Lewandowsky–Lutz verruciform epidermodysplasia: a brief review and case report

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Verruciform (warty) epidermodysplasia (Lewandowsky–Lutz syndrome) is a rare autosomal recessive disease manifested by multiple cutaneous lesions associated with human papillomavirus infection. To date, no more than 500 patients with this form of genodermatosis have been reported worldwide. Hereditary forms of verruciform (warty) epidermodysplasia are caused by inactivating mutations in the TMC6, TMC8, CIB1, RHOH, and IL7 genes in a homozygous or compound heterozygous state. A non-classical variant of hereditary verruciform (warty) epidermodysplasia has also been described; it is associated with primary T-cell immunodeficiency resulting from mutations in the CORO1A, CARMIL2, DCLRE1C, DOCK8, ECM1, GATA2, LCK, MST1, RASGRP1, and TPP2 genes. Acquired verruciform (warty) epidermodysplasia usually develops in patients with secondary immunodeficiency of various origins.

The low prevalence and insufficient clinical diagnostic experience explain the lack of standardized therapy protocols and clinical guidelines for verruciform (warty) epidermodysplasia. Several researchers and clinicians have reported treatment of this condition using chemotherapeutic agents, immunomodulators, interferons, retinoids, and other drugs in combination with surgical excision or physical methods of lesion destruction.

This article presents a case report of aggressive verruciform (warty) epidermodysplasia without preceding immunodeficiency or alterations in key genes, describing the experience of treating the patient with a retinoid in combination with CO2 laser destruction of cutaneous lesions.

About the authors

Tatiana S. Belysheva

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: klinderma@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-5911-553X
SPIN-code: 2645-4049

MD, Dr. Sci. (Medicine)

Russian Federation, 23 Kashirskoe sh, Moscow, 115478

Ekaterina E. Zelenova

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Engelhardt Institute of Molecular Biology

Author for correspondence.
Email: zelenovayeye@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2197-8863
SPIN-code: 6823-6353
Russian Federation, 23 Kashirskoe sh, Moscow, 115478; Moscow

Alexander A. Prokofyev

Dermatology Center Petrovka 15

Email: alex-prok3@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2466-785X
SPIN-code: 7891-8285
Russian Federation, Moscow

Vera V. Semenova

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Engelhardt Institute of Molecular Biology

Email: sulpiridum@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9705-1001
SPIN-code: 9014-2847
Russian Federation, 23 Kashirskoe sh, Moscow, 115478; Moscow

Peter A. Sparber

Medical Genetic Research Center named after academician N.P. Bochkov

Email: psparber93@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9160-0794
SPIN-code: 3879-2993

MD, Cand. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Moscow

Irina S. Kletskaya

Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Email: ikletskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8552-7682
SPIN-code: 1046-3870

Russian Children's Clinical Hospital

Russian Federation, Moscow

Gunel A. Aleskerova

National Center of Oncology

Email: aleskerova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7514-5413

MD, Cand. Sci. (Medicine)

Azerbaijan, Baku

Timur T. Valiev

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: timurvaliev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1469-2365
SPIN-code: 9802-8610

MD, Dr. Sci. (Medicine)

Russian Federation, 23 Kashirskoe sh, Moscow, 115478

Tatiana V. Nasedkina

Engelhardt Institute of Molecular Biology

Email: tanased06@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-2642-4202
SPIN-code: 3741-8214

Dr. Sci. (Biology)

Russian Federation, Moscow

References

  1. Belysheva TS, Nasedkina TV, Semenova VV, et al. Cancer-associated genodermatoses. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2022;9(2):60–74. doi: 10.21682/2311-1267-2022-9-2-60-74 EDN: IMMNFF
  2. Lewandowsky F, Lutz W. Ein fall einer bisher nicht beschriebenen hauterkrankung (epidermodysplasia verruciformis). Archiv für Dermatologie und Syphilis. 1922;141(2):193–203. doi: 10.1007/bf01938833
  3. Imahorn E, Yüksel Z, Spoerri I, et al. Novel TMC8 splice site mutation in epidermodysplasia verruciformis and review of HPV infections in patients with the disease. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(10):1722–1726. doi: 10.1111/jdv.14431
  4. Vohra S, Sharma NL, Shanker V, et al. Autosomal dominant epidermodysplasia verruciformis: A clinicotherapeutic experience in two cases. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2010;76(5):557–561. doi: 10.4103/0378-6323.69092
  5. Burger B, Itin PH. Epidermodysplasia verruciformis. Curr Probl Dermatol. 2014;45:123–131. doi: 10.1159/000356068
  6. Oliveira WR, Rady PL, Festa C, et al. Skin cancer in epidermodysplasia verruciformis patients from Brazil. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006;20(9):1154–1156. doi: 10.1111/j.1468-3083.2006.01654.x
  7. Patel T, Morrison LK, Rady P, Tyring S. Epidermodysplasia verruciformis and susceptibility to HPV. Dis Markers. 2010;29(3-4):199–206. doi: 10.3233/DMA-2010-0733
  8. Howley PM, Pfister HJ. Beta genus papillomaviruses and skin cancer. Virology. 2015;(479-480):290–296. doi: 10.1016/j.virol.2015.02.004
  9. Edwards L, Reutter JC, Foster TE, et al. Perianal epidermodysplasia verruciformis associated with human papillomavirus 5 after a renal transplant. J Low Genit Tract Dis. 2017;21(3):e35–e36. doi: 10.1097/LGT.0000000000000316
  10. Rogers HD, Macgregor JL, Nord KM, et al. Acquired epidermodysplasia verruciformis. J Am Acad Dermatol. 2009;60(2):315–320. doi: 10.1016/j.jaad.2008.08.035
  11. Bostan E, Akdogan N, Gokoz O. Epidermodysplasia verruciformis after hematopoietic stem cell transplantation in a patient with severe combined immunodeficiency syndrome. Am J Dermatopathol. 2021;43(5):e65–e67. doi: 10.1097/DAD.0000000000001918
  12. Myers DJ, Kwan E, Fillman EP. Epidermodysplasia verruciformis [2023 Jan 29]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023.
  13. Orth G. Genetics of epidermodysplasia verruciformis: Insights into host defense against papillomaviruses. Semin Immunol. 2006;18(6):362–374. doi: 10.1016/j.smim.2006.07.008
  14. De Jong SJ, Imahorn E, Itin P, et al. Epidermodysplasia verruciformis: Inborn errors of immunity to human beta-papillomaviruses. Front Microbiol. 2018;9:1222. doi: 10.3389/fmicb.2018.01222
  15. Nindl I, Gottschling M, Stockfleth E. Human papillomaviruses and non-melanoma skin cancer: Basic virology and clinical manifestations. Dis Markers. 2007;23(4):247–259. doi: 10.1155/2007/942650
  16. Ul Bari A, Yasmin R, Ahmed A. Epidermodysplasia verruciformis: A rare genodermatosis with risk of malignant transformation. J Pakistan Association Dermatol. 2006;16(4):242–245.
  17. Olczak P, Wong M, Tsai HL, et al. Vaccination with human alphapapillomavirus-derived L2 multimer protects against human betapapillomavirus challenge, including in epidermodysplasia verruciformis model mice. Virology. 2022;575:63–73. doi: 10.1016/j.virol.2022.08.006
  18. Montero-Vilchez T, Martinez-Lopez A, Rodriguez-Tejero A, et al. Epidermodysplasia verruciformis and breast cancer: Casual or causal? Indian J Dermatol. 2022;67(1):94. doi: 10.4103/ijd.ijd_830_20
  19. Zhang B, Xing H, Rui H, et al. Epidermodysplasia verruciformis mimicking pityriasis versicolor. Pediatr Investig. 2021;5(4):325–326. doi: 10.1002/ped4.12288
  20. Kirchhof MG, Au S. Brazilian waxing and human papillomavirus: A case of acquired epidermodysplasia verruciformis. CMAJ. 2015;187(2):126–128. doi: 10.1503/cmaj.140198
  21. Rajabi MT, Ghasemi H, Safizadeh M, et al. Conjunctival squamous cell carcinoma with intraocular invasion after radiotherapy in epidermodysplasia verruciformis. Can J Ophthalmol. 2014;49(2):e43–46. doi: 10.1016/j.jcjo.2013.12.009
  22. Alshammari R, Al-Issa A, Ghobara YA. Epidermodysplasia verruciformis: A rare case report. Cureus. 2020;12(7):e9046. doi: 10.7759/cureus.9046
  23. Yoshida R, Kato T, Kawase M, et al. Two sisters reveal autosomal recessive inheritance of epidermodysplasia verruciformis: A case report. BMC Dermatol. 2014;14:12. doi: 10.1186/1471-5945-14-12
  24. Sharma S, Barman KD, Sarkar R, et al. Efficacy of oral zinc therapy in epidermodysplasia verruciformis with squamous cell carcinoma. Indian Dermatol Online J. 2014;5(1):55. doi: 10.4103/2229-5178.126034
  25. Hoffner MV, Camacho FM. Surgical treatment of epidermodysplasia verruciformis. Dermatol Surg. 2010;36(3):363–367. doi: 10.1111/j.1524-4725.2009.01446.x
  26. Fang F, Zhao L, Jiang MJ, et al. Epidermodysplasia verruciformis with severe hand and foot deformity successfully treated with surgical excision. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2008;61(3):338–341. doi: 10.1016/j.bjps.2006.01.013
  27. Ginarte M, Peteiro C, Toribio J. Keloid formation induced by isotretinoin therapy. Int J Dermatol. 1999;38(3):228–229. doi: 10.1046/j.1365-4362.1999.00597.x
  28. Dogan G. Possible isotretinoin-induced keloids in a patient with Behçet’s disease. Clin Exp Dermatol. 2006;31(4):535–537. doi: 10.1111/j.1365-2230.2006.02140.x
  29. Mahadevappa OH, Mysore V, Viswanath V, et al. Surgical outcome in patients taking concomitant or recent intake of oral isotretinoin: A multicentric study-ISO-AIMS study. J Cutan Aesthet Surg. 2016;9(2):106–114. doi: 10.4103/0974-2077.184054
  30. Guadanhim LR, Gonçalves RG, Bagatin E. Observational retrospective study evaluating the effects of oral isotretinoin in keloids and hypertrophic scars. Int J Dermatol. 2016;55(11):1255–1258. doi: 10.1111/ijd.13317

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Photo of a 5-year-old female patient: the scalp shows lesions of round and irregular outlines, represented by flat, flesh-colored papules, without hair growth (a, b).

Download (806KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Photo of the patient at the time of her visit to the N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology: on the skin of the face (a–c), torso (c, d), left upper limb (b, c) are visualized foci of round, linear and irregular outlines, represented by hyperkeratotic papules of flesh color; mosaic light-brown pigmentation along the Blaschko lines (d).

Download (658KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Histological examination of the skin (stained with hematoxylin and eosin): a, epidermis with pronounced hyperplasia due to hyperkeratosis, warty papillomatosis, acanthosis; b, part of the keratinocytes with abundant grayish-blue cytoplasm.

Download (1MB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. CO2 laser destruction of epidermodysplasia verruciformis lesions in the left and central areas of the face: patient’s appearance before treatment (a), during epithelialization of lesions after partial CO2 laser destruction (b) and after epithelialization of lesions (c).

Download (1MB)
Indexing metadata
6. Fig. 5. Patient after CO2 laser destruction in the area of the face and acitretin 25 mg/d use for 5 months: partial positive effect in resolution or decrease a size of hyperceratotic skin papules on the face (a, b), neck (b, c) and left upper limb (d).

Download (2MB)
Indexing metadata
7. Fig. 6. Significant positive effect of CO2 laser destruction of epidermodysplasia verruciformis lesions in the area of the face.

Download (269KB)
Indexing metadata
8. Fig. 7. Complications of surgery: kelloid scars in the area of face and neck (a), palm (b).

Download (1MB)
Indexing metadata
9. Fig. 8. Patient at the time of her last visit (March 2025): two years after local CO2 laser destruction and cancellation of systemic retinoid treatment. It is found a disease relapse in the area of the face (a, b), and left palm (c).

Download (844KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Eco-Vector


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».