Зависимость профиля микроРНК в меланоме кожи от клиникоморфологических характеристик опухоли


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Меланома - агрессивное злокачественное новообразование, которое характеризуется быстрым ростом и высокой смертностью больных. На сегодняшний день всесторонние исследования меланомы позволяют помимо стандартной гистологической классификации подразделять ее на формы и подтипы по молекулярно-генетическим и биохимическим характеристикам с целью разработки индивидуальных путей эффективного лечения. Один из таких возможных показателей - экспрессионный профиль микроРНК в клетках опухоли, для которого показано изменение при возникновении и прогрессии опухоли. Цель данного исследования - выявить корреляцию между уровнями микроРНК в клетках меланомы и клинико-морфологическими характеристиками опухоли. В работе проведено сравнение экспрессионных профилей микроРНК в биоптатах меланомы по полу, возрасту больных, толщине опухоли по Бреслоу и клиническим формам. Показано, что пол и возраст больных не оказывают влияния на экспрессию микроРНК в меланоме. Также не выявлено корреляции между уровнями мироРНК и толщиной опухоли по Бреслоу. При этом отмечено значимое различие профилей между клиническими формами меланомы. Выраженное изменение профиля микроРНК регистрировали при поверхностно распространяющейся меланоме в сравнении с другими формами. МикроРНК, измененные при поверхностно распространяющейся меланоме, участвуют в регуляции фундаментальных процессов канцерогенеза, сигнальных путей ErbB, MAPK, TGFβ. Дальнейшее изучение молекулярных особенностей поверхностно-распространяющейся меланомы в совокупности с другими характеристиками могло бы стать новым шагом на пути к персонифицированной медицине.

Об авторах

А. В Комина

ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России

660022, г. Красноярск, Россия

Н. В Палкина

ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России

660022, г. Красноярск, Россия

М. Б Аксененко

ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России

660022, г. Красноярск, Россия

Татьяна Геннадьевна Рукша

ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России

Email: tatyana_ruksha@mail.ru
доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой патологической физиологии им. проф. В.В. Иванова 660022, г. Красноярск, Россия

Список литературы

  1. Имянитов Е.Н. Эпидемиология и биология опухолей кожи. Практическая онкология. 2012; 13(2): 61-8.
  2. Liu V., Mihm M.C. Pathology of malignant melanoma. Surg. Clin. North Am. 2003; 83(1): 31-60.
  3. Greenwald H.S., Friedman E.B., Osman I. Superficial spreading and nodular melanoma are distinct biological entities: a challenge to the linear progression model. Melanoma Res. 2012; 22(1): 1-8.
  4. Chan E., Patel R., Nallur S., Ratner E., Bacchiocchi A., Hoyt K., et al. MicroRNA signatures differentiate melanoma subtypes. Cell Cycle. 2011; 10(11): 1845-52.
  5. Joosse A., de Vries E., Eckel R., Nijsten T., Eggermont A.M., Hölzel D., et al. Gender differences in melanoma survival: female patients have a decreased risk of metastasis. J. Invest. Dermatol. 2011; 131(3): 719-26.
  6. Mervic L. Time course and pattern of metastasis of cutaneous melanoma differ between men and women. PLoS ONE. 2012; 7(3): e32955.
  7. Kaur A., Webster M.R., Marchbank K., Behera R., Ndoye A., Kugel C.H., et al. sFRP2 in the aged microenvironment drives melanoma metastasis and therapy resistance. Nature. 2016; 532(7598): 250-4.
  8. Bartel D.P. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004; 116(2): 281-97.
  9. Ha T.Y. MicroRNAs in human diseases: from cancer to cardiovascular disease. Immune Netw. 2011; 11(3): 135-54.
  10. Lu J., Getz G., Miska E.A., Alvarez-Saavedra E., Lamb J., Peck D., et al. MicroRNA expression profiles classify human cancers. Nature. 2005; 435(7043): 834-8.
  11. Швецова Ю.И., Палкина Н.В., Аксененко М.Б., Рукша Т.Г. Изменения экспрессии микроРНК при меланоцитарных новообразованиях кожи. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2015; 18(3): 6-9.
  12. Xu Y., Brenn T., Brown E.R., Doherty V., Melton D.W. Differential expression of microRNAs during melanoma progression: miR-200c, miR-205 and miR-211 are downregulated in melanoma and act as tumour suppressors. Br. J. Cancer. 2012; 106(3): 553-61. doi: 10.1038/bjc.2011.568.
  13. Benjamini Y., Hochberg Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing. J. R. Statist. Soc. B. 1995; 57(1): 289-300.
  14. Vlachos I.S., Kostoulas N., Vergoulis T., Georgakilas G., Reczko M., Maragkakis M., et al. DIANA miRPath v.2.0: investigating the combinatorial effect of microRNAs in pathways. Nucleic Acids Res. 2012. http://diana.imis.athena-innovation.gr/DianaTools/index.php?r=mirpath (дата обращения 04.07.2016).
  15. Сlark Jr. W.H., From L., Bernardino E.A., Mihm M.C. Histogenesis and biological behavior of primary human malignant melanomas of the skin. Cancer Res. 1969; 29(3): 705-27.
  16. Crowson A.N., Magro C.M., Mihm M.C. Prognosticators of melanoma, the melanoma report, and the sentinel lymph node. Modern Pathol. 2006; 19(Suppl. 2): S71-87.
  17. Mueller D.W., Rehli M., Bosserhoff A.K. miRNA expression profiling in melanocytes and melanoma cell lines reveals miRNAs associated with formation and progression of malignant melanoma. J. Invest. Dermatol. 2009; 129(7): 1740-51.
  18. Jönsson G., Busch Ch., Knappskog S., Geisler J., Miletic H., Ringnér M., et al. Gene Expression Profiling-Based Identification of Molecular Subtypes in Stage IV Melanomas with Different Clinical Outcome. Clin. Cancer Res. 2010; 16(13): 3356-67.
  19. Scolyera R.A., Longa G.V., Thompsona J.F. Evolving concepts in melanoma classification and their relevance to multidisciplinary melanoma patient care. Mol. Oncol. 2011; 5(2): 124-36.
  20. Smoller B.R. Histologic criteria for diagnosing primary cutaneous malignant melanoma. Modern Pathol. 2006: 19(Suppl. 2): S34-40.
  21. Barnhill R.L., Mihm M.C. The histopathology of cutaneous malignant melanoma.Seminars Diagn. Pathol. 1993; 10(1): 47-75.
  22. Poliseno L., Haimovic A., Segura M.F., Hanniford D., Christos P.J., Darvishian F., et al. Histology-specific microRNA alterations in melanoma. J. Invest. Dermatol. 2012; 132(7): 1860-8.
  23. Feinmesser M., Veltman V., Morgenstern S., Tobar A., Gutman H., Kaganovsky E., et al. Different patterns of expression of the erbB family of receptor tyrosine kinases in common nevi, dysplastic nevi, and primary malignant melanomas: an immunohistochemical study. Am. J. Dermatopathol. 2010; 32(7): 665-75.
  24. Van Belle P., Rodeck U., Nuamah I., Halpern A.C., Elder D.E. Melanoma-associated expression of transforming growth factor β isoforms. Am. J. Pathol. 1996; 148(6): 1887-94.
  25. Pardali K., Moustakas A. Actions of TGF-beta as tumor suppressor and pro-metastatic factor in human cancer. Biochim. Biophys. Acta. 2007; 1775(1): 21-62.
  26. Caramuta S., Egyházi S., Rodolfo M., Witten D., Hansson J., Larsson C., et al. MicroRNA expression profiles associated with mutational status and survival in malignant melanoma. J. Invest. Dermatol. 2010; 130(8): 2062-70.
  27. Sand M., Skrygan M., Sand D., Georgas D., Gambichler Th., Hahn S.A., et al. Comparative microarray analysis of microRNA expression profiles in primary cutaneous malignant melanoma, cutaneous malignant melanoma metastases, and benign melanocytic nevi. Cell Tissue Res. 2013; 351(1): 85-98.
  28. Segura M.F., Greenwald H.S., Hanniford D., Osman I., Hernando E. MicroRNA and cutaneous melanoma: from discovery to prognosis and therapy. Carcinogenesis. 2012; 33(10): 1823-32.
  29. Lin R.L., Wang T.J., Joyce C.J., Mihm M.C., Murphy G.F., Lian C.G., Lin J.Y. Decreased tumor-infiltrating lymphocytes in nodular melanomas compared with matched super ficial spreading melanomas. Melanoma Res. 2016; 26(5): 524-7. doi: 10.1097/CMR.0000000000000253.
  30. Lauss M., Nsengimana J., Staaf J., Newton-Bishop J., Jönsson G. Consensus of melanoma gene expression subtypes converges on biological entities. J. Invest. Dermatol. 2016. pii: S0022-202X(16)31363-X. doi: 10.1016/j.jid.2016.05.119.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2016


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».