Молекулярно-генетические особенности анапластической карциномы щитовидной железы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Анапластическая карцинома щитовидной железы (АКЩЖ) представляет собой наиболее агрессивный тип рака щитовидной железы, на долю которого приходится 1–2% случаев всех злокачественных опухолей. Основной стратегией лечения остаётся системная терапия, в частности новые подходы, такие как таргетная терапия и иммунотерапия, которые назначаются при выявлении определённых молекулярно-генетических аберраций.

Цель. Изучить молекулярно-генетический профиль образцов анапластической карциномы щитовидной железы.

Материалы и методы. Исследование включало 37 пациентов с установленным диагнозом АКЩЖ. Выявляли мутации в гене ВRAF (V600E), а также в генах NRAS и KRAS с помощью аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР). В исследуемых образцах определяли наличие микросателлитной нестабильности (MSI) с помощью фрагментного анализа в соответствии с рекомендациями ESMO. Мутации в промотерном регионе гена TERT выявляли с использованием секвенирования по Сэнгеру. Всем пациентам определяли транслокации гена NTRK1, EML4-ALK, PAX8/PPARy и RET/PTC с помощью метода ПЦР в режиме реального времени.

Результаты. По результатам исследования частота встречаемости мутации V600E в гене ВRAF составила 32,4% (12/37). Общая распространённость аберраций в генах семейства RAS при АКЩЖ составила 13,5% (n=5). Распространённость точечных мутаций в промотерном регионе гена TERT в исследуемых образцах АКЩЖ составила 24,3% (n=9). MSI обнаружена в 2,7% случаев (1/37) АКЩЖ. Транслокаций гена NTRK1, EML4-ALK, PAX8/PPARy и RET/PTC в исследуемых образцах анапластической карциномы щитовидной железы не найдено.

Заключение. Дальнейшее исследование основных молекулярно-генетических мишеней позволит персонализировать тактику ведения пациентов с АКЩЖ.

Об авторах

Анастасия Константиновна Мусонова

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: amusonova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0986-5150
SPIN-код: 8719-8518
Россия, Санкт-Петербург

Владимир Дмитриевич Назаров

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова

Email: nazarov19932@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9354-8790
SPIN-код: 5072-7229

к.м.н.

Россия, Санкт-Петербург

Дарья Владимировна Сидоренко

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова

Email: si-do-renko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8503-0759
SPIN-код: 4978-3190
Россия, Санкт-Петербург

Арам Ашотович Мусаелян

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова; Научно-исследовательский институт медицинской приматологии

Email: a.musaelyan8@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7570-2256
SPIN-код: 1093-3044

младший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург; Сочи

Екатерина Александровна Алексеева

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова

Email: kkatealex96@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7341-419X
Россия, Санкт-Петербург

Дария Андреевна Кузовенкова

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова

Email: Kuzovenkovadasha@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0087-0917
Россия, Санкт-Петербург

Евгения Сергеевна Козорезова

Национальный центр клинической морфологической диагностики

Email: pdclient@ncmd.ru
ORCID iD: 0000-0002-3659-7510

к.м.н.

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Леонидович Воробьев

Национальный центр клинической морфологической диагностики

Email: ncmd@ncmd.ru
ORCID iD: 0000-0002-7817-9069
SPIN-код: 5920-0603

к.м.н.

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Владимирович Орлов

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова; Научно-исследовательский институт медицинской приматологии

Email: mail@primatologia.ru
ORCID iD: 0000-0001-6080-8042
SPIN-код: 7517-4104

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН

Россия, Санкт-Петербург; Сочи

Александра Васильевна Мазинг

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова

Email: alex_mazing@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3055-6507
SPIN-код: 4458-4633

к.м.н., старший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Владимирович Лапин

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова

Email: svlapin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4998-3699
SPIN-код: 9852-7501

к.м.н.

Россия, Санкт-Петербург

Владимир Леонидович Эмануэль

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова

Email: vladimirem1@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2079-0439
SPIN-код: 1177-4802

д.м.н., профессор

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Pereira M., Williams V.L., Hallanger Johnson J., Valderrabano P. Thyroid cancer incidence trends in the United States: association with changes in professional guideline recommendations // Thyroid. 2020. Vol. 30, N 8. P. 1132–1140. doi: 10.1089/thy.2019.0415
  2. Lin B., Ma H., Ma M., et al. The incidence and survival analysis for anaplastic thyroid cancer: a SEER database analysis // Am J Transl Res. 2019. Vol. 11, N 9. P. 5888–5896.
  3. Maniakas A., Dadu R., Busaidy N.L., et al. Evaluation of overall survival in patients with anaplastic thyroid carcinoma, 2000-2019 // JAMA Oncol. 2020. Vol. 6, N 9. P. 1397–1404. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.3362
  4. Pozdeyev N., Gay L.M., Sokol E.S., et al. Genetic analysis of 779 advanced differentiated and anaplastic thyroid cancers // Clin Cancer Res. 2018. Vol. 24, N 13. P. 3059–3068. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0373
  5. Volante M., Lam A.K., Papotti M., et al. Molecular pathology of poorly differentiated and anaplastic thyroid cancer: what do pathologists need to know? // Endocr Pathol. 2021. Vol. 32, N 1. P. 63–76. doi: 10.1007/s12022-021-09665-2
  6. Landa I., Ibrahimpasic T., Boucai L., et al. Genomic and transcriptomic hallmarks of poorly differentiated and anaplastic thyroid cancers // J Clin Invest. 2016. Vol. 126, N 3. P. 1052–1066. doi: 10.1172/JCI85271
  7. Quiros R.M., Ding H.G., Gattuso P., et al. Evidence that one subset of anaplastic thyroid carcinomas are derived from papillary carcinomas due to BRAF and p53 mutations // Cancer. 2005. Vol. 103, N 11. P. 2261–2268. doi: 10.1002/cncr.21073
  8. Xu B., Fuchs T., Dogan S., et al. Dissecting anaplastic thyroid carcinoma: a comprehensive clinical, histologic, immunophenotypic, and molecular study of 360 cases // Thyroid. 2020. Vol. 30, N 10. P. 1505–1517. doi: 10.1089/thy.2020.0086
  9. Kebebew E., Greenspan F.S., Clark O.H., et al. Anaplastic thyroid carcinoma. Treatment outcome and prognostic factors // Cancer. 2005. Vol. 103, N 7. P. 1330–1335. doi: 10.1002/cncr.20936
  10. Yoo S.K., Lee S., Kim S.J., et al. Comprehensive analysis of the transcriptional and mutational landscape of follicular and papillary thyroid cancers // PLoS Genet. 2016. Vol. 12, N 8. P. e1006239. doi: 10.1371/journal.pgen.1006239
  11. Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma. Cell. Vol. 159, N 3. P. 676–690. doi: 10.1016/j.cell.2014.09.050
  12. Mitmaker E., Alvarado C., Bégin L.R., Trifiro M. Microsatellite instability in benign and malignant thyroid neoplasms // J Surg Res. 2008. Vol. 150, N 1. P. 40–48. doi: 10.1016/j.jss.2007.12.760
  13. Ragazzi M., Torricelli F., Donati B., et al. Coexisting well-differentiated and anaplastic thyroid carcinoma in the same primary resection specimen: immunophenotypic and genetic comparison of the two components in a consecutive series of 13 cases and a review of the literature // Virchows Arch. 2021. Vol. 478, N 2. P. 265–281. doi: 10.1007/s00428-020-02891-9
  14. Pekova B., Sykorova V., Mastnikova K., et al. NTRK fusion genes in thyroid carcinomas: clinicopathological characteristics and their impacts on prognosis // Cancers (Basel). 2021. Vol. 13, N 8. P. 1932. doi: 10.3390/cancers13081932
  15. Godbert Y., Henriques de Figueiredo B., Bonichon F., et al. Remarkable response to crizotinib in woman with anaplastic lymphoma kinase-rearranged anaplastic thyroid carcinoma // J Clin Oncol. 2015. Vol. 33, N 20. P. e84–e87. doi: 10.1200/JCO.2013.49.6596
  16. Dudley J.C., Lin M.T., Le D.T., Eshleman J.R. Microsatellite Instability as a Biomarker for PD-1 blockade // Clin Cancer Res. 2016. Vol. 22, N 4. P. 813–820. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1678
  17. Le D.T., Uram J.N., Wang H., et al. PD-1 blockade in tumors with mismatch-repair deficiency // N Engl J Med. 2015. Vol. 372, N 26. P. 2509–2520. doi: 10.1056/NEJMoa1500596
  18. Jarry A., Masson D., Cassagnau E., et al. Real-time allele-specific amplification for sensitive detection of the BRAF mutation V600E // Mol Cell Probes. 2004. Vol. 18, N 5. P. 349–352. doi: 10.1016/j.mcp.2004.05.004
  19. Luchini C., Bibeau F., Ligtenberg M.J.L., et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden: a systematic review-based approach // Ann Oncol. 2019. Vol. 30, N 8. P. 1232–1243. doi: 10.1093/annonc/mdz116
  20. Rashid M., Agarwal A., Pradhan R., et al. Genetic alterations in anaplastic thyroid carcinoma // Indian J Endocrinol Metab. 2019. Vol. 23, N 4. P. 480–485. doi: 10.4103/ijem.IJEM_321_19
  21. Sugitani I., Miyauchi A., Sugino K., et al. Prognostic factors and treatment outcomes for anaplastic thyroid carcinoma: ATC research consortium of Japan cohort study of 677 patients // World J Surg. 2012. Vol. 36, N 6. P. 1247–1254. doi: 10.1007/s00268-012-1437-z
  22. Prete A., Borges de Souza P., Censi S., et al. Update on fundamental mechanisms of thyroid cancer // Front Endocrinol (Lausanne). 2020. Vol. 11. P. 102. doi: 10.3389/fendo.2020.00102
  23. Gunda V., Gigliotti B., Ndishabandi D., et al. Combinations of BRAF inhibitor and anti-PD-1/PD-L1 antibody improve survival and tumour immunity in an immunocompetent model of orthotopic murine anaplastic thyroid cancer // Br J Cancer. 2018. Vol. 119, N 10. P. 1223–1232. doi: 10.1038/s41416-018-0296-2
  24. Angell T.E., Lechner M.G., Jang J.K., et al. BRAF V600E in papillary thyroid carcinoma is associated with increased programmed death ligand 1 expression and suppressive immune cell infiltration // Thyroid. 2014. Vol. 24, N 9. P. 1385–1393. doi: 10.1089/thy.2014.0134
  25. Brauner E., Gunda V., Vanden Borre P., et al. Combining BRAF inhibitor and anti PD-L1 antibody dramatically improves tumor regression and anti tumor immunity in an immunocompetent murine model of anaplastic thyroid cancer // Oncotarget. 2016. Vol. 7, N 13. P. 17194–17211. doi: 10.18632/oncotarget.7839
  26. Jang E.K., Song D.E., Sim S.Y., et al. NRAS codon 61 mutation is associated with distant metastasis in patients with follicular thyroid carcinoma // Thyroid. 2014. Vol. 24, N 8. P. 1275–1281. doi: 10.1089/thy.2014.0053
  27. Ravi N., Yang M., Gretarsson S., et al. Identification of targetable lesions in anaplastic thyroid cancer by genome profiling // Cancers (Basel). 2019. Vol. 11, N 3. P. 402. doi: 10.3390/cancers11030402
  28. Bonhomme B., Godbert Y., Perot G., et al. Molecular pathology of anaplastic thyroid carcinomas: a retrospective study of 144 cases // Thyroid. 2017. Vol. 27, N 5. P. 682–692. doi: 10.1089/thy.2016.0254
  29. Lai W.A., Liu C.Y., Lin S.Y., et al. Characterization of driver mutations in anaplastic thyroid carcinoma identifies RAS and PIK3CA mutations as negative survival predictors // Cancers (Basel). 2020. Vol. 12, N 7. P. 1973. doi: 10.3390/cancers12071973
  30. Liu R., Xing M. TERT promoter mutations in thyroid cancer // Endocr Relat Cancer. 2016. Vol. 23, N 3. P. R143–R155. doi: 10.1530/ERC-15-0533
  31. Gomes A. Genetic testing techniques. In: Pediatric cancer genetics. 2018. P. 47–64. doi: 10.1016/B978-0-323-48555-5.00005-3
  32. Shen X., Liu R., Xing M. A six-genotype genetic prognostic model for papillary thyroid cancer // Endocr Relat Cancer. 2017. Vol. 24, N 1. P. 41–52. doi: 10.1530/ERC-16-0402
  33. Lazzereschi D., Palmirotta R., Ranieri A., et al. Microsatellite instability in thyroid tumours and tumour-like lesions // Br J Cancer. 1999. Vol. 79, N 2. P. 340–345. doi: 10.1038/sj.bjc.6690054
  34. Rocha M.L., Schmid K.W., Czapiewski P. The prevalence of DNA microsatellite instability in anaplastic thyroid carcinoma — systematic review and discussion of current therapeutic options // Contemp Oncol (Pozn). 2021. Vol. 25, N 3. P. 213–223. doi: 10.5114/wo.2021.110052
  35. Wong K.S., Lorch J.H., Alexander E.K., et al. Clinicopathologic features of mismatch repair-deficient anaplastic thyroid carcinomas // Thyroid. 2019. Vol. 29, N 5. P. 666–673. doi: 10.1089/thy.2018.0716
  36. Romei C., Elisei R. RET/PTC translocations and clinico-pathological features in human papillary thyroid carcinoma // Front Endocrinol (Lausanne). 2012. Vol. 3. P. 54. doi: 10.3389/fendo.2012.00054
  37. Garcia-Rostan G., Camp R.L., Herrero A., et al. Beta-catenin dysregulation in thyroid neoplasms: down-regulation, aberrant nuclear expression, and CTNNB1 exon 3 mutations are markers for aggressive tumor phenotypes and poor prognosis // Am J Pathol. 2001. Vol. 158, N 3. P. 987–996. doi: 10.1016/s0002-9440(10)64045-x

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Мусонова А.К., Назаров В.Д., Сидоренко Д.В., Мусаелян А.А., Алексеева Е.А., Кузовенкова Д.А., Козорезова Е.С., Воробьев С.Л., Орлов С.В., Мазинг А.В., Лапин С.В., Эмануэль В.Л., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».