重组因子VIIa和外源性纤维蛋白单体系统的应用于肝素化和创伤后失血实验模型中的止血效果比较分析

封面

如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅存取

详细

本文介绍了重组因子VIIa对肝素凝血病和创伤后出血模型系统的止血作用研究结果，并与使用外源性纤维蛋白单体进行了比较。 在兔子模型中，通过在受伤前15分钟静脉注射一次剂量为150单位/kg的非分馏肝素再现凝血病。使用剂量为270μg/kg的重组因子VIIa或者剂量为0.25mg/kg的纤维蛋白单体作为系统的止血剂。用药1小时后，模拟标准肝损伤，随后评估伤口失血的性质。使用旋转血栓弹力仪和凝血图评估动物静脉血的凝血时间、α角、血块形成时间、最大血块硬度和第10 分钟时的血块密度；还测定了活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间和纤维蛋白原浓度。由于药物引起的凝血病，与对照组相比，观察到低凝血位移，并伴有严重失血（1.9倍，p = 0.028）和动物高死亡率（26.1％，p = 0.022）。预防性使用纤维蛋白单体或重组因子 VIIa可减少创伤后失血量（分别为5.4倍，p < 0.001和2.1倍，p = 0.009），从而降低死亡率。同时，根据止血系统指标和血栓弹性测定数据，采用这些药物并不能弥补明显的低凝状态。所获得的数据表明，这两种制剂都具有止血效果，而纤维蛋白单体的止血效果更为明显，这也为考虑在创伤相关出血中使用低剂量纤维蛋白单体的前景可能性做出额外贡献。纤维蛋白单体的作用机制需要进一步研究。由此可见，从血浆中提取的纤维蛋白原衍生物，即纤维蛋白单体，可以与已知的系统的止血剂一样，作为控制伤口失血的候选药物。

作者简介

Vyacheslav M. Vdovin

Altai State Medical University

Email: erytrab@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4606-3627
SPIN 代码: 5885-4504

MD, Cand. Sci. (Medicine), associate professor

俄罗斯联邦, Barnaul

Igor I. Shakhmatov

Altai State Medical University

Email: iish59@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0979-8560
SPIN 代码: 1574-4980

MD, Dr. Sci. (Medicine), professor

俄罗斯联邦, Barnaul

Natalya A. Lycheva

Altai State Medical University

Email: natalia.lycheva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5842-5728
SPIN 代码: 7646-0875

Cand. Sci. (Biology), assistant professor

俄罗斯联邦, Barnaul

Evgeniy А. Subbotin

Altai State Medical University

Email: subbotin70@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-5850-0233
SPIN 代码: 7244-5998

MD, Cand. Sci. (Medicine), associate professor

俄罗斯联邦, Barnaul

Andrey P. Momot

Altai State Medical University; National Medical Research Center of Hematology

编辑信件的主要联系方式.
Email: xyzan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8413-5484
SPIN 代码: 8464-9030

MD, Dr. Sci. (Medicine), professor, Altai Branch

俄罗斯联邦, Barnaul; Barnaul

参考

  1. Cap A, Hunt BJ. The pathogenesis of traumatic coagulopathy. Anaesthesia. 2015;70(Suppl. 1):96–101. doi: 10.1111/anae.12914
  2. Heckbert SR, Vedder NB, Hoffman W, et al. Outcome after hemorrhagic shock in trauma patients. J Trauma. 1998;45(3): 545–549. doi: 10.1097/00005373-199809000-00022
  3. Karkouki K, Wijeysundera DN, Yau TM, et al. The independent association of massive blood loss with mortality in cardiac surgery. Transfusion. 2004;44(10):1453–1462. doi: 10.1111/j.1537-2995.2004.04144.x
  4. Lloyd L, Jenkins PV, Bell SF, et al. Acute obstetric coagulopathy during postpartum hemorrhage is caused by hyperfibrinolysis and dysfibrinogenemia: an observational cohort study. J Thromb Haemost. 2023;21(4):862–879. doi: 10.1016/j.jtha.2022.11.036
  5. Ageno W, Donadini M. Breadth of complications of long-term oral anticoagulant care. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018;30(1):432–438. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.432
  6. Pohlman TH, Fecher AM, Arreola-Garcia C. Optimizing transfusion strategies in damage control resuscitation: current insights. J Blood Med. 2018;9:117–133. doi: 10.2147/JBM.S165394
  7. Melnik AA. Mechanism of action of haemostatic drugs. Medical and Pharmacy News. 2017;622(10):1–17. (In Russ.)
  8. Rossaint R, Afshari A, Bouillon B, et al. The European guideline on management of major bleeding and coagulopathy following trauma: sixth edition. Crit Care. 2023;27(1):80. doi: 10.1186/s13054-023-04327-7
  9. Köhler M. Thrombogenicity of prothrombin complex concentrates. Thromb Res. 1999;95(4 Suppl 1):S13–S17. doi: 10.1016/s0049-3848(99)00079-1
  10. Hoffman M, Monroe DM. Coagulation 2006: a modern view of hemostasis. Hematol Oncol Clin North Am. 2007;21(1):1–11. doi: 10.1016/j.hoc.2006.11.004
  11. Butylin AA, Panteleev MA, Ataullahanov FI. Spatial dynamics of blood coagulation. Rossijskij Himicheskij Zhurnal. 2007;51(1):45–50. (In Russ.) EDN: HZYZAN
  12. Momot AP, Vdovin VM, Momot DA, et al. New opportunities to reduce blood loss with systemic administration of low-dose fibrin monomer. Clinical Physiology of Circulation. 2019;16(4):267–73. (In Russ.) EDN: JFCAAS doi: 10.24022/1814-6910-2019-16-4-267-273
  13. Zhiburt EB, Madzaev SR, Klyueva EA. Recombinant activated factor VII in stopping bleeding on the background of antithrombotic therapy. Effective pharmacotherapy. Anaesthesiology and reanimatology. 2014;(1):12–18. (In Russ.)
  14. Nekhaev IV, Prikhodchenko AO, Zhuzhginova OV, et al. Recombinant factor VIIA in intensive care. Russian Journal of Hematology and Transfusiology. 2015;60(2):32–39. (In Russ.) EDN: TXKIRH
  15. Khabriev RU. Guidelines for experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. 2-nd ed. Moscow. Meditsina; 2005. 826 р. (In Russ.) EDN: QCIIOB
  16. Lisman T, Groot PhGD Mechanism of action of recombinant factor VIIa. J Thromb Haemost. 2003;1(6):1138–1139. doi: 10.1046/j.1538-7836.2003.00225.x
  17. Das K, Keshava S, Ansari SA, et al. Factor VIIa induces extracellular vesicles from the endothelium: a potential mechanism for its hemostatic effect. Blood. 2021;137(24):3428–3442. doi: 10.1182/blood.2020008417
  18. Momot AP, Vdovin VM, Orekhov DA, et al. Prevention of massive intraoperative bleedings associated with heparin with the systemic use of fibrin monomer in the experiment. Patological Physiology and Experimental Therapy. 2019;63(4):48–55. EDN: NXWNDC doi: 10.25557/0031-2991.2019.04.48-55
  19. Lempert АR, Belozerskaya GG, Makarov VА, et. al. Hemostatic activity of new fibrin-monomer based compound upon intravenous injection in experiment. Experimental and Clinical Pharmacology. 2018;81(11):14–17. EDN: VNUIMU doi: 10.30906/0869-2092-2018-81-11-14-17
  20. Vdovin VM, Momot AP, Orehov DA, et al. Influence of exogenous fibrin monomer on hemostatic potential and formation of fibrin in the area of dosed liver injury in experiment. Russian Journal of Physiology. 2020;106(9):1132–1143. EDN: BYAZIN doi: 10.31857/S0869813920070092

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. Overall survival curve (bleeding duration) in the studied groups of animals

下载 (240KB)
索引源数据
3. Fig. 2. Blood loss in the studied groups of animals

下载 (291KB)
索引源数据

版权所有 © Eco-Vector, 2024

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎 4.0国际许可协议的许可。

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».