Роль TLR7 в иммунопатогенезе псориаза и псориатического артрита

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Толл-подобный рецептор 7 (TLR7) играет значимую роль в развитии воспаления при псориазе, однако крайне мало данных о роли различных полиморфных маркеров гена TLR7 при псориазе и псориатическом артрите.

Цель исследования ― изучение роли полиморфного маркера rs179009 гена TLR7 у больных тяжёлыми формами псориаза.

Материалы и методы. Анализ показателей врождённого иммунитета у участников исследования проводился путём получения РНК из периферической венозной крови; методом полимеразной цепной реакции с TaqMan зондами исследовались полиморфизмы гена TLR7 (rs179009). Для оценки площади и тяжести псориатических поражений кожного процесса использован стандартизованный метод оценки ― определение индекса PASI.

Результаты. Основную группу составили 168 больных псориазом, из них женщин 45 (26,8%), мужчин ― 123 (73,2%). Средний возраст пациентов 54,0±14,0 года. Средняя длительность течения псориаза 11,8±0,6 года. Среднее значение индекса площади и тяжести псориатических поражений PASI 17,7±7,2. При анализе генотипов полиморфного маркера rs179009 в гене TLR7 выявлено, что гетерозигота СТ значимо чаще встречалась у пациентов с лёгкой степенью течения псориаза, а гомозиготы СС и ТТ регистрировались при PASI >10 (p <0,05). Аллель С изучаемого маркера достоверно чаще встречался у пациентов с поздним дебютом псориаза и поздним развитием псориатического артрита (p <0,01), аллель Т, напротив, ― достоверно чаще у пациентов с ранним дебютом псориаза и ранним развитием псориатического артрита (p <0,01). Анализ генотипов полиморфного маркера rs179009 в гене TLR7 показал, что встречаемость гомозиготных генотипов СС и ТТ также имеет статистически значимые различия. Генотип СС чаще регистрировался у больных с поздним дебютом псориаза и поздним присоединением артрита (p <0,05), генотип ТТ, напротив, достоверно чаще регистрировался у больных с дебютом кожного и суставного процесса до 40 лет (p <0,05).

Заключение. В нашем исследовании обнаружено, что гомозиготное носительство генотипов СС и ТТ полиморфного маркера rs179009 в гене TLR7 предрасполагает к более тяжёлому течению кожного процесса при псориазе. Наличие у больного аллеля С или гомозиготы СС маркера rs179009 в гене TLR7 является предиктором позднего начала кожного процесса и развития артрита, в то время как наличие аллеля Т или гомозиготы ТТ статистически значимо предрасполагает к раннему дебюту псориаза и раннему присоединению суставной симптоматики с развитием псориатического артрита.

Об авторах

Надежда Владимировна Баткаева

Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Автор, ответственный за переписку.
Email: nbatkaeva.derm@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8350-5842
SPIN-код: 5884-1750
ResearcherId: A-4704-2017

канд. мед. наук, доцент

Россия, Москва

Ольга Юрьевна Олисова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: olisovaolga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2482-1754
SPIN-код: 2500-7989

д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН

Россия, Москва

Муслимат Магомедовна Гитинова

Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Email: skarletgm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0670-0967
SPIN-код: 9591-5531
Россия, Москва

Список литературы

  1. Клинические рекомендации. Псориаз. 2023-2024-2025 (10.02.2023). Утверждены Минздравом России. Режим доступа: http://disuria.ru/_ld/12/1261_kr23L40MZ.pdf. Дата обращения: 15.07.2024.
  2. Bryant C.E., Gay N.J., Heymans S., et al. Advances in toll-like receptor biology: Modes of activation by diverse stimuli // Crit Rev Biochem Mol Biol. 2015. Vol. 50, N 5. P. 359–379. EDN: VEYRFD doi: 10.3109/10409238.2015.1033511
  3. Newman Z.R., Young J.M., Ingolia N.T., Barton G.M. Differences in codon bias and GC content contribute to the balanced expression of TLR7 and TLR9 // Proc Natl Acad Sci USA. 2016. Vol. 113, N 10. P. E1362–1371. doi: 10.1073/pnas.1518976113
  4. Blasius A.L., Beutler B. Intracellular toll-like receptors // Immunity. 2010. Vol. 32, N 3. P. 305–315. doi: 10.1016/j.immuni.2010.03.012
  5. Wang A., Bai Y. Dendritic cells: The driver of psoriasis // J Dermatol. 2020. Vol. 47, N 2. P. 104–113. doi: 10.1111/1346-8138.15184
  6. Zhu Y., Wu Z., Yan W., et al. Allosteric inhibition of SHP2 uncovers aberrant TLR7 trafficking in aggravating psoriasis // EMBO Mol Med. 2022. Vol. 14, N 3. P. e14455. EDN: YQQECY doi: 10.15252/emmm.202114455
  7. Галимова Э.С., Кинго К., Кокс С. Миссенс-мутация Gln11Leu гена toll-подобного рецептора 7 и предрасположенность к псориазу // Медицинская иммунология. 2017. Т. 19, № 3. С. 267–274. EDN: YTDOKJ doi: 10.15789/1563-0625-2017-3-267-27
  8. Сорокина Е.В., Калиниченко Е.О., Столпникова В.Н., Бишева И.В. Клетки Лангерганса и гамма-дельта Т-лимфоциты в патогенезе псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. 2024. Т. 100, № 1. С. 31–37. EDN: YAMGGM doi: 10.25208/vdv14875
  9. Van Raemdonck K., Umar S., Palasiewicz K., et al. TLR7 endogenous ligands remodel glycolytic macrophages and trigger skin-to-joint crosstalk in psoriatic arthritis // Eur J Immunol. 2021. Vol. 51, N 3. P. 714–720. doi: 10.1002/eji.202048690
  10. Матушевская Е.В., Коновалова М.В., Владимирова Е.В., Свирщевская Е.В. Патогенез и терапия псориаза и псориатического артрита // Клиническая дерматология и венерология. 2019. Т. 18, № 5. С. 634–643. EDN: NIXGCJ doi: 10.17116/klinderma201918051634
  11. Azuaga A.B., Ramírez J., Cañete J.D. Psoriatic arthritis: Pathogenesis and targeted therapies // Int J Mol Sci. 2023. Vol. 24, N 5. P. 4901. EDN: YOMGUQ doi: 10.3390/ijms24054901
  12. Lee B.W., Moon S.J. Inflammatory cytokines in psoriatic arthritis: Understanding pathogenesis and implications for treatment // Int J Mol Sci. 2023. Vol. 24, N 14. P. 11662. EDN: UQJFYS doi: 10.3390/ijms241411662
  13. Candia L., Marquez J., Hernandez C., et al. Toll-like receptor-2 expression is upregulated in antigen-presenting cells from patients with psoriatic arthritis: A pathogenic role for innate immunity? // J Rheumatol. 2007. Vol. 34, N 2. P. 374–379.
  14. Lu C.H., Lai C.Y., Yeh D.W., et al. Involvement of m1 macrophage polarization in endosomal toll-like receptors activated psoriatic inflammation // Mediators Inflamm. 2018. Vol. 2018. P. 3523642. doi: 10.1155/2018/3523642
  15. Жгулева А.С., Зементова М.С., Сельков С.А., Соколов Д.И. Макрофаги М1/М2: происхождение, фенотип, способы получения, взаимодействие с естественными киллерами и трофобластом // Медицинская иммунология. 2024. Т. 26, № 3. С. 425–448. EDN: LYFSSE doi: 10.15789/1563-0625-MMO-2877
  16. Chen S., Noordenbos T., Blijdorp I., et al. Histologic evidence that mast cells contribute to local tissue inflammation in peripheral spondyloarthritis by regulating interleukin-17A content // Rheumatology. 2019. Vol. 58, N 4. P. 617–627. EDN: PZLDHL doi: 10.1093/rheumatology/key331
  17. Lu J., Zhong X., Guo C., et al. TLR7-MyD88-DC-CXCL16 axis results neutrophil activation to elicit inflammatory response in pustular psoriasis // Cell Death Dis. 2023. Vol. 14, N 5. P. 315. EDN: TGULWO doi: 10.1038/s41419-023-05815-y
  18. Слепцова С.С., Билюкина И.Ф., Малов С.И., и др. Полиморфизм генов, локализованных на Х-хромосоме, как маркер предрасположенности к хронизации инфекционного процесса при гепатите С в этнической группе якутов-мужчин // Якутский медицинский журнал. 2019. № 2. С. 64–66. EDN: VQPDQO doi: 10.25789/YMJ.2019.66.19
  19. Singh H., Samani D., Aggarwal S. TLR7 polymorphism (rs179008 and rs179009) in HIV-infected individual Naïve to ART // Mediators Inflamm. 2020. Vol. 2020. P. 6702169. doi: 10.1155/2020/6702169
  20. Mishra H., Schlack-Leigers C., Lim E.L., et al. Disrupted degradative sorting of TLR7 is associated with human lupus // Sci Immunol. 2024. Vol. 9, N 92. P. eadi9575. EDN: HDXRZU doi: 10.1126/sciimmunol.adi9575
  21. Владимиров В.В., Меньшикова Л.В. Современные представления о псориазе и методы его лечения // Русский медицинский журнал. 1998. № 20. С. 1318–1323.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение пациентов группы исследования в зависимости от тяжести течения кожного процесса (n=168, %). ПсА ― псориатический артрит.

Скачать (223KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Распределение частоты аллелей (a) и генотипов (b) полиморфного маркера rs179009 в гене TLR7 в группах пациентов с псориазом и псориатическим артритом (n=168). По оси абсцисс представлены исследуемые группы, по оси ординат ― частота (p >0,05). ПсА ― псориатический артрит.

Скачать (291KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Распределение частоты аллелей (a) и генотипов (b) полиморфного маркера rs179009 в гене TLR7 у пациентов с псориазом в зависимости от степени тяжести течения кожного процесса (n=164). По оси абсцисс представлены исследуемые группы, по оси ординат ― частота (p >0,05).

Скачать (335KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Распределение частоты аллелей (a) и генотипов (b) полиморфного маркера rs179009 в гене TLR7 у пациентов с псориазом в зависимости от возраста дебюта псориаза (n=168). По оси абсцисс представлены исследуемые группы, по оси ординат ― частота (p <0,05).

Скачать (251KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Распределение частоты аллелей (a) и генотипов (b) полиморфного маркера rs179009 в гене TLR7 у пациентов с псориатическим артритом в зависимости от возраста дебюта псориаза (n=31). По оси абсцисс представлены исследуемые группы, по оси ординат ― частота (p <0,05).

Скачать (273KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».