и лиц с болезнью Альцгеймера (БА) Примечание. * – р<0,05 по сравнению с соответствующим показателем в группе «норма».

Скачать (11KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».