Ферменты лимфоцитов как показатель активности иммунного ответа при иксодовом клещевом боррелиозе

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Склонность острого иксодового клещевого боррелиоза переходить в затяжное и хроническое течение определяет необходимость изучения причин нарушения иммунного статуса заболевшего человека. Основной структурной единицей иммунитета является лимфоцит. Известно, что в основе формирования специфических субпопуляций Т-лимфоцитов основная роль принадлежит интерлейкину (ИЛ) 2, приводящему к перестройке метаболических путей клеток. Регуляция сигнальных путей и метаболизм лимфоцита во многом определяют исход заболевания.

Цель исследования — определение патогенетических механизмов инфекционно-воспалительного процесса при эритемной форме острого иксодового клещевого боррелиоза на основе изучения активности лизосомальных ферментов лимфоцитов, уровня ИЛ-2 и клинических проявлений заболевания.

Материалы и методы. Основная группа представлена 609 пациентами, госпитализированными в Специализированную клиническую инфекционную больницу (Краснодар) в период 2010–2019 гг. Исследуемая группа состояла из 45 пациентов с эритемной формой острого иксодового клещевого боррелиоза. В динамике заболевания определены уровни ИЛ-2, цитохимической активности кислой фосфатазы и неспецифической альфа-нафтилацетатэстеразы лимфоцитов.

Результаты. В период разгара иксодового клещевого боррелиоза отмечено снижение цитохимической активности гидролитических ферментов лимфоцитов по сравнению с контрольной группой. Показатели уровня ИЛ-2 имели высокую дисперсию и были ассоциированы с клиническими проявлениями заболевания. Низкий уровень ИЛ-2 коррелировал со снижением активности альфа-нафтилацетатэстеразы лимфоцитов. В период реконвалесценции наблюдалось восстановление ферментативной активности лимфоцитов, увеличение числа клеток с выраженной активностью альфа-нафтилацетатэстеразы, типичной для Т-лимфоцитов с киллерной активностью.

Заключение. Гидролитические ферменты лизосом лимфоцитов кислой фосфатазы и альфа-нафтилацетатэстеразы позволяют судить о напряжённости внутриклеточных метаболических процессов и в сочетании с клиническими симптомами заболевания и активностью ИЛ-2 являются индикатором состояния иммунного процесса, дополняя результаты традиционных иммунологических исследований у больных эритемной формой острого иксодового клещевого боррелиоза. Преобладание в остром периоде заболевания ферментативно малоактивных форм Т-лимфоцитов отражает определённый дефицит Т-клеточного звена иммунитета.

Об авторах

Марина Геннадьевна Авдеева

Кубанский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: avdeevam@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4979-8768
SPIN-код: 2066-2690

д.м.н., профессор

Россия, Краснодар

Дарья Юрьевна Мошкова

Кубанский государственный медицинский университет

Email: Mrs_darya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1401-6970
SPIN-код: 9489-0057

к.м.н., доцент

Россия, Краснодар

Людмила Павловна Блажняя

Кубанский государственный медицинский университет

Email: p-blazhnyaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0055-1764
SPIN-код: 1164-7038

к.м.н., доцент

Россия, Краснодар

Елена Валерьевна Козырева

Специализированная клиническая инфекционная больница

Email: aveevamg@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7790-4030

MD

Россия, Краснодар

Список литературы

  1. Jutras B.L., Lochhead R.B., Kloos Z.A., et al. Borrelia burgdorferi peptidoglycan is a persistent antigen in patients with Lyme arthritis // Proc Natl Acad Sci U S A. 2019. Vol. 116, N 27. P. 13498–13507. doi: 10.1073/pnas.1904170116
  2. Rebman A.W., Aucott J.N. Post-treatment Lyme Disease as a Model for Persistent Symptoms in Lyme Disease // Front Med (Lausanne). 2020. Vol. 7. P. 57. doi: 10.3389/fmed.2020.00057
  3. Сапожникова В.В. Анализ клинико-лабораторных и иммунологическихпоказателей у больных с хроническим иксодовым клещевым боррелиозом // Медицинский альманах. 2020. № 2 (63). С. 42–49.
  4. Мошкова Д.Ю., Авдеева М.Г., Блажняя Л.П. Иксодовый клещевой боррелиоз в Краснодарском крае // Кубанский научный медицинский вестник. 2019. Т. 26, № 6. С. 49–60. doi: 10.25207/1608-6228-2019-26-6-49-60
  5. Скрипченко Е.Ю., Иванова Г.П., Скрипченко Н.В., Егорова Е.С. Современные представления о патогенезе нейроборрелиоза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022. Т. 122, № 7. С. 27–35. doi: 10.17116/jnevro202212207127
  6. Авдеева М.Г., Лебедев В.В., Шубич М.Г. Инфекционный процесс и системный воспалительный ответ. Нальчик: Полиграфсервис и Е, 2010. 328 с.
  7. Шейбак В.М., Павлюковец А.Ю. Биохимическая гетерогенность Т-лимфоцитов // Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2018. Т. 17, № 6. С. 7–17. doi: 10.22263/2312-4156.2018.6.7
  8. Geltink R.I.K.., Kyle RL., Pearce E.L. Unraveling the Complex Interplay Between T Cell Metabolism and Function // Annu Rev Immunol. 2018. Vol. 36. P. 461–488. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053019
  9. Yang K., Blanco D.B., Chen X., et al. Metabolic signaling directs the reciprocal lineage decisions of αβ and γδ T cells // Sci Immunol. 2018. Vol. 3, N 25. P. eaas9818. doi: 10.1126/sciimmunol.aas9818
  10. Bishop E.L., Gudgeon N., Dimeloe S. Control of T Cell Metabolism by Cytokines and Hormones // Front Immunol. 2021. Vol. 12. P. 653605. doi: 10.3389/fimmu.2021.653605
  11. Marín-Aguilar F., Pavillard L.E., Giampieri F., et al. Adenosine Monophosphate (AMP)-Activated Protein Kinase: A New Target for Nutraceutical Compounds // Int J Mol Sci. 2017. Vol. 18, N 2. P. 288. doi: 10.3390/ijms18020288
  12. Ke R., Xu Q., Li C., et al. Mechanisms of AMPK in the maintenance of ATP balance during energy metabolism // Cell Biol Int. 2018. Vol. 42, N 4. P. 384–392. doi: 10.1002/cbin.10915
  13. Petch L.A., Bockholt S.M., Bouton A., et al. Adhesion-induced tyrosine phosphorylation of the p130 src substrate // J Cell Sci. 1995. Vol. 108, pt 4. P. 1371–1379. doi: 10.1242/jcs.108.4.1371
  14. PI3K: общие сведения. Режим доступа http://humbio.ru/humbio/01122001/pi3k/0001095c.htm Дата обращения: 02.02.2023
  15. Yehia L., Keel E., Eng C. The Clinical Spectrum of PTEN Mutations // Annu Rev Med. 2020. Vol. 71. P. 103–116. doi: 10.1146/annurev-med-052218-125823
  16. Забудская К. PTEN как метаболический регулятор. Часть 1: системный гомеостаз // Медач. 2019. 8 октября. Режим доступа: https://medach.pro/post/2161 Дата обращения: 02.02.2023
  17. Авдеева М.Г., Шубич М.Г., Лебедев В.В., Шмелев С.И. Особенности лимфоцито-моноцито-нейтрофильных взаимодействий при разной тяжести течения лептоспироза (цитохимическое исследование) // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. № 4. С. 25–27.
  18. Авдеева М.Г., Лебедев В.В., Шубич М.Г. Молекулярные механизмы развития инфекционного процесса // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. № 4. С. 15–22.
  19. Qiu J., Wu B., Goodman S.B., et al. Metabolic Control of Autoimmunity and Tissue Inflammation in Rheumatoid Arthritis // Front Immunol. 2021. Vol. 12. P. 652771. doi: 10.3389/fimmu.2021.652771
  20. Almeida L., Dhillon-LaBrooy A., Carriche G., et al. CD4+ T-cell differentiation and function: Unifying glycolysis, fatty acid oxidation, polyamines NAD mitochondria // J Allergy Clin Immunol. 2021. Vol. 148, N 1. P. 16–32. doi: 10.1016/j.jaci.2021.03.033
  21. Diskin C., Ryan T.A.J., O’Neill L.A.J. Modification of Proteins by Metabolites in Immunity // Immunity. 2021. Vol. 54, N 1. P. 19–31. doi: 10.1016/j.immuni.2020.09.014
  22. Domínguez-Andrés J., Joosten L.A., Netea M.G. Induction of innate immune memory: the role of cellular metabolism // Curr Opin Immunol. 2019. Vol. 56. P. 10–16. doi: 10.1016/j.coi.2018.09.001
  23. Ross S..H, Cantrell D.A. Signaling and Function of Interleukin-2 in T Lymphocytes // Annu Rev Immunol. 2018. Vol. 36. P. 411–433. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053352
  24. Cai F., Jin S., Chen G. The Effect of Lipid Metabolism on CD4+ T Cells // Mediators Inflamm. 2021. P. 6634532. doi: 10.1155/2021/6634532
  25. Сукоян Г.В. Сигналосомы, строение, функция и дисфункция // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2012. № 4. С. 15–28.
  26. Chatterjee N., Pazarentzos E., Mayekar M.K., et al. Synthetic Essentiality of Metabolic Regulator PDHK1 in PTEN-Deficient Cells and Cancers // Cell Rep. 2019. Vol. 28, N 9. P. 2317–2330.e8. doi: 10.1016/j.celrep.2019.07.063
  27. Khan U., Ghazanfar H. T Lymphocytes and Autoimmunity // Int Rev Cell Mol Biol. 2018. Vol. 341. P. 125–168. doi: 10.1016/bs.ircmb.2018.05.008
  28. Зельцер А.Н., Морданов С.В., Снежко И.В., и др. Миелодиспластический синдром: трудности и успехи диагностики // Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2017. № 1. С. 27–37.
  29. Хвастунова А.Н., Аль-Ради Л.С., Капранов Н.М., и др. Использование клеточного биочипа в диагностике волосатоклеточного лейкоза // Онкогематология. 2015. Т. 10, № 1. С. 37–45. doi: 10.17650/1818-8346-2015-1-37-45
  30. Савченко А.А., Борисов А.Г. Основы клинической иммунометаболомики. Новосибирск: Наука, 2012. 263 с.
  31. Nguyen H.D., Kuril S., Bastian D., Yu X.Z. T-Cell Metabolism in Hematopoietic Cell Transplantation // Front Immunol. 2018. Vol. 9. P. 176. doi: 10.3389/fimmu.2018.00176
  32. Qiu J., Wu B., Goodman S.B., et al. Metabolic Control of Autoimmunity and Tissue Inflammation in Rheumatoid Arthritis // Front Immunol. 2021. Vol. 12. P. 652771. doi: 10.3389/fimmu.2021.652771
  33. Хайбуллина Г.М. Ферменты клеток крови как индикатор адаптационных процессов у новорождённого при железодефицитной анемии у матери // Казанский медицинский журнал. 2015. Т. 96. № 2. C. 177–181. doi: 10.17750/KMJ2015-177
  34. Авдеева М.Г., Кончакова А.А Клиническое значение иммуноцитохимических показателей больных токсоплаэмозом // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. № 2. С. 52–54.
  35. Пирогова Н.П., Новицкий В.В., Бабаева Л.В., и др. Характеристика нейтрофильного и моноцитарного паттернов периферической крови при иксодовом клещевом боррелиозе // Сибирский научный медицинский журнал. 2003. Т. 23, № 1. С. 61–64.
  36. Скрипченко Н.В., Иванова Г.П., Скрипченко Е.Ю., и др. Анализ эффективности иммунотерапии раннего и позднего нейроборрелиоза у детей // Инфекционные болезни. 2021. Т. 19, № 2. С. 83–94. doi: 10.20953/1729-9225-2021-2-83-94

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Лимфоциты с различной степенью активности неспецифической α-нафтилацетатэстеразы при иксодовом клещевом боррелиозе. Окраска ядер гематоксилином Карацци: 1 — I степень в виде пылевидной зернистости; 2 — II степень, наличие в цитоплазме нескольких чётких гранул; 3 — III степень, одно крупное пятно красителя. ×100.

Скачать (570KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Лимфоциты с различной степенью активности α-нафтилацетатэстеразы в динамике заболевания иксодовым клещевым боррелиозом.

Скачать (316KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Лимфоцит с III степенью активности неспецифической α-нафтилацетатэстеразы при иксодовом клещевом боррелиозе. Окраска ядер гематоксилином Карацци. ×400.

Скачать (448KB)
Метаданные

© Авдеева М.Г., Мошкова Д.Ю., Блажняя Л.П., Козырева Е.В., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».