Молекулярные маркеры нейродегенерации при коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Исследования неврологических и психиатрических последствий коронавирусной инфекции представляют особую актуальность ввиду своей малой изученности. Молекулярные паттерны повреждения нервной ткани являются важной задачей для понимания происходящих механизмов нейродегенерации.

Цель исследования ― изучение динамики изменений содержания маркеров нейродегенерации и нейропластичности у пациентов с коронавирусной инфекцией в острый и отдалённые периоды.

Материалы и методы. Пациенты в возрасте от 51 года до 83 лет (n=200), включённые в исследование, были поделены на две группы ― от 51 до 65 (группа 1) и от 66 до 83 лет (группа 2). В сыворотке крови определяли маркеры нейродегенерации: тяжёлые цепи нейрофиламентов (NEFH), белок S100 A6, белок S100 B, β-амилоид 1-42 (Aβ1-42), микрофиламент ассоциированный белок тау (MAPt), сывороточный амилоид Р (SAP), а также маркеры нейропластичности: нейротрофин 3 (NT3), нейротрофин 4 (NT4). Исследование выполняли трёхкратно ― в острый период болезни (на момент поступления в стационар) и после выписки (через 6 и 12 месяцев).

Результаты. У женщин группы 1 в острый период коронавирусной инфекции отмечались более высокие концентрации S100 A6 (3,2±0,2), S100 B (0,4±0,06), NT3 (1,1±0,1), MAPt (0,13±0,02); у мужчин были выше показатели NEFH (0,15±0,03), Aβ1-42 (2,1±0,1), SAP (4,5±0,06). В отдалённом периоде отмечалась общая тенденция к длительному и высокому персистированию маркеров нейродегенерации и нейропротекции у молодых мужчин по сравнению с женщинами, что свидетельствует о длительном периоде реабилитации. Через 12 месяцев уровень кальцийсвязывающих белков S100 A6 и S100 B у мужчин составлял 1,5±0,2 пг/мл и 0,3±0,04 нг/мл, у женщин ― 1,1±0,1 пг/мл и 0,2±0,04 нг/мл соответственно. Уровень SAP у мужчин в отдалённом периоде (через 12 месяцев) был 4,3±0,1 против 3,9±0,2 нг/мл у женщин, что составляет достоверное отличие.

Анализируя результаты, полученные у пациентов группы 2, обнаружено, что в острый период у женщин выше концентрации S100 A6 и Aβ1-42, у мужчин ― S100 B, NT3, SAP.

Заключение. Выявленные как в острый, так и отдалённый периоды изменения у пациентов с коронавирусной инфекцией свидетельствуют об активных процессах нейродегенерации в различных возрастных группах, что проявляется повышением концентрации специфических белков в сыворотке крови.

Об авторах

Александр Олегович Михайлов

Тихоокеанский государственный медицинский университет; Краевая клиническая больница № 2

Автор, ответственный за переписку.
Email: mao1991@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2719-3629
SPIN-код: 1469-9086

канд. мед. наук

Россия, 690002, Владивосток, пр-т Острякова, д. 2; Владивосток

Наталья Геннадьевна Плехова

Тихоокеанский государственный медицинский университет

Email: pl_nat@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8701-7213
SPIN-код: 2685-9578

д-р биол. наук, доцент

Россия, 690002, Владивосток, пр-т Острякова, д. 2

Светлана Анатольевна Сокотун

Тихоокеанский государственный медицинский университет; Краевая клиническая больница № 2

Email: sokotun.s@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3807-3259
SPIN-код: 8744-2166

канд. мед. наук

Россия, 690002, Владивосток, пр-т Острякова, д. 2; Владивосток

Анна Ивановна Симакова

Тихоокеанский государственный медицинский университет; Краевая клиническая больница № 2

Email: anna-inf@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3334-4673
SPIN-код: 3563-7054

д-р мед. наук, доцент

Россия, 690002, Владивосток, пр-т Острякова, д. 2; Владивосток

Анастасия Сергеевна Бедарева

Тихоокеанский государственный медицинский университет

Email: nastya.bedareva.99@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0815-9959
SPIN-код: 1405-7610

студент

Россия, 690002, Владивосток, пр-т Острякова, д. 2

Список литературы

  1. Шашель В.А., Подпорина Л.А., Первишко О.В. Эффективность программы реабилитации школьников с синдромом вегетативной дисфункции после перенесенных респираторных инфекций // Детская и подростковая реабилитация. 2017. № 2. С. 27–30.
  2. Chandra A., Johri A. A peek into Pandora’s box: COVID-19 and neurodegeneration // Brain Sci. 2022. Vol. 12, N 2. P. 190. doi: 10.3390/brainsci12020190
  3. Heneka M.T., Golenbock D., Latz E., et al. Immediate and long-term consequences of COVID-19 infections for the development of neurological disease // Alzheimers Res Therapy. 2020. Vol. 12, N 1. P. 69. doi: 10.1186/s13195-020-00640-3
  4. Rodriguez M., Soler Y., Perry M., et al. Impact of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in the nervous system: Implications of COVID-19 in neurodegeneration // Front Neurol. 2020. N 11. P. 583459. doi: 10.3389/fneur.2020.583459
  5. Mahalakshmi A.M., Ray B., Tuladhar S., et al. Does COVID-19 contribute to development of neurological disease? // Immun Inflamm Dis. 2021. Vol. 9, N 1. P. 48–58. doi: 10.1002/iid3.387
  6. Krasemann S., Haferkamp U., Pfefferle S., et al. The blood-brain barrier is dysregulated in COVID-19 and serves as a CNS entry route for SARS-CoV-2 // Stem Cell Reports. 2022. Vol. 17, N 2. P. 307–320. doi: 10.1016/j.stemcr.2021.12.011
  7. Paniz-Mondolfi A., Bryce C., Grimes Z., et al. Central nervous system involvement by severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) // J Med Virology. 2020. Vol. 92, N 7. P. 699–702. doi: 10.1002/jmv.25915
  8. Малашенкова И.К., Хайлов Н.А., Крынский С.А., и др. Эффекты нейротрофической терапии на системное воспаление, уровни BDNF, IGF-2 и Nt-4 при синдроме мягкого когнитивного снижения // Медицинская иммунология. 2017. Т. 19, № S. С. 289.
  9. Янишевский С.Н. COVID-19, цереброваскулярная патология и нейродегенерация. Основные закономерности и возможности терапии // Нервные болезни. 2022. № 3. С. 16–23. doi: 10.24412/2226-0757-2022-12906
  10. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 10 (08.02.2021). Москва, 2012. 262 с.
  11. Гржибовский А.М. Типы данных, проверка распределения и описательная статистика // Экология человека. 2008. № 1. С. 52–58.
  12. Леонов В.П. Ошибки статистического анализа биомедицинских данных // Международный журнал медицинской практики. 2007. № 2. С. 19–35.
  13. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. Москва: Медиа Сфера, 2002. 312 с.
  14. Bubak A.N., Beseler C., Como C.N., et al. Amylin, Aβ42, and amyloid in varicella Zoster virus vasculopathy cerebrospinal fluid and infected vascular cells // The J Infectious Dis. 2021. Vol. 223, N 7. P. 1284–1294. doi: 10.1093/infdis/jiaa513
  15. Ziff O.J., Ashton N.J., Mehta P.R., et al. Amyloid processing in COVID-19-associated neurological syndromes // J Neurochemistry. 2022. Vol. 161, N 2. P. 146–157. doi: 10.1111/jnc.15585
  16. Матвеева М.В., Самойлова Ю.Г., Жукова Н.Г., и др. Таупатия и когнитивные нарушения при экспериментальном сахарном диабете // Сахарный диабет. 2017. Т. 20, № 3. С. 181–184. doi: 10.14341/2072-0351-5842
  17. Dobrindt K., Hoagland D.A., Seah C., et al. Common genetic variation in humans impacts in vitro susceptibility to SARS-CoV-2 infection // Stem Cell Rep. 2021. Vol. 16, N 3. P. 505–518. doi: 10.1016/j.stemcr.2021.02.010
  18. Pons S., Fodil S., Azoulay E., Zafrani L. The vascular endothelium: The cornerstone of organ dysfunction in severe SARS-CoV-2 infection // Critical Care. 2020. Vol. 24, N 1. P. 353. doi: 10.1186/s13054-020-03062-7
  19. Song E., Zhang C., Israelow B., et al. Neuroinvasion of SARS-CoV-2 in human and mouse brain // J Exp Med. 2021. Vol. 218, N 3. P. e20202135. doi: 10.1084/jem.20202135
  20. Fenrich M., Mrdenovic S., Balog M., et al. SARS-CoV-2 dissemination through peripheral nerves explains multiple organ injury // Front Cell Neurosci. 2020. N 14. P. 229.
  21. Pizzanelli C., Milano C., Canovetti S., et al. Autoimmune limbic encephalitis related to SARS-CoV-2 infection: Case-report and review of the literature // Brain Behav Immun Health. 2021. N 12. P. 100210. doi: 10.1016/j.bbih.2021.100210
  22. Черток В.М., Черток А.Г. Регуляторный потенциал капилляров мозга // Тихоокеанский медицинский журнал. 2016. № 2. С. 72–80. doi: 10.17238/1609-1175.2016.2.72
  23. Чехонин В.П., Лебедев С.В., Блинов Д.В., и др. Патогенетическая роль нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера для нейроспецифических белков при перинатальных гипоксически-ишемических поражениях центральной нервной системы у новорожденных // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. Т. 3, № 2. С. 50–61.
  24. Жаворонок Т.В., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А., и др. Изменение содержания ионов кальция и экспрессии белков-регуляторов апоптоза при тканевой гипоксии // Международный журнал экспериментального образования. 2013. № 4-2. С. 152–153.
  25. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Линькова Н.С. COVID-19: влияние на иммунитет, систему гемостаза и возможные пути коррекции // Успехи физиологических наук. 2020. Т. 51, № 4. С. 51–63.
  26. Гомазков О.А. Нейротрофические и ростовые факторы мозга: регуляторная специфика и терапевтический потенциал // Успехи физиологических наук. 2005. Т. 36, № 2. С. 22–40.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-вектор, 2023

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».