Отправить статью по E-mail Оценка эффективности комбинированной терапии плазмаферезом и человеческим иммуноглобулином больных стероидрезистентной формой пузырчатки на основании исследования цитокинового и хемокинового профиля
- Авторы: Лепехова А.А.1
-
Учреждения:
- Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
- Выпуск: Том 27, № 6 (2024)
- Страницы: 673-686
- Раздел: ДЕРМАТОЛОГИЯ
- URL: https://bakhtiniada.ru/1560-9588/article/view/313037
- DOI: https://doi.org/10.17816/dv636920
- ID: 313037
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Обоснование. Акантолитическая пузырчатка представляет собой тяжёлое жизнеугрожающее заболевание, в основе которого лежит формирование аутоантител класса IgG к мембранам клеток шиповатого слоя с последующим формированием интраэпидермальных пузырей.
Цель исследования ― оценить эффективность комбинированной терапии человеческим иммуноглобулином и плазмаферезом стероидрезистентной акантолитической пузырчатки на основании исследования цитокинового и хемокинового профиля, а также уровня гранулизина в сыворотке.
Материалы и методы. В контрольной группе (группа 1; n=26) пациенты с вульгарной пузырчаткой получали монотерапию системными глюкокортикоидами, в группе стероидрезистентных больных (группа 2; основная; n=15) ― комбинированную терапию системными глюкокортикоидами, человеческим иммуноглобулином (IVIg) и плазмаферезом. Наличие стероидной резистентности оценивали с помощью критериев Murrell. Все больные пузырчаткой получали начальную дозу системных глюкокортикоидов 80–100 мг/сут с последующим медленным снижением, согласно клиническим рекомендациям. Протокол лечения комбинированной терапии включал четыре сеанса дискретного плазмафереза в неделю через день. Сразу по завершении цикла плазмафереза к проводимому лечению добавлялся человеческий иммуноглобулин, общая доза которого составляла 2 г/кг за цикл. Концентрация IL-4, IL-10, IL-15, TNF-α, хемокинов CXCL8, CCL11 и гранулизина оценивалась с помощью метода иммуноферментного анализа.
Результаты. У пациентов основной группы (комбинированная терапия) наблюдалось статистически значимое снижение уровня цитокинов IL-4, IL-15, TNF-α по сравнению с профилем контрольной группы (p <0,01). Следует также отметить, что уровень CCL11 в сыворотке стероидрезистентных больных до начала лечения человеческим иммуноглобулином и плазмаферезом был статистически значимо выше (Me=51 пг/мл), чем у пациентов группы монотерапии системными глюкокортикоидами ( Me=10 пг/мл; p <0,01). Уровень гранулизина после лечения в основной группе (Me=0 нг/мл) был также статистически значимо ниже по сравнению с группой контроля (Me=2700 нг/мл; p <0,01).
Заключение. Обнаружена тенденция к более высокой концентрации IL-4, IL-15 и CCL11 в сыворотке стероидрезистентных больных акантолитической пузырчаткой, получавших комбинированную терапию, по сравнению с группой контроля, что подтверждает иммуномодулирующее действие человеческого иммуноглобулина. Кроме того, данные цитокины можно рассматривать с точки зрения потенциальных биомаркеров более рефрактерного течения акантолитической пузырчатки, а также их использования в качестве терапевтической мишени в будущем. Следует отметить и достижение более длительной ремиссии этими пациентами, которая составила в среднем 2,5 года.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Анфиса Александровна Лепехова
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: anfisa.lepehova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4365-3090
SPIN-код: 3261-3520
канд. мед. наук, доцент
Россия, МоскваСписок литературы
- Balachandran C. Treatment of pemphigus // Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2003. Vol. 69, N 1. P. 3–5.
- Sibaud V., Beylot-Barry M., Doutre M.S., Beylot C. [Successful treatment of corticoid-resistant pemphigus with high-dose intravenous immunoglobulins. (In French)] // Ann Dermatol Venereol. 2000. Vol. 127, N 4. P. 408–410.
- Murrell D.F., Dick S., Ahmed A.R., et al. Consensus statement on definitions of disease, end points, and therapeutic response for pemphigus // J Am Acad Dermatol. 2008. Vol. 58, N 6. P. 1043–1046. doi: 10.1016/j.jaad.2008.01.012
- Joly P., Horvath B., Patsatsi Α., et al. Updated S2K guidelines on the management of pemphigus vulgaris and foliaceus initiated by the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. Vol. 34, N 9. P. 1900–1913. doi: 10.1111/jdv.16752
- Keskin D.B., Stern J.N., Fridkis-Hareli M., Razzaque A.A. Cytokine profiles in pemphigus vulgaris patients treated with intravenous immunoglobulins as compared to conventional immunosuppressive therapy // Cytokine. 2008. Vol. 41, N 3. P. 315–321. [Erratum in: Cytokine. 2008 Aug;43(2):229] doi: 10.1016/j.cyto.2007.12.007
- Günther C., Zimmermann N., Berndt N., et al. Up-regulation of the chemokine CCL18 by macrophages is a potential immunomodulatory pathway in cutaneous T-cell lymphoma // Am J Pathol. 2011. Vol. 179, N 3. P. 1434–1442. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.05.040
- Gounni A.S., Wellemans V., Agouli M., et al. Increased expression of Th2-associated chemokines in bullous pemphigoid disease. Role of eosinophils in the production and release of these chemokines // Clin Immunol. 2006. Vol. 120, N 2. P. 220–231. doi: 10.1016/j.clim.2006.03.014
- Amerio P., Frezzolini A., Feliciani C., et al. Eotaxins and CCR3 receptor in inflammatory and allergic skin diseases: Therapeutical implications // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2003. Vol. 2, N 1. P. 81–94. doi: 10.2174/1568010033344480
- Timoteo R.P., da Silva M.V., Miguel C.B., et al. Th1/Th17-related cytokines and chemokines and their implications in the pathogenesis of pemphigus vulgaris // Mediators Inflamm. 2017. Vol. 2017. P. 7151285. doi: 10.1155/2017/7151285
- Nassif A., Bensussan A., Boumsell L., et al. Toxic epidermal necrolysis: Effector cells are drug-specific cytotoxic T cells // J Allergy Clin Immunol. 2004. Vol. 114, N 5. P. 1209–1215. doi: 10.1016/j.jaci.2004.07.047
- Lee S.H., Hong W.J., Kim S.C. Analysis of serum cytokine profile in pemphigus // Ann Dermatol. 2017. Vol. 29, N 4. P. 438–445. doi: 10.5021/ad.2017.29.4.438
- De Araujo E., Dessirier V., Laprée G., et al. Death ligand TRAIL, secreted by CD1a+ and CD14+ cells in blister fluids, is involved in killing keratinocytes in toxic epidermal necrolysis // Exp Dermatol. 2011. Vol. 20, N 2. P. 107–112. doi: 10.1111/j.1600-0625.2010.01176.x
- Bayary J., Dasgupta S., Misra N., et al. Intravenous immunoglobulin in autoimmune disorders: An insight into the immunoregulatory mechanisms // Int Immunopharmacol. 2006. Vol. 6, N 4. P. 528–534. doi: 10.1016/j.intimp.2005.11.013
- Kaveri S., Vassilev T., Hurez V., et al. Antibodies to a conserved region of HLA class I molecules, capable of modulating CD8 T cell-mediated function, are present in pooled normal immunoglobulin for therapeutic use // J Clin Invest. 1996. Vol. 97, N 3. P. 865–869. doi: 10.1172/JCI118488
- Bhol K.C., Rojas A.I., Khan I.U., Ahmed A.R. Presence of interleukin 10 in the serum and blister fluid of patients with pemphigus vulgaris and pemphigoid // Cytokine. 2000. Vol. 12, N 7. P. 1076–1083. doi: 10.1006/cyto.1999.0642
- De Vries J.E. Immunosuppressive and anti-inflammatory properties of interleukin 10 // Ann Med. 1995. Vol. 27, N 5. P. 537–541. doi: 10.3109/07853899509002465
- Iyer S.S., Cheng G. Role of interleukin 10 transcriptional regulation in inflammation and autoimmune disease // Crit Rev Immunol. 2012. Vol. 32, N 1. P. 23–63. doi: 10.1615/critrevimmunol.v32.i1.30
- Sun C.C., Wu J., Wong T.T., et al. High levels of interleukin-8, soluble CD4 and soluble CD8 in bullous pemphigoid blister fluid. The relationship between local cytokine production and lesional T-cell activities // Br J Dermatol. 2000. Vol. 143, N 6. P. 1235–1240. doi: 10.1046/j.1365-2133.2000.03894.x
- Khozeimeh F., Savabi O., Esnaashari M. Evaluation of interleukin-1α, interleukin-10, tumor necrosis factor-α and transforming growth factor-β in the serum of patients with pemphigus vulgaris // J Contemp Dent Pract. 2014. Vol. 15, N 6. P. 746–749. doi: 10.5005/jp-journals-10024-1610
- D’Auria L., Mussi A., Bonifati C., et al. Increased serum IL-6, TNF-alpha and IL-10 levels in patients with bullous pemphigoid: Relationships with disease activity // J Eur Acad Dermatol Venereol. 1999. Vol. 12, N 1. P. 11–15.
- Chung W.H., Hung S.I., Yang J.Y., et al. Granulysin is a key mediator for disseminated keratinocyte death in Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis // Nat Med. 2008. Vol. 14, N 12. P. 1343–1350. doi: 10.1038/nm.1884
Дополнительные файлы
