Изменение цитокинов и уротелиальных факторов мочи при интерстициальном цистите / синдроме болезненного мочевого пузыря

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Полагают, что интерстициальный цистит / синдром болезненного мочевого пузыря (ИЦ/СБМП) имеет аутоиммунный компонент из-за повышенной распространенности некоторых аутоиммунных состояний у пациентов. Исследования выявили нарушения цитокиновой сигнализации в культивируемых уротелиальных клетках мочевого пузыря. Однако сведения о концентрации цитокинов и биомаркеров гепарин-связывающего фактора роста (HB-EGF) и эпидермального фактора роста (EGF) у пациентов с ИЦ/СБМП малочисленны. Цель исследования – определение концентрации цитокинов, HB-EGF и EGF в моче и их взаимосвязи у пациентов с ИЦ/СБМП. Обследовано 68 женщин с ИЦ/СБМП и 20 женщин без этого заболевания (контрольная группа). Средний возраст женщин с ИЦ/СБМП составил 54,2±12,4 лет, группы контроля – 35,3±9,7 лет. Концентрацию интерлейкинов – IL-1β, IL-6, IL-8, фактора некроза опухоли-α (TNFα) в утренней моче определяли методом ИФА. Концентрацию HB-EGF и EGF в моче измеряли методом ELISA. Статистический анализ полученных результатов выполнен с использованием программного обеспечения Statistica в Microsoft Excel. Зависимость между показателями рассчитывали с помощью коэффициента корреляции Пирсона. Рассчитан коэффициент баланса Th1- и Th2-цитокинов путем их соотношения. Показатель частоты мочеиспускания, симптомы мочеиспускания, включающие поллакиурию, никтурию и срочность, у пациенток с ИЦ/СБМП в сравнении с группой контроля были существенно выше (р < 0,05- 0,001). У пациентов с ИЦ/СБМП уровень IL-1β, IL-8, IL-6 и TNFα в среднем превышал контрольный в 2,4, 2,3 и 2,0 раза соответственно (р < 0,05). Экскреция HB-EGF и EGF с мочой превышала контрольную в 2,3 раза (р < 0,05) соответственно. Соотношение IL-1β/IL-6 составило в среднем 1,16 в группе пациентов с ИЦ/СБМП и 0,95 в группе контроля, а соотношение TNFα/IL-6 – 1,0 соответственно. Выявлена положительная корреляция уровня IL-1β с IL-6, TNFα (р < 0,05), HB-EGF и EGF и отрицательная – с IL-8 (р < 0,01). У женщин с ИЦ/СБМП отмечалась слабая разнонаправленная корреляционная связь между IL-6 и другими цитокинами, а также с показателями HB-EGF и EGF. Уровень IL-8 в обеих группах слабо коррелировал с другими показателями. Количество TNFα слабо коррелировало с HB-EGF и EGF при ИЦ/СБМП. Исходя из полученных результатов, можно констатировать, что при ИЦ/СБМП значительно увеличена экскреция провоспалительных цитокинов, нарушен баланс Th1/Th2-цитокинов, содержания факторов роста. Экспрессия цитокинов в комбинации с факторами роста (HB-EGF и EGF) может быть использована для объяснения патофизиологии клинических особенностей ИЦ/СБМП. Результаты анализа цитокинового профиля могут быть использованы для дифференциальной диагностики ИЦ/СБМП и других нарушений мочевого пузыря.

Об авторах

Р. Ф. Шолан

Республиканский лечебно-диагностический центр

Автор, ответственный за переписку.
Email: ittihaf@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0002-1047-167X

Шолан Рашад Фархад оглы – кандидат медицинских наук, заведующий отделением «Почечные болезни и трансплантология»

AZ1122, г. Баку, Тбилисский пр., 147

Азербайджан

Список литературы

  1. Волкова Е.М., Хоменков В.Г., Ахматова Э.А., Чалая Е.Л., Сорокина Е.В., Ахматова Н.К., Перепанова Т.С. Цитокиновый статус больных с рецидивирующей инфекцией нижних мочевыводящих путей // Экспериментальная и клиническая урология, 2016. № 1. С. 58-63.
  2. Зайцев А.В., Шаров М.Н., Арефьева О.А., Пушкарь Д.Ю. Синдром болезненного мочевого пузыря/интерстициальный цистит: факторы прогноза клинического течения заболевания // Вестник урологии, 2018. Т. 6, № 3. С. 26-35.
  3. Игнашов Ю.А., Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н. Синдром болезненного мочевого пузыря: исторические аспекты // Урологические ведомости, 2016. Т. 6, № 3. С. 5-10.
  4. Онопко В.Ф., Кириленко Е.А., Баранова Е.О., Голубева В.С. Интерстициальный цистит или синдром болезненного мочевого пузыря: современный взгляд на проблему // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, 2016. Т. 1, № 1 (107). С. 65-69.
  5. Слесаревская М.Н., Игнашов Ю.А., Кузьмин И.В. Современные подходы к диагностике синдрома болезненного мочевого пузыря // Урологические ведомости, 2017. Т. 7, № 2. С. 25-30.
  6. Corcoran A.T., Yoshimura N., Tyagi V., Jacobs B., Leng W., Tyagi P. Mapping the cytokine profile of painful bladder syndrome/interstitial cystitis in human bladder and urine specimens. World J. Urol., 2013, Vol. 31, pp. 241-246.
  7. Davis N.F., Brady C.M., Creagh T. Interstitial cystitis/painful bladder syndrome: epidemiology, pathophysiology and evidence-based treatment options. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 2014, Vol. 175, pp. 30-37.
  8. Duh K., Funaro M.G., DeGouveia W., Bahlani S., Pappas D., Najjar S., Tabansky I., Moldwin R., Stern J.N.H. Crosstalk between the immune system and neural pathways in interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Discov. Med., 2018, Vol. 25, no. 139, pp. 243-250.
  9. Gillenwater J.Y., Wein A.J. Summary of the National Institute of Arthritis, Diabetes and Kidney Diseases. Workshop on Interstitial Cystitis. National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, August 28-29, 1987. J. Urol., 1988, Vol. 140, pp. 203-206.
  10. Gonzalez E.J., Arms L., Vizzard M.A. The Role(s) of Cytokines/Chemokines in Urinary Bladder Inflammation and Dysfunction. BioMed Res. Int., 2014, Vol. 2014, 120525. doi: 10.1155/2014/120525.
  11. Ke Q.-S., Kuo H.-C. Pathophysiology of interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Tzu Chi Med. J., 2015, Vol. 27, pp. 139-144.
  12. Keay S.K., Zhang C.-O., Shoenfelt J., Erickson D.R., Whitmore K., Warren J.W., Marvel R., Chai T. Sensitivity and specificity of antiproliferative factor, heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor, and epidermal growth factor as urine markers for interstitial cystitis. Urology, 2001, Vol. 57, Iss. 6, Suppl. 1, pp. 9-14.
  13. Kim S.R., Moon Y.J., Kim S.K., Bai S.W. NGF and HB-EGF: potential biomarkers that reflect the effects of fesoterodine in patients with overactive bladder syndrome. Yonsei Med. J., 2015, Vol. 56, no. 1, pp. 204-211.
  14. Kuo H.-C. Potential urine and serum biomarkers for patients with bladder pain syndrome/interstitial cystitis. Int. J. Urol., 2014, Vol. 21, no. 51, pp. 34-41.
  15. Lamb L.E., Janicki J.J., Bartolone S.N., Peters K.M., Chancellor M.B. Development of an interstitial cystitis risk score for bladder permeability. PLoS One, 2017, Vol. 12, no. 10, рр. e0185686. doi: 10.1371/journal.pone.0185686.
  16. Liu H.-T., Kuo H.-C. Biomarkers for patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Urol. Sci., 2015, Vol. 26, Iss. 4, рр. 225-229.
  17. Logadottir Y., Delbro D., Fall M., Gjertsson I., Jirholt P., Lindholm C., Peeker R. Cytokine expression in patients with bladder pain syndrome/interstitial cystitis ESSIC type 3C. J. Urol., 2014, Vol. 192, no. 5, pp. 1564-1568.
  18. Smaldone M.C., Vodovotz Y., Tyagi V., Barclay D., Philips B.J., Yoshimura N., Chancellor M.B., Tyagi P. Multiplex analysis of urinary cytokine levels in rat model of cyclophosphamide-induced cystitis. Urology, 2009, Vol. 73, no. 2, pp. 421-426.
  19. Tailor V., Torella M., Manriquez V., Digesu G.A. Understanding bladder pain syndrome/interstitial cystitis. Int. Urogynecol. J., 2020, Vol. 31, pp. 1495-1496.
  20. World Medical Association declaration of Helsinki ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA, 2013, Vol. 310, no. 20, pp. 2191-2194.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Шолан Р.Ф., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».