Ассоциация экспрессии генов с метастазированием рака молочной железы в лимфатические узлы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Наиболее серьёзное осложнение рака молочной железы (РМЖ), влияющее на продолжительность жизни, – метастазирование опухоли. Метастазирование является причиной более 80% всех случаев смерти от РМЖ. После хирургического лечения и использования адъювантной терапии в 8˗15% случаев наблюдается возникновение метастазов. Это указывает на необходимость разработки маркеров прогноза метастазирования и выяснения его механизмов для создания антиметастатических терапевтических средств. В настоящей работе мы изучили связь экспрессии генов LOX и uPAR с метастазированием РМЖ в лимфатические узлы.

Измерение экспрессии генов производили при помощи ПЦР в реальном времени в 40 парных образцах (опухоль-норма). В результате обработки измерений получены значения уровней экспрессии генов в опухолевой ткани относительно нормальной.

Показано, что ген LOX экспрессируется в опухоли как пониженно, так и повышенно относительно нормы, а uPAR экспрессируется в большинстве случаев повышенно. В метастазирующих опухолях увеличивается частота экспрессии выше нормы для обоих генов – LOX и uPAR. Найдена ассоциация экспрессии данных генов с метастазированием в лимфатические узлы: р = 0,01 и р = 0,02, для генов LOX и uPAR соответственно. Относительный риск (ОР) составил для гена LOX 1,9, 95% ДИ (1,2; 3,0), р = 0,005, для uPAR 3,6, 95% ДИ (1,2; 10,9), р = 0,03.

Таким образом, полученные данные вносят вклад в понимание механизмов метастазирования и создают основу для развития новых биомаркеров. Гены LOX и uPAR могут быть кандидатами в прогностические маркеры риска метастазирования рака молочной железы.

Ключевые слова

Об авторах

Кристина Александровна Гришина

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: grstina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0394-7801

научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики сложно наследуемых заболеваний 

Россия, Москва

Ф. М. Кипкеева

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»

Email: grstina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4778-9726
Россия, Москва

Н. И. Поспехова

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»

Email: grstina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5255-5065
Россия, Москва

В. А. Хайленко

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: grstina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9924-5854
Россия, Москва

А. В. Карпухин

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»

Email: grstina@yandex.ru
Россия, Москва

Список литературы

  1. Lord S.J, Marinovich M.L., Patterson J.A. et al. Incidence of metastatic breast cancer in an Australian population-based cohort of women with non-metastatic breast cancer at diagnosis. Med. J. Aust. 2012; 196: 688–92.
  2. van den Hurk C.J., Eckel R., van de Poll-Franse L.V. et al. Unfavourable pattern of metastases in M0 breast cancer patients during 1978-2008: a population-based analysis of the munich cancer registry. Breast Cancer Res. Treat. 2011; 128: 795–805.
  3. Hölzel D., Eckel R., Bauerfeind I. et al. Improved systemic treatment for early breast cancer improves cure rates, modifies metastatic pattern and shortens post-metastatic survival: 35-year results from the Munich Cancer Registry. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2017; 143: 1701–12.
  4. Lord S.J., Kiely B.E., Pearson S.-A. et al. Metastatic breast cancer incidence, site and survival in Australia, 2001–2016: a population-based health record linkage study protocol. BMJ Open. 2019; 9 (2): e026414. Published online 2019 Feb 1. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026414.
  5. Wuest M., Kuchar M., Sharma S.K. et al. Targeting lysyl oxidase for molecular imaging in breast cancer. Breast Cancer Research. 2015; 17 (1): 107. doi: 10.1186/s13058-015-0609-9.
  6. Duffy M.J., O’Grady P., Devaney D. et al. Urokinase-plasminogen activator, a marker for aggressive breast carcinomas. Preliminary report. Cancer. 1988; 62 (3): 531˗3.
  7. Sun W.Y., Choi J., Cha Y.J., Koo J.S. Evaluation of the Expression of Amine Oxidase Proteins in Breast Cancer. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 (12): 2775. doi: 10.3390/ijms18122775.
  8. Xiao Q., Ge G. Lysyl oxidase, extracellular matrix remodeling and cancer metastasis. Cancer Microenviron. 2012; 5: 261–73.
  9. Grau-Bové X., Ruiz-Trillo I., Rodriguez-Pascuala F. Origin and evolution of lysyl oxidases. Sci Rep. 2015; 5: 10568. Published online 2015 May 29. doi: 10.1038/srep10568.
  10. Wuest M., Kuchar M., Sharma S.K. et al. Targeting lysyl oxidase for molecular imaging in breast cancer. Breast Cancer Res. 2015; 17: 107.
  11. Tong-Hong Wang T.-H., Shih-Min Hsia S.-M., Tzong-Ming ShiehT.-M. Lysyl Oxidase and the Tumor Microenvironment. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 (1): 62. Published online 2016 Dec 29. doi: 10.3390/ijms18010062.
  12. LeBeau A.M., Duriseti S., MurphyS.T. et al. Targeting uPAR with Antagonistic Recombinant Human Antibodies in Aggressive Breast Cancer. Cancer Res. 2013; 73 (7): 2070–81. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-3526
  13. Jo M., Lester R.D., Montel V., Eastman B. et al. Reversibility of epithelial-mesenchymal transition (EMT) induced in breast cancer cells by activation of urokinase receptor-dependent cell signaling. J. Biol. Chem. 2009; 284: 22825–33.
  14. Huber C., Mall R., Braselmann H. et al. uPAR enhances malignant potential of triple-negative breast cancer by directly interacting with uPA and IGF1R. BMC Cancer. 2016; 16: 615. doi: 10.1186/s12885-016-2663-9.
  15. van Veen M. Matas-Rico E., van de Wetering K. et al. Negative regulation of urokinase receptor activity by a GPI-specific phospholipase C in breast cancer cells. eLife. 2017; 6:e23649. doi.org/10.7554/eLife.23649.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Частоты экспрессии генов LOX и uPAR в суммарной выборке опухолей рака молочной железы

Скачать (77KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Профиль экспрессии генов LOX и uPAR в группе опухолей рака молочной железы: а) без метастазирования; б) метастазированием в лимфатические узлы

Скачать (147KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Количество случаев рака молочной железы относительно порогового значения уровней экспрессии гена LOX (а) и гена uPAR (б) в группах с метастазами в лимфатические узлы (1) и без метастазов (2).

Скачать (130KB)
Метаданные

© ООО "Эко-Вектор", 2020


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».