Молекулярные основы взаимодействия микобактерий Mycobacteria tuberculosis complex и противотуберкулёзных препаратов: современное состояние проблемы и её эпидемиологическое значение

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Согласно Глобальному докладу Всемирной организации здравоохранения о борьбе с туберкулёзом, опубликованному в 2022 году, впервые за много лет отмечается рост численности заболевающих туберкулёзом и его лекарственно-устойчивыми формами. Способность становиться невосприимчивым к воздействию противотуберкулёзных препаратов — основополагающее свойство возбудителя туберкулёза. При этом в ряде случаев развивается преходящая невосприимчивость к антибактериальным препаратам, основанная на совокупности адаптивных биологических свойств микобактерий без изменения генетического аппарата. Это явление называется лекарственной толерантностью. Её развитие связано с замедлением или изменением метаболизма бактерий, увеличением толщины клеточной стенки, активацией специфических молекулярных насосов, удаляющих лекарственные субстанции из клетки наружу. Такие же и некоторые другие механизмы задействованы при развитии ещё одного феномена — лекарственной устойчивости, которая связана с передаваемыми по наследству изменениями генетического аппарата микобактерий. Обзор посвящён рассмотрению молекулярных основ взаимодействия микобактерий туберкулёза и противотуберкулёзных препаратов, а также его эпидемиологического значения.

Об авторах

Юрий Николаевич Хомяков

Центральный НИИ Эпидемиологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: khomyakovyuri@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0540-252X
SPIN-код: 2405-6712

д.б.н., к.м.н.

Россия, Москва

Дарья Дмитриевна Звягинцева

Центральный НИИ Эпидемиологии

Email: dzvyaginceva@gmail.com
ORCID iD: 0009-0009-6978-9226
Россия, Москва

Татьяна Ивановна Хомякова

НИИ морфологии человека имени академика А.П. Авцына Российского научного центра хирургии имени академика Б.В. Петровского

Email: tathkom@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3451-1952
SPIN-код: 5059-1414

к.м.н.

Россия, Москва

Список литературы

  1. Paulson T. Epidemiology: a mortal foe // Nature. 2013. Vol. 502, N 7470. P. S2–S3. doi: 10.1038/502S2a
  2. Global tuberculosis report 2022. Geneva: World Health Organization, 2022. 52 p.
  3. Global Action Plan on Antimicrobial Resistance. Geneva: World Health Organization, 2016. 32 p. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789241509763.
  4. Hatfull G.F. Actinobacteriophages: Genomics, Dynamics, and Applications // Annu Rev Virol. 2020. Vol. 7, N 1. P. 37–61. doi: 10.1146/annurev-virology-122019-070009
  5. Gagneux S. Ecology and evolution of Mycobacterium tuberculosis // Nat Rev Microbiol. 2018. Vol. 16, N 4. P. 202–213. doi: 10.1038/nrmicro.2018.8
  6. Comas I., Coscolla M., Luo T., et al. Out-of-Africa migration and Neolithic coexpansion of Mycobacterium tuberculosis with modern humans // Nat Genet. 2013. Vol. 45, N 10. P. 1176–1182. doi: 10.1038/ng.2744
  7. Coscolla M., Gagneux S. Consequences of genomic diversity in Mycobacterium tuberculosis // Semin Immunol. 2014. Vol. 26, N 6. P. 431–444. doi: 10.1016/j.smim.2014.09.012
  8. Coscolla M., Gagneux S., Menardo F., et al. Phylogenomics of Mycobacterium africanum reveals a new lineage and a complex evolutionary history // Microb Genom. 2021. Vol. 7, N 2. P. 000477. doi: 10.1099/mgen.0.000477
  9. Holt K.E., McAdam P., Thai P.V.K., et al. Frequent transmission of the Mycobacterium tuberculosis Beijing lineage and positive selection for the EsxW Beijing variant in Vietnam // Nat Genet. 2018. Vol. 50, N 6. P. 849–856. doi: 10.1038/s41588-018-0117-9
  10. Firdessa R., Berg S., Hailu E., et al. Mycobacterial lineages causing pulmonary and extrapulmonary tuberculosis, Ethiopia // Emerg Infect Dis. 2013. Vol. 19, N 3. P. 460–463. doi: 10.3201/eid1903.120256
  11. Ford C.B., Shah R.R., Maeda M.K., et al. Mycobacterium tuberculosis mutation rate estimates from different lineages predict substantial differences in the emergence of drug-resistant tuberculosis // Nat Genet. 2013. Vol. 45, N 7. P. 784–790. doi: 10.1038/ng.2656
  12. Goossens S.N., Sampson S.L., Van Rie A. Mechanisms of Drug-Induced Tolerance in Mycobacterium tuberculosis // Clin Microbiol Rev. 2020. Vol. 34, N 1. P. e00141-20. doi: 10.1128/CMR.00141-20
  13. Grace A.G., Mittal A., Jain S., et al. Shortened treatment regimens versus the standard regimen for drug-sensitive pulmonary tuberculosis // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018, Issue 1. P. CD012918. doi: 10.1002/14651858.CD012918
  14. Общероссийская общественная организация «Российское общество фтизиатров», Национальная ассоциация некоммерческих организаций фтизиатров «Ассоциация фтизиатров». Туберкулёз у взрослых. Клинические рекомендации. М., 2022. 151 с.
  15. Akalu T., Muchie K., Muchie G. Time to sputum culture conversion and its determinants among Multi-drug resistant Tuberculosis patients at public hospitals of the Amhara Regional State: A multicenter retrospective follow up study // PLoS One. 2018. Vol. 13, N 6. P. e0199320. doi: 10.1371/journal.pone.0199320
  16. Boeree M.J., Heinrich N., Aarnoutse R., et al. High-dose rifampicin, moxifloxacin, and SQ109 for treating tuberculosis: a multi-arm, multi-stage randomised controlled trial // Lancet Infect Dis. 2017. Vol. 17. P. 39–49. doi: 10.1016/S1473-3099(16)30274-2
  17. Afzal A., Rathore R., Butt N.F., et al. Efficacy of vitamin D supplementation in achieving an early Sputum Conversion in Smear positive Pulmonary Tuberculosis // Pak J Med Sci. 2018. Vol. 34. P. 849–854. doi: 10.12669/pjms.344.14397
  18. Musteikienė G., Miliauskas S., Zaveckienė J., et al. Factors associated with sputum culture conversion in patients with pulmonary tuberculosis // Medicina (Kaunas). 2017. Vol. 53, N 6. P. 386–393. doi: 10.1016/j.medici.2018.01.005
  19. Barr D.A., Kamdolozi M., Nishihara Y., et al. Serial image analysis of Mycobacterium tuberculosis colony growth reveals a persistent subpopulation in sputum during treatment of pulmonary TB // Tuberculosis (Edinb). 2016. Vol. 98. P. 110–115. doi: 10.1016/j.tube.2016.03.001
  20. Burger D.A., Schall R. Robust fit of Bayesian mixed effects regression models with application to colony forming unit count in tuberculosis research // Stat Med. 2018. Vol. 37, N 4. P. 544–556. doi: 10.1002/sim.7529
  21. Balaban N.Q., Helaine S., Lewis K., et al. Definitions and guidelines for research on antibiotic persistence // Nat Rev Microbiol. 2019. Vol. 17, N 7. P. 441–448. doi: 10.1038/s41579-019-0196-3
  22. Trastoy R., Manso T., Fernandez-Garcia L., et al. Mechanisms of bacterial tolerance and persistence in the gastrointestinal and respiratory environments // Clin Microbiol Rev. 2018. Vol. 31, N 4. P. e00023-18. doi: 10.1128/CMR.00023-18
  23. Gollan B., Grabe G., Michaux C., Helaine S. Bacterial persisters and infection: past, present, and progressing // Annu Rev Microbiol. 2019. Vol. 73. P. 359–385. doi: 10.1146/annurev-micro-020518-115650
  24. Hegde S.R. Computational identification of the proteins associated with quorum sensing and biofilm formation in Mycobacterium tuberculosis // Front Microbiol. 2020. Vol. 10. P. 3011. doi: 10.3389/fmicb.2019.03011
  25. Brauner A., Fridman O., Gefen O., et al. Distinguishing between resistance, tolerance and persistence to antibiotic treatment // Nat Rev Microbiol. 2016. Vol. 14, N 5. P. 320−330. doi: 10.1038/nrmicro.2016.34
  26. Khawbung J.L., Nath D., Chakraborty S. Drug resistant Tuberculosis: A review // Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 2021. Vol. 74. P. 101574. doi: 10.1016/j.cimid.2020.101574
  27. Briffotaux J., Liu S., Gicquel B. Genome-wide Transcriptional Responses of Mycobacterium to Antibiotics // Front Microbiol. 2019. Vol. 1, N 10. P. 249. doi: 10.3389/fmicb.2019.00249
  28. Walter N.D., Dolganov G.M., Garcia B.J., et al. Transcriptional adaptation of drug-tolerant Mycobacterium tuberculosis during treatment of human tuberculosis // J Infect Dis. 2015. Vol. 212, N 6. P. 990–998. doi: 10.1093/infdis/jiv149
  29. Zhou P., Wang X., Wang Z., et al. Sigma factors mediated signaling in Mycobacterium tuberculosis // Future Microbiol. 2018. Vol. 13. P. 231–240. doi: 10.2217/fmb-2017-0127
  30. Miryala S.K., Anbarasu A., Ramaiah S. Impact of bedaquiline and capreomycin on the gene expression patterns of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis H37Rv strain and understanding the molecular mechanism of antibiotic resistance // J Cell Biochem. 2019. Vol. 120, N 9. P. 14499–14509. doi: 10.1002/jcb.28711
  31. Kumar A., Alam A., Bharadwaj P., et al. Toxin-antitoxin (TA) systems in stress survival and pathogenesis. In: Hasnain S., Ehtesham N., Grover S., editors. Mycobacterium tuberculosis: molecular infection biology, pathogenesis, diagnostics and new interventions. New Delhi: Springer, 2019. P. 257–274. doi: 10.1007/978-981-32-9413-4_15
  32. Slayden R.A., Dawson C.C., Cummings J.E. Toxin-antitoxin systems and regulatory mechanisms in Mycobacterium tuberculosis // Pathog Dis. 2018. Vol. 76, N 4. P. fty039. doi: 10.1093/femspd/fty039
  33. Tandon H., Sharma A., Sandhya S., et al. Mycobacterium tuberculosis Rv0366c-Rv0367c encodes a non-canonical PezAT-like toxin-antitoxin pair // Sci Rep. 2019. Vol. 9, N 1. P. 1163. doi: 10.1038/s41598-018-37473-у
  34. Gerrick E.R., Barbier T., Chase M.R., et al. Small RNA profiling in Mycobacterium tuberculosis identifies MrsI as necessary for an anticipatory iron sparing response // Proc Natl Acad Sci. U S A. 2018. Vol. 115, N 25. P. 6464–6469. doi: 10.1073/pnas.1718003115
  35. Machado D., Coelho T., Perdigão J., et al. Interplay between Mutations and Efflux in Drug Resistant Clinical Isolates of Mycobacterium tuberculosis // Front Microbiol. 2017. Vol. 8. P. 711. doi: 10.3389/fmicb.2017.00711
  36. Li G., Zhang J., Guo Q., et al. Efflux pump gene expression in multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis clinical isolates // PLoS One. 2015. Vol. 10. P. e0119013. doi: 10.1371/journal.pone.0119013
  37. Hicks N., Yang J., Zhang X., et al. Clinically prevalent mutations in Mycobacterium tuberculosis alter propionate metabolism and mediate multidrug tolerance // Nat Microbiol. 2018. Vol. 3. P. 1032–1042. doi: 10.1038/s41564-018-0218-3
  38. Catalogue of mutations in Mycobacterium tuberculosis complex and their association with drug resistance. Geneva: World Health Organization, 2021. 85 p.
  39. Zaw M., Emran N., Lin Z. Mutations inside rifampicin-resistance determining region of rpoB gene associated with rifampicin-resistance in Mycobacterium tuberculosis // J Infect Public Health. 2018. Vol. 11, N 5. P. 605–610. doi: 10.1016/j.jiph.2018.04.005
  40. Louw G.E., Warren R.M., Gey van Pittius N.C., et al. Rifampicin reduces susceptibility to ofloxacin in rifampicin-resistant Mycobacterium tuberculosis through efflux // Am J Respir Crit Care Med. 2011. Vol. 184. P. 269–276. doi: 10.1164/rccm.201011-1924OC
  41. Zhu J.H., Wang B.W., Pan M., et al. Rifampicin can induce antibiotic tolerance in mycobacteria via paradoxical changes in rpoB transcription // Nat Commun. 2018. Vol. 9, N 1. P. 4218. doi: 10.1038/s41467-018-06667-3
  42. Javid B., Sorrentino F., Toosky M., et al. Mycobacterial mistranslation is necessary and sufficient for rifampicin phenotypic resistance // Proc Natl Acad Sci U S A. 2014. Vol. 111, N 3. P. 1132–1137. doi: 10.1073/pnas.1317580111
  43. Zhang L., Zhao Y., Gao Y., et al. Structures of cell wall arabinosyltransferases with the anti-tuberculosis drug ethambutol // Science. 2020. Vol. 368, N 6496. P. 1211–1219. doi: 10.1126/science.aba9102
  44. Zhu C., Liu Y., Hu L., et al. Molecular mechanism of the synergistic activity of ethambutol and isoniazid against Mycobacterium tuberculosis // J Biol Chem. 2018. Vol. 293, N 43. P. 16741–16750. doi: 10.1074/jbc.RA118.002693
  45. Pisu D., Provvedi R., Espinosa D.M., et al. The alternative sigma factors SigE and SigB are involved in tolerance and persistence to antitubercular drugs // Antimicrob Agents Chemother. 2017. Vol. 61. P. e01596-17. doi: 10.1128/AAC.01596-17
  46. Diacon A.H., Dawson R., von Groote-Bidlingmaier F., et al. 14-day bactericidal activity of PA-824, bedaquiline, pyrazinamide, and moxifloxacin combinations: a randomised trial // Lancet. 2012. Vol. 380, N 9846. P. 986–993. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61080-0
  47. Koul A., Vranckx L., Dhar N., et al. Delayed bactericidal response of Mycobacterium tuberculosis to bedaquiline involves remodelling of bacterial metabolism // Nat Commun. 2014. Vol. 5. P. 3369. doi: 10.1038/ncomms4369
  48. Peterson E.J.R., Ma S., Sherman D.R., et al. Network analysis identifies Rv0324 and Rv0880 as regulators of bedaquiline tolerance in Mycobacterium tuberculosis // Nat Microbiol. 2016. Vol. 1, N 8. P. 16078. doi: 10.1038/nmicrobiol.2016.78
  49. Liu J., Gefen O., Ronin I., et al. Effect of tolerance on the evolution of antibiotic resistance under drug combinations // Science. 2020. Vol. 367. P. 200–204. doi: 10.1126/science.aay3041
  50. Levin-Reisman I., Ronin I., Gefen O., et al. Antibiotic tolerance facilitates the evolution of resistance // Science. 2017. Vol. 355, N 6327. P. 826–830. doi: 10.1126/science.aaj2191
  51. Lee J.J., Lee S.K., Song N., et al. Transient drug-tolerance and permanent drug-resistance rely on the trehalose-catalytic shift in Mycobacterium tuberculosis // Nat Commun. 2019. Vol. 10, N 1. P. 2928. doi: 10.1038/s41467-019-10975-7
  52. Mishra R., Kohli S., Malhotra N., et al. Targeting redox heterogeneity to counteract drug tolerance in replicating Mycobacterium tuberculosis // Sci Transl Med. 2019. Vol. 11, N 518. P. eaaw6635. doi: 10.1126/scitranslmed.aaw6635
  53. Gopal P., Gruber G., Dartois V., et al. Pharmacological and Molecular Mechanisms Behind the Sterilizing Activity of Pyrazinamide // Trends Pharmacol Sci. 2019. Vol. 40. P. 930–940. doi: 10.1016/j.tips.2019.10.005
  54. Conradie F., Diacon A.H., Ngubane N. Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis // N Engl J Med. 2020. Vol. 382, N 10. P. 893–902. doi: 10.1056/NEJMoa1901814
  55. Vashisht R., Bhat A.G., Kushwaha S., et al. Systems level mapping of metabolic complexity in Mycobacterium tuberculosis to identify high-value drug targets // J Transl Med. 2014. Vol. 12. P. 263. doi: 10.1186/s12967-014-0263-5
  56. Pule C.M., Sampson S.L., Warren R.M. et al. Efflux pump inhibitors: targeting mycobacterial efflux systems to enhance TB therapy // J Antimicrob Chemother. 2016 Vol. 71, N 1. P. 17–26. doi: 10.1093/jac/dkv316
  57. Наумов А.Г., Павлунин А.В. Механизмы развития лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis: есть ли шанс победить? // Пульмонология. 2021. Т. 31, № 1. C. 100–108. doi: 10.18093/0869-0189-2021-31-1-100-108
  58. Мишин В.Ю., Завражнов С.П., Митронин А.В., Григорьев Ю.Г. Фтизиатрия: учебник для медицинских вузов. 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.
  59. Воробьева О.А. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулёза — современные взгляды на проблему // Сибирский медицинский журнал. 2008. № 2, С. 5–8.
  60. Torres Ortiz A., Coronel J., Vidal J.R., et al. Genomic signatures of pre-resistance in Mycobacterium tuberculosis // Nat Commun. 2021. Vol. 12, N 1. P. 7312. doi: 10.1038/S41467-021-27616-7
  61. Li J., Gao X., Luo T., et al. Association of gyrA/B mutations and resistance levels to fluoroquinolones in clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis // Emerg Microbes Infect. 2014. Vol. 3, N 1. Р. 1–5. doi: 10.1038/emi.2014.21
  62. Черняева Е.Н. Биохимические механизмы лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 3. 2012. Вып. 2. С. 77–91.
  63. Фисенко В.П. Противотуберкулёзные средства: принципы действия, побочные эффекты и перспективы создания новых лекарственных препаратов // Врач. 2006. № 12. С. 30–34.
  64. Можокина Г.Н., Самойлова А.Г., Васильева И.А. Проблема нейротоксичности лекарственных препаратов при лечении больных туберкулёзом // Туберкулёз и болезни лёгких. 2020. Т. 98, № 10. С. 58–63. doi: 10.21292/2075-1230-2020-98-10-58-63
  65. Можокина Г.Н., Самойлова А.Г., Зангиева З.А. Нефротоксические свойства противотуберкулёзных препаратов // Туберкулёз и болезни лёгких. 2019. Т. 97, № 10. С. 59–65. doi: 10.21292/2075-1230-2019-97-10-59-65
  66. Старшинова А.А., Павлова М.В., Яблонский П.К., и др. Эволюция фтизиатрии — это поиск новых методов и препаратов, эффективных при лечении туберкулёза // Практическая медицина. 2014. Т. 83, № 7. С. 133–139.
  67. Zhang Y., Shi W., Zhang W., Mitchison D. Mechanisms of Pyrazinamide Action and Resistance // Microbiol Spectr. 2014. Vol. 2, N 4. P. MGM2-0023-2013. doi: 10.1128/microbiolspec.MGM2-0023-2013
  68. Сысоев П.Г., Люкина А.Н., Мадатова М.К. Эволюция противотуберкулёзных препаратов // Modern science. 2020. Т. 5, № 1. С. 263–267.
  69. Бурмистрова И.А., Самойлова А.Г., Тюлькова Т.Е., и др. Лекарственная устойчивость M. tuberculosis (исторические аспекты, современный уровень знаний) // Туберкулёз и болезни лёгких. 2020. Т. 98, № 1. С. 54–61. doi: 10.21292/2075-1230-2020-98-1-54-61
  70. Desjardins C., Cohen K., Munsamy V., et al. Genomic and functional analyses of Mycobacterium tuberculosis strains implicate ald in D-cycloserine resistance // Nat Genet. 2016. Vol. 48. P. 544–551. doi: 10.1038/ng.3548
  71. Рузанов Д.Ю., Скрягина Е.М., Буйневич И.В., и др. Новые схемы и новые препараты в лечении туберкулёза: шагаем в ногу? // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2021. № 1. C. 27–42. doi: 10.36488/cmac.2021.1.27-42
  72. Вязовая А.А., Ахмедова Г.М., Герасимова А.А., и др. Мутации устойчивости в перхлозону серийных изолятов Mycobacterium tuberculosis // Проблемы медицинской микологии. 2020. № 3. С. 63–64.
  73. Khoshnood S., Goudarzi M., Taki E., et al. Bedaquiline: Current status and future perspectives // J Glob Antimicrob Resist. 2021. Vol. 25. P. 48–59. doi: 10.1016/J.Jgar.2021.02.017
  74. Chesov E., Chesov D., Maurer F.P., et al. Emergence of bedaquiline-resistance in a high-burden country of tuberculosis // Eur Respir J. 2022. Vol. 59, N 3. P. 2100621. doi: 10.1183/13993003.00621-2021
  75. Gomez-Gonzalez P., Perdigao J., Gomes P., et al. Genetic diversity of candidate loci linked to Mycobacterium tuberculosis resistance to bedaquiline, delamanid and pretomanid // Sci Rep. 2021. Vol. 11, N 1. P. 19431. doi: 10.1038/S41598-021-98862-4
  76. Зименков Д.В., Носова Е.Ю., Кулагина Е.В., и др. Молекулярные механизмы устойчивости Mycobacterium tuberculosis к бедаквилину и линезолиду // Молекулярная диагностика. 2017. Т. 1. С. 496–497.
  77. Peretokina I.V., Krylova L.U., Antonova O.V., et al. Reduced susceptibility and resistance to bedaquiline in clinical M. tuberculosis isolates // J Infect. 2020. Vol. 80, N 5. P. 527–535. doi: 10.1016/j.jinf.2020.01.007
  78. Hashemian S.M.R., Farhadi T., Ganjparvar M. Linezolid: a review of its properties, function, and use in critical care // Drug Des Devel Ther. 2018. Vol. 12. P. 1759–1767. doi: 10.2147/DDDT.S164515
  79. Fortun J., Marti-Davila P., Navas E., et al. Linezolid for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis // J Antimicrob Chemother. 2005. Vol. 56, N 1. P. 180–185. doi: 10.1093/jac/dki148
  80. Васильева И.А., Самойлова А.Г., Зимина В.Н., и др. Опыт применения линезолида в комплексном лечении больных туберкулёзом с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулёз и болезни лёгких. 2011. Т. 88, № 3. С. 17–20.
  81. Richter E., Rusch-Gerdes S., Hillemann D. First Linezolid-Resistant Clinical Isolates of Mycobacterium tuberculosis // Antimicrob Agents Chemother. 2007. Vol. 51, N 4. P. 1534–1536. doi: 10.1128/AAC.01113-06
  82. Зимина В.Н., Викторова И.Б. Деламанид — новый противотуберкулёзный препарат: применение, ограничения, перспективы // Туберкулёз и болезни лёгких. 2021. Т. 99, № 2. С. 58–66. doi: 10.21292/2075-1230-2021-99-2-58-66
  83. Park S., Jung J., Kim J., et al. Investigation of Clofazimine Resistance and Genetic Mutations in Drug-Resistant Mycobacterium tuberculosis Isolates // J Clin Med. 2022. Vol. 11, N 7. P. 1927. doi: 10.3390/jcm11071927.3390/jcm11071927
  84. Сводное руководство ВОЗ по лечению лекарственно-устойчивого туберкулёза. Копенгаген: Европейское региональное бюро ВОЗ, 2019. 117 c.
  85. Guerrero-Bustamante C.A., Dedrick R.M., Garlena R.A., et al. Toward a Phage Cocktail for Tuberculosis: Susceptibility and Tuberculocidal Action of Mycobacteriophages against Diverse Mycobacterium tuberculosis // mBio. 2021. Vol. 12, N 3. P. e00973-21. doi: 10.1128/mBio.00973-21

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-вектор", 2023


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».