Применение кортикостероидных гормонов у пациентов со среднетяжёлым течением COVID-19: какие цели могут быть достигнуты

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Имеются убедительные доказательства эффективности глюкокортикоидов (дексаметазона) в лечении больных COVID-19 в критическом состоянии. Однако состояние большинства из них на момент госпитализации не оценивается как тяжёлое или критическое, но при динамическом наблюдении может ухудшаться. Именно у этой группы пациентов данные об эффективности применения глюкокортикоидов остаются немногочисленными и противоречивыми.

Цель исследования ― изучение связи короткого курса кортикостероидных гормонов в рекомендованных дозах с клинико-лабораторными показателями генерализованного воспаления у пациентов со среднетяжёлым течением новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в условиях стационара.

Материалы и методы. В исследование включен 121 пациент с вероятным (клинически подтверждённым) и подтверждённым (лабораторно) случаем COVID-19. Проведён ретроспективный анализ данных электронных историй болезни всех пациентов, последовательно поступавших в инфекционный центр Филиала № 1 ФГБУ «3 Центральный военный клинический госпиталь имени А.А. Вишневского» Минобороны России в период с 1 октября 2020 г. по 31 января 2021 г. Изучены демографические показатели, сопутствующая патология, симптомы, клинические показатели, результаты лабораторных исследований и компьютерной томографии. Статистический анализ проводился с помощью стандартной программы Statistica 10 для Windows.

Результаты. Изучены данные электронных историй болезни 121 пациента, 73 (60,3%) из которых имели сопутствующие хронические заболевания. Кортикостероидные гормоны были назначены в 71 (58,7%) случае, при этом наиболее часто использовали дексаметазон (98,5%; у 70 из 71). Выписаны с выздоровлением 114 (94,2%) пациентов; умерло ― 5 (4,1%): причиной летальных исходов была полиорганная недостаточность. При оценке групп пациентов в период до назначения терапии выявлены достоверные различия по показателям генерализованного воспаления (температура тела, концентрация С-реактивного белка), респираторных нарушений (частота дыхания, сатурация кислорода), клеточного состава крови (лимфопения и тромбоцитопения). По завершении курса лечения у пациентов с назначением кортикостероидных гормонов наблюдалось статистически значимое повышение концентрации лимфоцитов (на 76,9%), тромбоцитов (на 67,4%) и достоверное снижение уровня С-реактивного белка (более чем в 4 раза). Полученные данные свидетельствуют о снижении выраженности генерализованного воспаления, коррекции синдрома активации макрофагов, активации ростков костного мозга и в целом позитивной клинической и лабораторной динамике COVID-19.

Заключение. В исследовании продемонстрированы достоверные данные по снижению активности генерализованного воспаления после применения короткого курса кортикостероидных гормонов в рекомендуемых дозах, что привело к стабилизации состояния большинства (73%) пациентов и прекращению эскалации дальнейшего лечения.

Об авторах

Дмитрий Олегович Ефремов

3 Центральный военный клинический госпиталь имени А.А. Вишневского

Email: Efremov-d24@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7889-6052
SPIN-код: 7115-2713
Россия, Красногоск

Владимир Борисович Белобородов

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: belvb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0544-4167
SPIN-код: 4233-2046

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Андрей Владимирович Мешков

3 Центральный военный клинический госпиталь имени А.А. Вишневского

Автор, ответственный за переписку.
Email: 3hospital_f1@mil.ru
ORCID iD: 0000-0003-3961-6534

к.м.н.

Россия, Красногорск

Список литературы

  1. Zhou F., Yu T., Du R., et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10229. Р. 1054–1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3
  2. Chen N., Zhou M., Dong X., et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10223. Р. 507–513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7
  3. Cao J., Tu W.J., Cheng W., et al. Clinical features and short-term outcomes of 102 patients with corona virus disease 2019 in Wuhan, China // Clin Infect Dis. 2020. Vol. 71, N 15. Р. 748–755. doi: 10.1093/cid/ciaa243
  4. Ruan Q., Yang K., Wang W., et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China // Intensive Care Med. 2020. Vol. 46, N 5. Р. 846–848. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x
  5. Qi J., Zhou Y., Hua J., et al. The scRNA-seq Expression Profiling of the Receptor ACE2 and the Cellular Protease TMPRSS2 Reveals Human Organs Susceptible to SARS-CoV-2 Infection // Int J Environ Res. 2021. Vol. 18, N 1. Р. 284. doi: 10.3390/ijerph18010284
  6. Carsana L., Sonzogni A., Nasr A., et al. Pulmonary post-mortem findings in a series of COVID-19 cases from northern Italy: a two-centre descriptive study // Lancet Infect Dis. 2020. Vol. 20, N 10. Р. 1135–1140. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30434-5
  7. De Jong M.D., Simmons C.P., Thanh T.T., et al. Fatal outcome of human influenza A (H5N1) is associated with high viral load and hypercytokinemia // Nat Med. 2006. Vol. 12, N 10. Р. 1203–1207. doi: 10.1038/nm1477
  8. Wong C.K., Lam C.W., Wu A.L., et al. Plasma inflammatory cytokines and chemokines in severe acute respiratory syndrome // Clin Exp Immunol. 2004. Vol. 136, N 1. Р. 95–103. doi: 10.1111/j.1365-2249.2004.02415.x
  9. Cano E.J., Fuentes X.F., Campioli C.C., et al. Impact of Corticosteroids in Coronavirus Disease 2019 Outcomes: Systematic Review and Meta-analysis // Chest. 2021. Vol. 159, N 3. Р. 1019–1040. doi: 10.1016/j.chest.2020.10.054
  10. Baillie J.K., Digard P. Influenza — time to target the host? // N Engl J Med. 2013. Vol. 369, N 2. Р. 191–193. doi: 10.1056/NEJMcibr1304414
  11. Huang C., Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10223. Р. 497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5
  12. Moore J.B., June C.H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19 // Science. 2020. Vol. 368, N 6490. Р. 473–474. doi: 10.1126/science.abb8925
  13. Shang L., Zhao J., Hu Y., et al. On the use of corticosteroids for 2019-nCoV pneumonia // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10225. Р. 683–684. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30361-5
  14. Russell C.D., Millar J.E., Baillie J.K. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10223. Р. 473–475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2
  15. Dagens A., Sigfrid L., Cai E., et al. Scope, quality, and inclusivity of clinical guidelines produced early in the covid-19 pandemic: rapid review // BMJ. 2020. Vol. 369. Р. m1936. doi: 10.1136/bmj.m1936
  16. Zhao J.P., Hu Y., Du R.H., et al. [Expert consensus on the use of corticosteroid in patients with 2019-nCoV pneumonia. (In Chinese)] // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020. Vol. 43, N 3. Р. 183–184. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30361-5
  17. The RECOVERY Collaborative Group. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 // N Engl J Med. 2021. Vol. 384, N 8. Р. 693–704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436
  18. WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group, Sterne J.A., Murthy S., Diaz J.V., et al. Association between administration of systemic corticosteroids and mortality among critically ill patients with COVID-19: a meta-analysis // JAMA. 2020. Vol. 324, N 13. Р. 1330–1341. doi: 10.1001/jama.2020.17023
  19. Wang D., Hu B., Hu C., et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China // JAMA. 2020. Vol. 323, N 11. Р. 1061–1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585
  20. Xu X.W., Wu X.X., Jiang X.G., et al. Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-Cov-2) outside of Wuhan, China: retrospective case series // BMJ. 2020. Vol. 368. Р. m606. doi: 10.1136/bmj.m606
  21. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 8 (03.09.2020)» (утв. Минздравом России). Режим доступа: https://bazanpa.ru/minzdrav-rossii-vremennye-metodicheskie-rekomendatsii-ot03092020-h4869358/. Дата обращения: 15.10.2020.
  22. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 9 (26.10.2020)» (утв. Минздравом России). Режим доступа: http://disuria.ru/_ld/8/846_mrC19pdl261020.pdf. Дата обращения: 15.10.2020.
  23. Ramamoorthy S., Cidlowski J.A. Corticosteroids: mechanisms of action in health and disease // Rheum Dis Clin North Am. 2016. Vol. 42, N 1. Р. 15–31. doi: 10.1016/j.rdc.2015.08.002
  24. Timmermans S., Souffriau J., Libert C. A general introduction to glucocorticoid biology // Front Immunol. 2019. Vol. 10. Р. 1545. doi: 10.3389/fimmu.2019.01545
  25. Cain D.W., Cidlowski J.A. Immune regulation by glucocorticoids // Nat Rev Immunol. 2017. Vol. 17, N 4. Р. 233–247. doi: 10.1038/nri.2017.1
  26. Lansbury L.E., Rodrigo C., LeonardiBee J., et al. Corticosteroids as adjunctive therapy in the treatment of influenza: an updated cochrane systematic review and meta-analysis // Crit Care Med. 2020. Vol. 48, N 2. Р. e98–e106. doi: 10.1002/14651858.CD010406.pub3
  27. Oray M., Abu Samra K., Ebrahimiadib N., et al. Long-term side effects of glucocorticoids // Expert Opinion on Drug Safety. 2016. Vol. 15, N 4. Р. 457–465. doi: 10.1517/14740338.2016.1140743
  28. Heming N., Sivanandamoorthy S., Meng P., et al. Immune effects of corticosteroids in sepsis // Front Immunol. 2018. Vol. 9. Р. 1736. doi: 10.3389/fimmu.2018.01736
  29. WHO. World Health Organization; Geneva: Jan 28, 2020. Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected. Режим доступа: https://www.who.int/publications/i/item/10665-332299. Дата обращения: 15.10.2020.
  30. Zha L., Li S., Pan L., et al. Corticosteroid treatment of patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID19) // Med J Aust. 2020. Vol. 212, N 9. Р. 416–420. doi: 10.5694/mja2.50577
  31. The RECOVERY Collaborative Group. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 // N Engl J Med. 2021. Vol. 384, N 8. Р. 693–704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436
  32. World Health Organization. Corticosteroids for COVID-19: living guidance, 2 September 2020. Режим доступа: https://apps.who.int/iris/handle/10665/334125. Дата обращения: 15.10.2020.
  33. Dequin P.F., Heming N., Meziani F. Effect of hydrocortisone on 21-day mortality or respiratory support among critically ill patients with COVID-19: a randomized clinical trial // JAMA. 2020. Vol. 324, N 13. Р. 1298–1306. doi: 10.1001/jama.2020.16761
  34. Tomazini B.M., Maia I.S., Cavalcanti A.B. Effect of dexamethasone on days alive and ventilator-free in patients with moderate or severe acute respiratory distress syndrome and COVID-19: the CoDEX randomized clinical trial // JAMA. 2020. Vol. 324, N 13. Р. 1307–1316. doi: 10.1001/jama.2020.17021
  35. Angus D.C., Derde L., Al-Beidh F. Effect of hydrocortisone on mortality and organ support in patients with severe COVID-19: the REMAP-CAP COVID-19 corticosteroid domain randomized clinical trial // JAMA. 2020. Vol. 324, N 13. Р. 1317–1329. doi: 10.1001/jama.2020.17022
  36. Selvaraj J., Sardar H., Vishnupriya V., et al. Molecular docking analysis of amyloid precursor protein with compounds from the Australian cowplant // Bioinformation. 2020. Vol. 16, N 7. Р. 561–566. doi: 10.6026/97320630016561
  37. Li Y., Zhou X., Li T., et al. Corticosteroid prevents COVID-19 progression within its therapeutic window: a multicentre, proof-of-concept, observational study // Emerging Microbes Infect. 2020. Vol. 9, N 1. Р. 1869–1877. doi: 10.1080/22221751.2020.1807885
  38. Lu X., Chen T., Wang Y., et al. Adjuvant corticosteroid therapy for critically ill patients with COVID-19 // Crit Care. 2020. Vol. 24, N 1. Р. 241. doi: 10.1186/s13054-020-02964-w
  39. Crus F., Ruiz-Antorаn B., Muñoz-Gоmez A., et al. A retrospective controlled cohort study of the impact of glucocorticoid treatment in SARS-CoV-2 infection mortality // Antimicrob Agents Chemother. 2020. Vol. 64, N 9. Р. e01168-20. doi: 10.1128/AAC.01168-20
  40. Manjili R.H., Zarei M., Habibi M., et al. COVID19 as an acute inflammatory disease // J Immunol. 2020. Vol. 205, N 1. Р. 12–19. doi: 10.4049/jimmunol2000413
  41. Vassiliou A.G., Floros G., Jahaj E., et al. Decreased glucocorticoid receptor expression during critical illness // Eur J Clin Invest. 2019. Vol. 49, N 4. Р. e13073. doi: 10.1111/eci.13073
  42. Qin C., Zhou L., Hu Z., et al. Dysregulation of immune response in patients with coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China // Clin Infect Dis. 2020. Vol. 71, N 15. Р. 762–768. doi: 10.1093/cid/ciaa248
  43. Cui W., Fan Y., Wu W., et al. Expression of lymphocytes and lymphocyte subsets in patients with severe acute respiratory syndrome // Clin Infect Dis. 2003. Vol. 37, N 6. Р. 857–859. doi: 10.1086/378587
  44. Chen Y., Feng Z., Diao B., et al. The novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV2) directly decimates human spleens and lymph nodes // medRxiv. 2020. doi: 10.1101/2020.03.27.20045427

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Эко-вектор", 2021


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».