Анализ субпопуляции СD4+CD8+ дубль-позитивных Т-лимфоцитов периферической крови пациентов со вторичными иммунодефицитами

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

До недавнего времени в исследовании патогенеза заболеваний большее внимание уделяли изучению основных популяций клеток, изменению их количественных и качественных характеристик, таких как профиль экспрессии генов, секретируемые факторы, поверхностные маркеры и др. На сегодняшний день значительный интерес представляют собой так называемые минорные субпопуляции клеток, количество которых в периферической крови очень мало. Такие клетки могут являться функциональными дублерами, направлять иммунный ответ или принимать участие в регуляции иммунного ответа. Одной из таких субпопуляций являются CD4+CD8+ дубль-позитивные Т-лимфоциты, содержание которых в крови составляет не более 3%. Однако в то же время эти клетки являются преобладающей субпопуляцией среди всех тимических Т-лимфоцитов (около 75%). Периферические дубль-позитивные T-лимфоциты – это отдельная субпопуляция Т-клеток, поскольку у них отсутствуют маркеры, характерные для незрелых Т-клеток тимуса, но присутствуют маркеры клеток памяти, молекула CD1a, а также сниженное количество TREC, что указывает на дифференцированный зрелый фенотип. При этом у этих клеток могут быть разные фенотипы и выполняемые ими функции. Однако роль CD4+CD8+ дубль-позитивных Т-лимфоцитов до настоящего момента остается неизученной. Существуют положительные корреляции увеличения дубль-позитивных Т-лимфоцитов с демографическими и антропоморфологическими признаками, такими как возраст, пол, ИМТ. Известно, что количество клеток увеличивается при различных патологических состояниях, например, мононуклеозе, вызванном вирусом Эпштейна–Барр, цитомегаловирусе, вирусе иммунодефицита человека, гепатите С, вирусе геморрагической лихорадки, онкологии, аутоиммунных и аллергических заболеваниях. Таким образом, предполагается, что периферические CD4+CD8+Т-клетки могут играть важную роль в регуляции иммунных реакций при патологических состояниях.

Нами была проведена оценка относительного количества CD4+CD8+ дубль-позитивных Т-лимфоцитов при вторичных иммунодефицитах в различных группах в зависимости от возраста, пола и наличия некоторых критериев, таких как золотистый стафилококк, дефицит витамина D, лямблиоз кишечной или смешанной формы, положительный результат ПЦР на вирусную инфекцию, а также статуса реконвалесцента новой короновирусной инфекции. Мы получили достоверно значимое увеличение количества CD4+CD8+Т-клеток как у мужчин, так и у женщин, также менялось количество клеток в зависимости от возраста, при этом ни один из выбранных критериев не был индикатором изменений количества этих клеток. Необходимо более детальное изучение роли субпопуляций дубль-позитивных Т-лимфоцитов не только при иммунопатологиях, но и в норме, поскольку данные клетки могут быть важным звеном в регуляции иммунного ответа и поддержания иммунитета.

Об авторах

А. А. Актанова

Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии; Новосибирский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: aktanova_al@mail.ru

младший научный сотрудник лаборатории клинической иммунопатологии; ассистент кафедры клинической иммунологии лечебного факультета

Россия, Новосибирск; Новосибирск

О. С. Боева

Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии

Email: aktanova_al@mail.ru

аспирант, лаборант-исследователь лаборатории клинической иммунопатологии

Россия, Новосибирск

Е. О. Скрибачева

Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии

Email: aktanova_al@mail.ru

ординатор

Россия, Новосибирск

И. П. Скачков

Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии; Новосибирский государственный медицинский университет

Email: aktanova_al@mail.ru

студент; лаборант-исследователь лаборатории регуляции иммунного ответа

Россия, Новосибирск; Новосибирск

Н. В. Пронкина

Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии

Email: aktanova_al@mail.ru

к.б.н., врач клинической лаборатории, заведующая лабораторией клинической иммунологии Клиники иммунопатологии

Россия, Новосибирск

И. В. Меледина

Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии

Email: aktanova_al@mail.ru

к.м.н., врач – аллерголог-иммунолог, и.о. заместителя главного врача по медицинской части, заведующая иммунологическим отделением Клиники иммунопатологии

Россия, Новосибирск

О. И. Желтова

Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии

Email: aktanova_al@mail.ru

к.м.н., врач – аллерголог-иммунолог Клиники иммунопатологии

Россия, Новосибирск

О. Л. Круглеева

Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии; Новосибирский государственный медицинский университет

Email: aktanova_al@mail.ru

к.м.н., врач – аллерголог-иммунолог Клиники иммунопатологии; и.о. заведующего, доцент кафедры клинической иммунологии лечебного факультета

Россия, Новосибирск; Новосибирск

В. А. Козлов

Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии

Email: aktanova_al@mail.ru

д.м.н., профессор, академик РАН, заведующий лабораторией клинической иммунопатологии, научный руководитель

Россия, Новосибирск

Список литературы

  1. Bohner P., Chevalier M.F., Cesson V., Rodrigues-Dias S.C., Dartiguenave F., Burruni R., Tawadros T., Valerio M., Lucca I., Nardelli-Haefliger D., Jichlinski P., Derré L. Double Positive CD4+CD8+ T cells are enriched in urological cancers and favor T helper-2 polarization. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 622. doi: 10.3389/fimmu.2019.00622.
  2. Choi S.M., Park H.J., Choi E.A., Jung K.C., Lee J.I. Cellular heterogeneity of circulating CD4+CD8+ double-positive T cells characterized by single-cell RNA sequencing. Sci. Rep., 2021, Vol. 11, no. 1, 23607. doi: 10.1038/s41598-021-03013-4
  3. Clénet M.L., Gagnon F., Moratalla A.C., Viel E.C., Arbour N. Peripheral human CD4+CD8+T lymphocytes exhibit a memory phenotype and enhanced responses to IL-2, IL-7 and IL-15. Sci. Rep., 2017, Vol. 7, no. 1, 11612. doi: 10.1038/s41598-017-11926-2.
  4. Ghia P., Prato G., Stella S., Scielzo C., Geuna M., Caligaris-Cappio F. Age-dependent accumulation of monoclonal CD4+CD8+ double positive T lymphocytes in the peripheral blood of the elderly. Br. J. Haematol., 2007, Vol. 139, no. 5, pp. 780-790.
  5. Giraldo N.A., Bolaños N.I., Cuellar A., Guzman F., Uribe A.M., Bedoya A., Olaya N., Cucunubá Z.M., Roa N., Rosas F., Velasco V., Puerta C.J., González J.M. Increased CD4+/CD8+ double-positive T cells in chronic Chagasic patients. PLoS Negl. Trop. Dis., 2011, Vol. 5, no. 8, e1294. doi: 10.1371/journal.pntd.0001294.
  6. Gonzalez-Mancera M.S., Bolaños N.I., Salamanca M., Orjuela G.A., Rodriguez A.N., Gonzalez J.M. Percentages of CD4+CD8+ Double-positive T Lymphocytes in the Peripheral Blood of Adults from a Blood Bank in Bogotá, Colombia. Turk. J. Haematol., 2020, Vol. 37, no. 1, pp. 36-41.
  7. Hagen M., Pangrazzi L., Rocamora-Reverte L., Weinberger B. Legend or Truth: Mature CD4+CD8+ Double-Positive T Cells in the Periphery in Health and Disease. Biomedicines, 2023, Vol. 11, no. 10, 2702. doi: 10.3390/biomedicines11102702.
  8. Kaer L.V., Rabacal W.A., Scott Algood H.M., Parekh V.V., Olivares-Villagómez D. In vitro induction of regulatory CD4+CD8+ T cells by TGF-, IL-7 and IFN-. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 7, e67821. doi: 10.1371/journal.pone.0067821.
  9. Kochanowicz A.M., Osuch S., Berak H., Kumorek A., Caraballo Cortés K. Double positive CD4+CD8+(DP) T-cells display distinct exhaustion phenotype in chronic hepatitis C. Cells, 2023, Vol. 12, no. 10, 1446. doi: 10.3390/cells12101446.
  10. Lusso P., De Maria A., Malnati M., Lori F., DeRocco S.E., Baseler M., Gallo R.C. Induction of CD4 and susceptibility to HIV-1 infection in human CD8+ T lymphocytes by human herpesvirus 6. Nature, 1991, Vol. 349, no. 6309, pp. 533-535.
  11. Marini A., Avino D., de Donno M., Romano F., Morganti R. Percentages and absolute numbers of CD4+CD8+ double-positive T Lymphocytes in the peripheral blood of normal italian subjects: relationship with age and sex. Turk. J. Haematol., 2020, Vol. 37, pp. 125-126.
  12. Mizuki M., Tagawa S., Machii T., Shibano M., Tatsumi E., Tsubaki K., Tako H., Yokohama A., Satou S., Nojima J., Hirota T., Kitani T. Phenotypical heterogeneity of CD4+CD8+ double-positive chronic T lymphoid leukemia. Leukemia, 1998, V. 12, no. 4, pp. 499-504.
  13. Overgaard N.H., Jung J.W., Steptoe R.J., Wells J.W. CD4+/CD8+ double-positive T cells: more than just a developmental stage? J. Leukoc. Biol., 2015, Vol, 97, no. 1, pp. 31-38.
  14. Parel Y., Chizzolini C. CD4+ CD8+ double positive (DP) T cells in health and disease. J. Autoimmun Rev., 2004, Vol. 3, no. 3, pp. 215-220.
  15. Rahemtullah A., Reichard K.K., Preffer F.I., Harris N.L., Hasserjian R.P. A double-positive CD4+CD8+ T-cell population is commonly found in nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma. Am. J. Clin. Pathol., 2006, Vol. 126, no. 5, pp. 805-814.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок 1. Относительное количество CD4+CD8+ дубль-позитивных Т-лимфоцитов у пациентов со вторичными иммунодефицитами в зависимости от пола (А – мужчины, у которых количество клеток в пределах референсных значений n = 39 – норма, повышенное количество n = 15 – выше нормы; Б – женщины, у которых количество клеток в пределах референсных значений n = 39 – норма, повышенное количество n = 15 – выше нормы; В – сравнение количества клеток у мужчин и женщин)

Скачать (168KB)
3. Рисунок 2. Относительное количество CD4+CD8+ дубль-позитивных Т-лимфоцитов у пациентов со вторичными иммунодефицитами в зависимости от возраста (А – женщины, n = 18; Б – мужчины, n = 15)

Скачать (119KB)
4. Рисунок 3. Доля CD4+CD8+ дубль-позитивных Т-лимфоцитов у пациентов со вторичными иммунодефицитами в зависимости от наличия вирусной инфекции (EBV – вирус Эпштейна–Барр, HBV – вирус гепатита Б, HSV – вирус простого герпеса, HHV-6 – вирус герпеса человека 6-го типа, CMV – цитомегаловирус, VPH – вирус папилломы человека, HCV – вирус гепатита С, VZ – вирус ветряной оспы)

Скачать (366KB)

© Актанова А.А., Боева О.С., Скрибачева Е.О., Скачков И.П., Пронкина Н.В., Меледина И.В., Желтова О.И., Круглеева О.Л., Козлов В.А., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».