Основные патогенетические механизмы гиперкоагуляции при сахарном диабете и возможности ее медикаментозной коррекции

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Нарушения в системе коагуляции крови занимают важное место в континууме формирования патологических изменений системы кровообращения при сахарном диабете. Факторы, их обусловливающие, это гипергликемия, дефицит инсулина, инсулинорезистентность, дислипидемия, оксидативный стресс. Наиболее значимые изменения наблюдаются в сосудисто-тромбоцитарном звене гемостаза. Для сахарного диабета характерны морфологические и функциональные изменения в эндотелии сосудов. Увеличивается активность тромбоцитов, что проявляется высоким уровнем их спонтанной агрегации и повышенной чувствительностью к действию активирующих факторов. Роль в нарушении гемостаза играет повышение активности фактора фон Виллебранда, отражающее повреждение эндотелиальных клеток. Для сахарного диабета характерно увеличение активности плазменных факторов свертывания (I, II, III, VII, VIII, IX, XI, XII и XIII), активация калликреин-кининовой системы. В ряде случаев это коррелирует с развитием осложнений сахарного диабета. Наиболее значимыми нарушениями в системе подавления коагуляционных свойств являются уменьшение активности антитромбина III, снижение интенсивности формирования тромбин-антитромбиновых комплексов наряду с уменьшением содержания тромбомодулина и протеина С. При сахарном диабете происходит снижение фибринолиза, обусловленное уменьшением действия тканевого активатора плазминогена наряду с увеличением содержания ингибитора активатора плазминогена. Возможности медикаментозной коррекции гиперкоагуляции при сахарном диабете заключаются в том числе и в достижении гликемического контроля с помощью сахароснижающих средств и устранении дислипидемии путем гиполипидемической терапии. Наиболее хорошо изученным сахароснижающим препаратом, улучшающим состояние свертывающей системы крови, является метформин. На систему гемостаза у больных сахарным диабетом положительно влияют статины как за счет прямого гиполипидемического эффекта, так и за счет улучшения эндотелиальной функции и повышения фибринолиза.

Об авторах

Евгений Владимирович Крюков

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Email: evgeniy.md@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8396-1936
Scopus Author ID: 57208311867

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Алексей Николаевич Кучмин

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Email: kuchmin.63@mail.ru
SPIN-код: 7787-1364

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Елена Павловна Уманская

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Email: elenaumansk@mail.ru
SPIN-код: 2690-3373

кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Михаил Борисович Нагорный

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: ilikedm@mail.ru
SPIN-код: 1861-8100

кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Александрович Шевелёв

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Email: tuostax@mail.ru
SPIN-код: 5766-8003

кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. Вып. 9. М., 2019. doi: 10.14341/DM22151
  2. Cosentino F., Grant P.J., Aboyans V. 2019 Рекомендации ЕSC/EASD по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям Рабочая группа по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям Европейского общества кардиологов (ESC, ЕОК) и Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета (EASD, ЕАСД) // Российский кардиологический журнал. 2020. Т. 25, № 4. С. 101–160. doi: 10.15829/1560-4071-2020-3839
  3. Bloomgarden Z.T. Cardiovascular disease in diabetes // Diabetes Care. 2010. Vol. 33. No. 4. P. e49–54. doi: 10.2337/dc10-zb04
  4. Banga J.D., Sixma J.J. Diabetes mellitus, vascular disease and thrombosis // Clin. Haematol. 1986. Vol. 15. No. 2. P. 465–492.
  5. Крюков Е.В., Паневин Т.С., Попова Л.В. Возрастные изменения систем гемостаза // Клиническая медицина. 2020. Т. 98, № 1. С. 9–12.
  6. Standeven K.F., Ariëns R.A.S., Whitaker P., et al. The effect of dimethyl biguanide on thrombin activity, FXIII activation, fibrin polymerization, and fibrin clot formation // Diabetes. 2002. Vol. 51. No. 1. P. 189–197. doi: 10.2337/diabetes.51.1.189
  7. Tabit C.E., Chung W.B., Hamburg N.M., Vita J.A. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus: molecular mechanisms and clinical implications // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2010. Vol. 11. No. 1. P. 61–74. doi: 10.1007/s11154-010-9134-4
  8. Sudic D., Razmara M., Forslund M., et al. High glucose levels enhance platelet activation: involvement of multiple mechanisms // Br. J. Haematol. 2006. Vol. 133. No. 3. P. 315–322. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06012.x
  9. Аметов А.С., Соловьева О.Л. Эндотелиальная дисфункция и пути ее коррекции // Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. C. 183–210.
  10. Barillari G., Fabbro E., Pasca S., Bigotto E. Coagulation and oxidative stress plasmatic levels in a type 2 diabetes population // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2009. Vol. 20. No. 4. P. 290–296. doi: 10.1097/MBC.0b013e328329e49b
  11. Schneider D.J. Factors contributing to increased platelet reactivity in people with diabetes // Diabetes Care. 2009. Vol. 32. No. 4. P. 525–527. doi: 10.2337/dc08-1865
  12. Петрик Г.Г., Павлищук С.А., Космачева Е.Д. Сахарный диабет и кардиоваскулярные нарушения: фокус на гемостаз // Российский кардиологический журнал. 2014. № 3. С. 114–118. doi: 10.15829/1560-4071-2014-3-114-118
  13. Kearney K., Tomlinson D., Smith K., Ajjan R. Hypofibrinolysis in diabetes: a therapeutic target for the reduction of cardiovascular risk // Cardiovasc. Diabetol. 2017. Vol. 16. No. 1. P. 34. doi: 10.1186/s12933-017-0515-9
  14. Сироткина О.В., Заботина А.М., Тараскина А.Е., и др. Участие гликопротеина IIb-IIIa в спонтанной агрегации тромбоцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. Т. 143, № 4. С. 398–401.
  15. Breddin H.K., Lippold R., Bittner M., et al. Spontaneous platelet aggregation as a predictive risk factor for vascular occlusions in healthy volunteers? Results of the HAPARG study. Haemostatic parameters as risk factors in healthy volunteers // Atherosclerosis. 1999. Vol. 144. No. 1. P. 211–219. doi: 10.1016/s0021-9150(99)00056-8
  16. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб.: Изд-во СПб ГМУ, 2000.
  17. Мороз Е.В., Артемкин Э.Н., Крюков Е.В., Чернецов В.А. Осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта при антитромбической терапии // Общая реаниматология. 2018. Т. 14, № 3. С. 15–26.
  18. Соколов Е.И., Метельская В.А., Перова Н.В., и др. Взаимосвязь агрегации тромбоцитов с дислипопротеидемиями и полиненасыщенными жирными кислотами // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. Т. 5, № 5. С. 87–93.
  19. Frankel D.S., Meigs J.B., Massaro J.M., et al. Von Willebrand factor, type 2 diabetes mellitus, and risk of cardiovascular disease: the Framingham offspring study // Circulation. 2008. Vol. 118. No. 24. P. 2533–2539. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.792986
  20. Новиков В.И., Новиков К.Ю. Антиагреганты при сахарном диабете: современные подходы и перспективы профилактики ишемической болезни сердца // Consilium Medicum. 2018. Т. 20, № 4. С. 16–23.
  21. Folsom A.R., Wu K.K., Rasmussen M., et al. Determinants of population changes in fibrinogen and factor VII over 6 year: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000. Vol. 20. No. 2. P. 601–606. doi: 10.1161/01.atv.20.2.601
  22. Corrado E., Rizzo M., Muratori I. Assotiation of elevated fibrinogen and CRP levels with carotid lesions in patients with newly diagnosed hypertension or type 2 diabetes // Arch. Med. Res. 2006. Vol. 37. No. 8. P. 1004–1009. doi: 10.1016/j.arcmed.2006.06.005
  23. Erem C., Hacihasanoğlu A., Celik S., et al. Coagulation and fibrinolysis parameters in type 2 diabetic patients with and without diabetic vascular complications // Med. Princ. Pract. 2005. Vol. 14. No. 1. P. 22–30. doi: 10.1159/000081919
  24. Essing M., Nguyen G., Prié D., et al. 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme. A reductase inhibitors increase fibrinolytic activity in rat aortic endothelial cells. Role of geranylgeranylation and Rho proteins // Circ. Res. 1998. Vol. 83. No. 7. P. 683–690. doi: 10.1161/01.res.83.7.683
  25. Umpaichitra V., Hussain M.M., Castells S. Plasminogen activator inhibitor-1 and tissue-plasminogen activator in minority adolesсents with type 2 diabetes and obesity // Pediatr Res. 2005. Vol. 58. No. 3. P. 483–487. doi: 10.1203/01.PDR.0000164307.92308.09
  26. Gray R.P., Panahloo A., Mohamed-Ali V., et al. Proinsulin-like molecules and plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) activity in diabetic and non-diabetic subjects with and without myocardial infarction // Atherosclerosis. 1997. Vol. 130. No. 1–2. P. 171–178. doi: 10.1016/s0021-9150(96)06070-4
  27. Grant P.J. Beneficial effects of metformin on haemostasis and vascular function in man // Diabetes Metab. 2003. Vol. 29. No. 4. Pt. 2. P. 6S44–6S52. doi: 10.1016/s1262-3636(03)72787-6
  28. Laufs U., La Fata V., Plutzky J., Liao J.K. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors // Circulation. 1998. Vol. 97. No. 12. P. 1129–1135. doi: 10.1161/01.cir.97.12.1129
  29. Formoso G., De Filippis E.A., Michetti N., et al. Decreased in vivo oxidative stress and decreased platelet activation following metformin treatment in newly diagnosed type 2 diabetic subjects // Diabetes Metab. Res. Rev. 2008. Vol. 24. No. 3. P. 231–237. doi: 10.1002/dmrr.794
  30. Fanghänel G., Silva U., Sanchez-Reyes L. Effects of metformin on fibrinogen levels in obese patients with type 2 diabetes // Rev. Invest. Clin. 1998. Vol. 50. No. 5. P. 389–394.
  31. Anfossi G., Russo I., Bonomo K., Trovati M. The cardiovascular effects of metformin: further reasons to consider an old drug as a cornerstone in the therapy // Curr. Vasc. Pharmacol. 2010. Vol. 8. No. 3. P. 327–337. doi: 10.2174/157016110791112359
  32. Gin H., Roudaut M.F., Vergnot V., et al. Effect of metformin on fibrinolytic parameters in insulintreated, type 2 diabetic patients // Diabetes Metab. 2003. Vol. 29. No. 5. P. 505–508. doi: 10.1016/s1262-3636(07)70064-2
  33. Nagi D.K., Yudkin J.S. Effects of metformin on insulin resistance, risk factors for cardiovascular disease, and plasminogen activator inhibitor in NIDDM subjects. A study of two ethnic groups // Diabetes Care. 1993. Vol. 16. No. 4. P. 621–629. doi: 10.2337/diacare.16.4.621
  34. Janka H.U. Platelet and endothelial function tests during metformin treatment in diabetes mellitus (short communication) // Horm. Metab. Res. 1985. Vol. 15. P. 120–122.
  35. Задионченко В.С., Шехян Г.Г., Ялымов А.А. Место статинов в терапии больных ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал. 2004. Т. 12, № 9. C. 513.
  36. Ойноткинова О.Ш., Никонов Е.Л., Крюков Е.В., Баранов А.П. Терапевтические аспекты выбора антитромбической терапии у пациентов с мультифокальным поражением периферических артерий // Терапевтический архив. 2019. Т. 91, № 9. С. 158–164.
  37. Северина А.С., Шестакова М.В. Нарушение системы гемостаза у больных сахарным диабетом // Сахарный диабет. 2004. № 1. С. 62–67.
  38. Alessi M.C., Irène J.V. PAI-1 and the metabolic syndrome: the links, causes and consequences // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006. Vol. 26. No. 10. P. 2200–2207. doi: 10.1161/01.ATV.0000242905.41404.68
  39. Festa A., Williams K., Tracy R.P., et al. Progression of plasminogen activator inhibitor-1 and fibrinogen levels in relation to incident type 2 diabetes // Circulation. 2006;113(14):1753–1759. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.616177
  40. Grant P.J. Metformin reduces circulating factor VII concentrations in patients with type 2 diabetes mellitus // Thromb. Hamost. 1998. Vol. 80. No. 1. P. 209–210.
  41. McBane R.D., Hardison R.M., Sobel B.E.; Bari 2D Study Group. Comparison of plasminogen activator inhibitor-1, tissue type plasminogen activator antigen, fibrinogen, and D-dimer levels in various age decades in patients with type 2 diabetes mellitus and stable coronary artery disease (from the BARI 2D trial) // Am. J. Cardiol. 2010. Vol. 105. No. 1. P. 17–24. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.08.643
  42. Michelson A. Platelets. Amsterdam, Boston: Academic Press, Elserver Inc, 2007.
  43. Pacher P., Szabó C. Role of poly (ADP-ribose) polymerase-1 activation in the pathogenesis of diabetic complications: endothelial dysfunction, as a common underlying theme // Antioxid. Redox. Signal. 2005. Vol. 7. No. 11–12. P. 1568–1580. doi: 10.1089/ars.2005.7.1568
  44. Patel A., MacMahon S., Chalmers J., et al; Advance Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 358. No. 24. P. 2560-2572. doi: 10.1056/NEJMoa080298
  45. Potter van Loon B.J., Kluft C., Radder J.K., et al. The cardiovascular risk factor plasminogen activator inhibitor type 1 is related to insulin-resistance // Metabolism. 1993. Vol. 42. No. 8. P. 945–949. doi: 10.1016/0026-0495(93)90005-9

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Крюков Е.В., Кучмин А.Н., Уманская Е.П., Нагорный М.Б., Шевелёв А.А., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».