Регуляторные Т-клетки CD4+CD25+FOXР3+CD127LOW у больных вульгарным псориазом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель. Патогенетическое обоснование роли регуляторных Т-клеток (Трег) у больных вульгарным псориазом (ВП) и обоснование их применения для диагностики, лечения и оценки эффективности терапии данного заболевания

Материалы и методы. Обследовали 60 больных ВП (35 женщин и 25 мужчин) в возрасте от 18 до 55 лет, из них 28 находились в прогрессирующей стадии, 19 – в стационарной, 13 – в регрессирующей. Псориазом менее 20 лет страдали 42, 20 лет и более – 28 больных, их них у 10 течение ВП было легкой степени тяжести, у 22 – средней, у 28 – тяжелой. До начала и по завершении курса терапии узкополосным ультрафиолетовым излучением В-спектра 311 нм производилось определение Трег в периферической крови у 12 больных, находившихся в прогрессирующей стадии ВП. В контрольную группу вошли 42 здоровых донора.

Результаты. Установлено, что количество CD4+CD25+Foxр3+CD127LOW Трег в крови больных ВП меньше, чем у здоровых доноров (2,84 ± 1,00 и 4,02 ± 0,73% соответственно). Также было продемонстрировано увеличение содержания Трег по мере перехода прогрессирующей стадии ВП (2,59 ± 0,68%) в стационарную (2,82 ± 1,55%) и затем в регрессирующую стадию (3,68 ± 1,62%). Выявлена обратная корреляция (r = -0,39) между показателями Трег в периферической крови и тяжестью течения ВП. Вместе с тем было установлено, что показатели Трег обратно пропорциональны (r = -0,46) длительности течения заболевания. Дополнительно на примере 12 пациентов была продемонстрирована способность курса фототерапии узкополосным ультрафиолетовым излучением (УФБ-311нм) увеличить содержание Трег в периферической крови больных ВП с 2,11 ± 0,61% до начала терапии до 3,43 ± 1,02% после неё.

Об авторах

О. Ю. Олисова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)»

Автор, ответственный за переписку.
Email: lakmus1991@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2482-1754

Кафедра кожных венерических болезней

Россия, 119991, г. Москва

С. Н. Быковская

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: lakmus1991@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9958-7750

Отдел клеточных технологий и регенеративной медицины

Россия, 119435, г. Москва

В. В. Гудова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)»

Email: lakmus1991@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1141-7437

аспирант кафедры кожных и венерических болезней

Россия, 119991, г. Москва

Список литературы

  1. Lowes M.A., Suarez-Farinas M., Krueger J.G. Immunology of psoriasis. Annu. Rev. Immunol. 2014; 32(1):227-55.
  2. Baliwag J., Barnes D.H., Johnston A. Cytokines in psoriasis. Cytokine. 2015; 73(2):342-50.
  3. Kukreja A., Cost G., Marker J., Zhang C., Sun Z., Lin-Su K. Multiple immuno-regulatory defects in type-1 diabetes. J. Clin. Invest. 2002; 109(1):131-40.
  4. de Kleer I.M., Wedderburn L.R., Taams L.S., Patel A., Varsani H., Klein M., et al. CD4+ CD25bright regulatory T cells actively regulate inflammation in the joints of patients with the remitting form of juvenile idiopathic arthritis. J. Immunol. 2004; 172(10):6435-43.

  5. Crispin J. C., Alcocer-Varela J., de Pablo P., Martinez A., Richaud-Patin Y., Alarcon-Segovia D. Immunoregulatory defects in patients with systemic lupus erythematosus in clinical remission. Lupus. 2003; 12(5):386-93.

  6. Venken K., Hellings N., Thewissen M., Somers V., Hensen K., Rummens J.L., et al. Compromised CD4+ CD25(high) regulatory T-cell function in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis is correlated with a reduced frequency of FOXP3-positive cells and reduced FOXP3 expression at the single-cell level. Immunology. 2008; 123(1):79-89.
  7. Lyssuk E.Y., Torgashina A.V., Soloviev S.K., Nassonov E.L., Bykovskaia S.N. Reduced number and function of CD4+CD25highFoxP3+ regulatory T cells in patients with systemic lupus erythematosus. Adv. Exp. Med. Biol. 2007; 601: 113-9.

  8. Buckner J.H. Mechanisms of impaired regulation by CD4(+)CD25(+)FOXP3(+) regulatory T cells in human auto- immune diseases. Nat. Rev. Immunol. 2010; 10(12):849-59.
  9. Afzali B., Edozie F.C., Fazekasova H., Edozie F.C., Fazekasova H., Scotta C., et al. Comparison of regulatory T cells in hemodialysis patients and healthy controls: implications for cell therapy in transplantation. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2013; 8(8):1396-405.
  10. Fontenot J.D., Gavin M.A., Rudensky A.Y. Foxp3 programs the development and function of CD4+ CD25+ regulatory T cells. Nat. Immunol. 2003; 4(4):330-6.
  11. Williams L.M., Rudensky A.Y. Maintenance of the Foxp3-dependent developmental program in mature regulatory T cells requires continued expression of Foxp3. Nat. Immunol. 2007; 8(3):277-84.
  12. Gambineri E., Torgerson T.R., Ochs H.D. Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, and X-linked inheritance (IPEX), a syndrome of systemic autoimmunity caused by mutations of FOXP3, a critical regulator of T cell homeostasis. Curr. Opin. Rheumatol. 2007; 15(4):430-5.
  13. Liu W., Putnam A.L., Xu-Yu Z., Szot G.L., Lee M.R., Zhu S., et al. CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+ Treg cells. J. Exp. Med. 2006; 203(7):1701-11.
  14. Seddiki N., Santner-Nanan B., Martinson J., Zaunders J., Sasson S., Landay A., et al. Expression of interleukin (IL)-2 and IL-7 receptors discriminates between human regulatory and activated T cells. J. Exp. Med. 2006; 203(7):1693-700.
  15. Hartigan-O’Connor D.J., Poon C., Sinclair E., McCune J.M. Human CD4+ regulatory T cells express lower levels of the IL-7 receptor alpha chain (CD127), allowing consistent identification and sorting of live cells. J. Immunol. Methods. 2007; 319 (1-2):41-52.
  16. Yadav M., Stephan S., Bluestone J.A. Peripherally induced tregs – role in immune homeostasis and autoimmunity. 
Front. Immunol. 2013; 4:232.
  17. Bach J.F., Chatenoud L. Tolerance to islet autoantigens in type 1 diabetes. Annu. Rev. Immunol. 2001; 19:131-61.
  18. Kohm A.P., Carpentier P.A., Anger H.A., Miller S.D. Cutting edge: CD4+ CD25+ regulatory T cells suppress antigen-specific autoreactive immune responses and central nervous system inflammation during active experimental autoimmune encephalo-myelitis. J. Immunol. 2002; 169(9):4712-6.
  19. Wu A.J., Hua H., Munson S.H., McDevitt H.O. Tumor necrosis factor-alpha regulation of CD4+ CD25+ T cell levels in NOD mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002; 99(19):12287-92.
  20. Hoffmann P., Ermann J., Edinger M., Fathman C.G., Strober S. Donor-type CD4(+)CD25(+) regulatory T cells suppress lethal acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation. J. Exp. Med. 2002; 196(3):389-99.
  21. Miyara M., Gorochov G., Ehrenstein M., Musset L., Sakaguchi S., Amoura Z. Human FoxP3+ regulatory T cells in systemic autoimmune diseases. Autoimmun. Rev. 2011; 10(12):744-55.
  22. Хайрутдинов В.Р., Михайличенко А.Ф., Мухина М.С., Самцов А.В., Имянитов Е.Н., Иванов А.М. Роль Т-регуляторных клеток в патогенезе псориаза. Вестник дерматологи и венерологии. 2011; (5):78-85.
  23. Richetta A.G., Mattozzi C., Salvi M., Giancristoforo S., D’epiro S., Milana B., et al. CD4+ CD25+ T-regulatory cells in psoriasis. Correlation between their numbers and biologics-induced clinical improvement. Eur. J. Dermatol. 2011; 21(3):344-8.
  24. Kagen M.H., McCormick T.S., Cooper K.D. Regulatory T cells in psoriasis. Ernst Schering Res. Found Workshop. 2006; (56):193-209.
  25. Keijsers R.R., van der Velden H.M., van Erp P.E., de Boer-van Huizen R.T., Joosten I., Koenen H.J., van de Kerkhof P.C. Balance of Treg vs T-helper cells in the transition from symptomless to lesional psoriatic skin. Br. J. Dermatol. 2013; 168(6): 1294-302.
  26. Quaglino P., Bergallo M., Ponti R., Barberio E., Cicchelli S., Buffa E., et al. Th1, Th2, Th17 and regulatory T cell pattern in psoriatic patients: modulation of cytokines and gene targets induced by etanercept treatment and correlation with clinical response. Dermatology. 2011; 223(1):57-67.
  27. Furuhashi T., Saito C., Torii K., Nishida E., Yamazaki S., Morita A. Photo(chemo) therapy reduces circulating Th17 cells and restores circulating regulatory T cells in psoriasis. PLoS One. 2013; 8(1):e54895.
  28. Kubo R., Muramatsu S., Sagawa Y., Saito C., Kasuya S., Nishioka A., et al. Bath-PUVA therapy improves impaired resting regulatory T cells and increases activated regulatory T cells in psoriasis. J. Dermatol. Sci. 2017; 86(1):46-53.
  29. Kotb I.S., Lewis B.J., Barker R.N., Ormerod A.D. Differential effects of phototherapy, adalimumab and betamethasone-calcipotriol on effector and regulatory T cells in psoriasis. Br. J. Dermatol. 2018; 179(1):127-35.
  30. Mattozzi C., Paolino G., Salvi M., Macaluso L., Luci C., Morrone S., et al. Peripheral blood regulatory T cell measurements correlate with serum vitamin D level in patients with psoriasis. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2016; 20(9):1675-9.
  31. Soler D.C., Sugiyama H., Young A.B., Massari J.V., McCormick T.S., Cooper K.D., et al. Psoriasis patients exhibit impairment of the high potency CCR5+ T regulatory cell subset. Clin. Immunol. 2013; 149(1):111-8.
  32. Елисеева Д.Д., Завалишин И.А., Быковская С.Н., Федорова Т.Н., Карандашов Е.Н., Трунова О.А. Регуляторные Т-клетки CD4+CD25+Foxр3+ у больных ремитирующим рассеянным склерозом. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2011; 5(2):9-13.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2020


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».