Экспрессия белковых компонентов десмосомального аппарата и цитоскелета эпидермиса при болезни Хейли-Хейли


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Болезнь Хейли-Хейли (доброкачественная хроническая семейная пузырчатка Гужеро-Хейли-Хейли) - наследственный везикуло-буллезный дерматоз, при котором морфологические изменения возникают в результате мутаций гена ATP2C1, приводящих к аномальному расположению молекул межклеточной адгезии. Считают, что в развитии патологии могут участвовать как белки внутренней поверхности плазматической мембраны кератиноцитов, так и десмосомальные и адгезивные молекулы межклеточных соединений эпидермиса. В работе представлены результаты иммуногисто-химического исследования по изучению распределения десмосомальных кадгеринов (десмоглеины 1, 2, 3), протеинов десмосомальной пластины (плакоглобин, десмоплакин I, периплакин), молекул межклеточных соединений (Е-кадгерин, кадгериновый комплекс) десмосомального аппарата и белков цитоскелета (цитокератины 5, 14, супрабазальных слоев эпидермиса) в клинически интактных и пораженных участках кожи больных, страдающих болезнью Хейли-Хейли. Обнаружено нарушение локализации изучаемых белковых компонентов системы межклеточных соединений и цитоскелета: от выраженной иммуногистохимической реакции вплоть до исчезновения и появления в местах не типичных для ее локализации. Так, наиболее выраженная экспрессия белковых молекул наблюдалась в местах акантолиза и формирования внутриэпидермальных пузырей с проникновением специфического материала в цитоплазму некоторых кератиноцитов и акантолитических клеток. При этом в клинически интактных участках кожи больных наиболее интенсивное повреждение (практически полное отсутствие экспрессии или ее «маскировка») выявлено с кадгериновыми молекулами адгезии. Парадоксальное явление - внутриядерное и/или перинуклеарное свечение - отмечено с цитокератином 5, десмоглеинами и кадгеринами. Сложный механизм развития болезни Хейли-Хейли с вовлечением различных белковых молекул адгезии и компонентов системы межклеточного соединения требуют продолжения детального изучения экспрессии многочисленных молекул адгезии, ассоциированных с системой межклеточных соединений. Приобретенные знания приведут к пониманию последовательности событий развития патологии (акантолиза) и выявлению ряда дополнительных дифференциально-диагностических признаков болезни Хейли-Хейли.

Об авторах

Наталия Викторовна Махнева

ГБУ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского»

Email: makhneva@mail.ru
доктор мед. наук, профессор кафедры дерматовенерологии и дерматоонкологии факультета усовершенствования врачей ГБУ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского» 129110, г. Москва, Россия

Список литературы

  1. Беренбейн Б.А. Буллезные дерматозы. В кн.: Беренбейн Б.А., Студницын Б.А., ред. Дифференциальная диагностика кожных болезней: руководство для врачей. М.: Медицина; 1989: 218-70.
  2. Бутов Ю.С., Самсонов В.А. Буллезные дерматозы. В кн.: Скрипкин Ю.К., Бутов Ю.С., ред. Клиническая дерматовенерология: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. т. 2: 277-329.
  3. Hakuno M., Shimizu H., Akiyama M., Amagai M., Wahl J.K., Wheelock M.J., Nishikawa T. Dissociation of intra- and extracellular domains of desmosomal cadherins and E-cadherin in Hailey-Hailey disease and Darier’s disease. Br. J. Dermatol. 2000; 142(4): 702-11.
  4. Цветкова Г.М., Мордовцева В.В., Вавилов А.М., Мордовцев В.Н. Патоморфология болезней кожи. М.: Медицина; 2003.
  5. Ikeda S., Welsh E.A., Peluso A.M., Leyden W., Duvic M., Woodley D.T., Epstein E.H. Localization of the gene whose mutations underlie Hailey-Hailey disease to chromosome 3q. Hum. Mol. Genet. 1994; 3(7): 1147-50.
  6. Richard G., Korge B.P., Wright A.R., Mazzanti C., Harth W., Annicchiarico-Petruzzelli M., et al. Hailey-Hailey disease maps to a 5 cM interval on chromosome 3q21-q24. J. Invest. Dermatol. 1995; 105(3): 357-60.
  7. Hu Z., Bonifas J.M., Beech J., Bench G., Shigihara T., Ogawa H., et al. Mutations in ATP2C1, encoding a calcium pump, cause Hailey-Hailey disease. Nat. Genet. 2000; 24(1): 61-5.
  8. Sudbrak R., Brown J., Dobson-Stone C., Carter S., Ramser J., White J., et al. Hailey-Hailey disease is caused by mutations in ATP2C1 encoding a novel Ca(2+) pump. Hum. Mol. Genet. 2000; 9(7): 1131-40.
  9. Leinonen P.T., Hagg P.M., Peltonen S., Jouhilahti E.M., Melkko J., Korkiamaki T., et al. Reevaluation of the normal epidermal calcium gradient, and analysis of calcium levels and ATP receptors in Hailey-Hailey and Darier epidermis. J. Invest. Dermatol. 2009; 129(6): 1379-87. doi: 10.1038/jid.2008.381.
  10. Махнева Н.В., Черныш Е. С., Белецкая Л.В. Роль кальциевых насосов аппарата Гольджи и иммунной системы в патогенезе семейной пузырчатки Гужеро-Хейли-Хейли. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2015; 18(6): 18-28.
  11. Missiaen L., Raeymaekers L., Dode L., Vanoevelen J., Van Baelen K., Parys J.B., et al. SPCA1 pumps and Hailey-Hailey diseases. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004; 322(4): 1204-13.
  12. Setoyama M., Choi K.C., Hashimoto K., Ishihara M., Predeteanu G. S., Dinehart S., et al. Desmoplakin I and II in acantholytic dermatoses: preservation in pemphigus vulgaris and pemphigus erythematosus and dissolution in Hailey-Hailey’s disease and Darier’s disease. J. Dermatol. Sci. 1991; 2(1): 9-17.
  13. Tada J., Hashimoto K. Ultrastructural localization of cell junctional components (desmoglein, plakoglobin, E-cadherin, and beta-catenin) in Hailey-Hailey disease, Darier’s disease, and pemphigus vulgaris. J. Cutan. Pathol. 1998; 25(2): 106-15.
  14. Махнева Н.В., Черныш Е.С., Белецкая Л.В. Болезнь Хейли-Хейли: эпидемиология и характер клинического течения. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2015; 18(5): 16-21.
  15. Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Молекулярно-биологическая характеристика десмосом как системы межклеточного соединения. Вестник дерматологии и венерологии. 2009; 2: 25-38.
  16. Hartlieb E., Kempf B., Partilla M., Vigh B., Spindler V., Waschke J. Desmoglein 2 is less important than desmoglein 3 for keratinocyte cohesion // PLOS One. - 2013. - Vol. 8. - №1: e53739. doi: 10.1371/journal.pone.0053739.
  17. Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Иммунопатологические аспекты аутоиммунных буллезных дерматозов. Palmarium Academic Publishing; 2012.
  18. Kovacs A., Schmidt E., Begany A., Hunyadi J., Szegedi A. Immunohistochemical examination of P-cadherin in bullous and acantholytic skin diseases. Acta Derm. Venereol. 2004; 84(4): 116-9.
  19. Lazarides E. Intermediate filaments: a chemically heterogeneous, developmentally regulated class of proteins. Rev. Biochem. 1982; 51: 219-50.
  20. Nagle R.B. Intermediate filaments: a review of the basic biology. Am. J. Surg. Pathol. 1988; 12(Suppl. 1): 4-16.
  21. Coulombe P. The cellular and molecular biology of keratins: beginning of a new era. Curr. Opin. Cell Biol. 1993; 5(1): 17-29.
  22. Белецкая Л.В., Махнева Н.В. Меченые антитела в нормальной и патологической морфологии: атлас. М.: МНПИ; 2000.
  23. Kanitakis J. Anti-cytoskeleton antibodies and their value in cutaneous histopathology (Les anticorps anti-cytosquelette et leur interet en histopathologie cutanee). Ann. Dermatol. Venereol. 1989; 116(5): 431-6. (in French)
  24. Cribier B., Grosshans E. Cytokeratins of the skin and malpighian mucos (Les cytokeratines dans la peau et les muqueuses malpighiennes). Ann. Dermatol. Venereol. 1993; 120(4): 327-35. (in French)
  25. Viac J., Reano A., Brochier J., Staquet M. J., Thivolet J. Reactivity pattern of a monoclonal antikeratin antibody. J. Invest. Dermatol. 1983; 81(?): 351-4.
  26. Burge S.M., Garrod D.R. An immunohistological study of desmosomes in Darier’s disease and Hailey-Hailey disease. Br. J. Dermatol. 1991; 124(3): 242-51.
  27. Hashimoto K., Fujiwara K., Tada J., Harada M., Setoyama M., Eto H. Desmosomal dissolution in Grover’s disease, Hailey-Hailey’s disease and Darier’s disease. J. Cutan. Pathol. 1995; 22(6): 488-501.
  28. Махнева Н.В., Давиденко Е.Б., Черныш Е.С., Белецкая Л.В. Доброкачественная семейная пузырчатка Гужеро-Хейли-Хейли в аспекте иммунопатологии. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2014; 17(2): 32-6.
  29. Hakuno M., Akiyama M., Shimizu H., Wheelock M. J., Nishikawa T. Upregulation of P-cadherin expression in the lesional skin of pemphigus, Hailey-Hailey disease and Darier’s disease. J. Cutan. Pathol. 2001; 28(6): 277-81.
  30. Burge S.M., Schomberg K.H. Adhesion molecules and related protein in Darier’s disease and Hailey-Hailey disease. Br. J. Dermatol. 1992; 127(4): 335-43.
  31. Machet M.C., Arbeille B., Vaillant L. Desmosomes and acantholytic diseases (Desmosome et maladies acantholytiques). Ann. Dermatol. Venereol. 1994; 121(8): 581-92. (in French)
  32. McGrath J.A. Hereditary diseases of desmosomes. J. Dermatol. Sci. 1999; 20(2): 85-91.
  33. Dhitavat J., Fairclough R.J., Hovnanian A., Burge S.M. Calcium pumps and keratinocytes: lessons from Darier’s disease and Hailey-Hailey disease. Br. J. Dermatol. 2004; 150(5): 821-8.
  34. Hamada T., Tsuruta D., Fukuda S., Ishii N., Teye K., Numata S., et al. How do keratinizing disorders and blistering disorders overlap? Exp. Dermatol. 2013; 22(2): 83-7. doi: 10.1111/exd.12021.
  35. Bouameur J.E., Favre B., Borradori L. Plakins, a versatile family of cytolinkers: roles in skin integrity and in human diseases. J. Invest. Dermatol. 2014; 134(4): 885-94. doi: 10.1038/jid.2013.498.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2017


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».