Разработка состава сухого назального спрея винпоцетина и технологии его получения

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Винпоцетин обладает нейропротекторными свойствами и применяется для улучшения когнитивных функций, однако низкая растворимость и биодоступность могут ограничивать его применение. Разработка сухого назального спрея винпоцетина, обладающего повышенной растворимостью, является актуальной темой.

Цель исследования – разработка состава прототипа сухого назального спрея винпоцетина и технологии его получения.

Материал и методы. В состав прототипов входили хитозан и синтезированный поли-β-циклодекстрин. Формирование комплексов включения «хозяин-гость» методами сорастворения и сорастирания способствовало повышению растворимости винпоцетина. Конечным этапом формирования сухого назального спрея являлась распылительная сушка. Для подтверждения формирования комплексов включения и оценки свойств образцов применяли методы ИК-спектроскопии и рентгенофазового анализа. Для состава-лидера исследована стабильность, однородность массы доз, отобранных из многодозовой упаковки, на дозирующем устройстве для сухих порошков и проницаемость in vitro на трансдермальном диффузионном тестере.

Результаты. Проведены сравнительные исследования наработанных образцов с различным соотношением винпоцетин:полициклодекстрин. Не выявлено значимых различий при формировании комплексов включения двумя методами. Поэтому метод сорастворения выбран как предпочтительный для наработки образцов прототипов сухого назального спрея, так как этот метод проще реализуем с технологической точки зрения. Результаты проницаемости in vitro продемонстрировали, что в течение 30 мин большая часть винпоцетина растворяется и проникает через мембрану. Установлены однородность массы доз, отобранных из многодозовой упаковки, и стабильность наработанных прототипов в течение 12 мес.

Выводы. Проведенные экспериментальные исследования показывают возможность использования в качестве прототипов сухого назального спрея винпоцетина частиц порошка, содержащего комплекс включения винпоцетин:полициклодекстрин и хитозан, полученные методом распылительной сушки.

Об авторах

А. А. Уварова

ФГБОУ ВО «Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева»

Автор, ответственный за переписку.
Email: Anastasia.uvarova2@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4208-7063
SPIN-код: 7428-0098

мл. науч. сотрудник, кафедра химического и фармацевтического инжиниринга

Россия, 125047, Москва, Миусская площадь, д. 9, стр. 1

В. С. Деркач

ФГБОУ ВО «Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева»

Email: derkach.v.s@muctr.ru
ORCID iD: 0009-0007-3508-2586
SPIN-код: 1967-2548

мл. науч. сотрудник, лаборатория разработки инновационных назальных и ингаляторных препаратов

Россия, 125047, Москва, Миусская площадь, д. 9, стр. 1

М. А. Клименко

ФГБОУ ВО «Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева»

Email: kl.mariami@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-8548-6088

магистрант, кафедра экспертизы в допинг- и наркоконтроле

Россия, 125047, Москва, Миусская площадь, д. 9, стр. 1

М. Г. Гордиенко

ФГБОУ ВО «Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева»

Email: gordienko.m.g@muctr.ru
ORCID iD: 0000-0002-8485-9861
SPIN-код: 7148-5640

доктор технических наук, доцент, профессор кафедры химического и фармацевтического инжиниринга

Россия, 125047, Москва, Миусская площадь, д. 9, стр. 1

Список литературы

  1. Самарцев И.Н., Живолупов С.А., Бутакова Ю.С. и др. Эффективность длительного приема винпоцетина при лечении головокружения и ассоциированных статодинамических нарушений у пациентов с хронической недостаточностью мозгового кровообращения (исследование ЭДЕЛЬВЕЙС). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019; 11(1): 36–47. doi: 10.14412/2074-2711-2019-1-36-47.
  2. Lin C., Chen F., Ye T. et al. A novel oral delivery system consisting in «drug-in cyclodextrin-in nanostructured lipid carriers» for poorly water-soluble drug: Vinpocetine. International Journal of Pharmaceutics. 2014; 465(1-2): 90–96. doi: 10.1016/j.ijpharm.2014.02.013.
  3. Ma Q., Dai M., Zhang H. et al. Effect of different doses of borneol on the pharmacokinetics of vinpocetine in rat plasma and brain after intraocular administration. Xenobiotica. 2020; 50(5): 580–587. doi: 10.1080/00498254.2019.1658139.
  4. Ribeiro L.S.S., Falcão A.C., Patrício J.A. et al. Cyclodextrin multicomponent complexation and controlled release delivery strategies to optimize the oral bioavailability of vinpocetine. Journal of pharmaceutical sciences. 2007; 96(8): 2018–2028. doi: 10.1002/jps.20294.
  5. Власенко Ю.В., Меньшутина Н.В. Разработка назальных лекарственных препаратов для системного действия: использование усилителей проницаемости для достижения целевого профиля продукта. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2024; 27(4): 3–10. doi: 10.29296/25877313-2024-04-01.
  6. Ding J., Li J., Mao S. Development and evaluation of vinpocetine inclusion complex for brain targeting. Asian journal of pharmaceutical sciences. 2015; 10(2): 114–120. doi: 10.1016/j.ajps.2014.08.008
  7. Кедик С.А. Панов А.В., Тюкова В.С., Золотарева М.С. Циклодекстрины и их применение в фармацевтической промышленности (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016; 3: 68-75.
  8. Escobar K. Garrido-Miranda K.A., Pulido R. et. al. Coatings of Cyclodextrin/Citric-Acid Biopolymer as Drug Delivery Systems: A Review. Pharmaceutics. 2023; 15(1); 296: 1–21. doi: 10.3390/pharmaceutics15010296.
  9. Ghorpade V.S., Yadav A.V., Dias R.J. Citric acid crosslinked cyclodextrin/hydroxypropylmethylcellulose hydrogel films for hydrophobic drug delivery. International Journal of Biological Macromolecules. 2016; 93A: 75–86. DOI: 1016/j.ijbiomac.2016.08.072.
  10. Ghorpade V.S., Yadav A.V., Dias R.J. Citric acid crosslinked β-cyclodextrin/carboxymethylcellulose hydrogel films for control-led delivery of poorly soluble drugs. Carbohydrate Polymers. 2017; 164: 339–348. doi: 10.1016/j.carbpol.2017.02.005.
  11. Федорова П.Ю., Андресон Р.К., Алехин Е.К., Усанов Н.Г. Природные циклические олигосахариды циклодекстрины, в системах доставки лекарств. Медицинский вестник Башкортостана. 2011; 6(4): 125–131.
  12. Общая фармакопейная статья 1.4.2.0030 Однородность массы (объёма) доз, отобранных из многодозовой упаковки. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2023.
  13. Bednarz S., Lukasiewicz M., Mazela W. et al. Chemical structure of poly (β‐cyclodextrin‐co‐citric acid). Journal of applied polymer science. 2011; 119(6): 3511–3520. doi: 10.1002/app.33002.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».