Трёхмерные клеточные модели для исследования взаимодействия опухоли и иммунитета и тестирования иммунотерапевтических препаратов

Одним из наиболее обнадёживающих подходов к лечению рака является иммунотерапия. Подавление иммунных контрольных точек в ткани опухоли (анти-CTLA4, анти-PD1) с использованием моноклональных антител позволило увеличить общую выживаемость пациентов при некоторых формах меланомы кожи и рака лёгких. Однако процент пациентов, отвечающих на лечение, варьирует от 20% до 40% в зависимости от типа рака и экспрессии молекул-мишеней опухолью. Основным источником неудач иммунотерапии является микроокружение опухоли, которое воздействует как на клетки опухоли, так и на иммунные клетки, вызывая их адаптацию к воздействию иммунотерапевтических препаратов. Известно, что архитектура и клеточный состав микроокружения действуют на различные параметры опухоли, способствуя привлечению в ткань опухоли иммуносупрессивных клеток, а также увеличению экспрессии ингибиторов контрольных точек (таких как PD-L1). Следовательно, при поиске новых методов лечения и для стратификации пациентов, которые могут ответить на иммунотерапию, требуется учитывать сложный состав микроокружения опухоли. Именно поэтому в иммуноонкологических исследованиях необходимо использовать трёхмерные клеточные модели, более полно отражающие архитектуру и клеточный состав опухоли. В этом обзоре мы оцениваем трёхмерные клеточные модели в качестве инструментов для исследований в области иммуноонкологии, а также для персонализированного подбора лечения, поиска новых мишеней и оптимизации существующей иммунотерапии онкологических заболеваний.