Does novel coronavirus infection increase the risk of chronic systemic hyperinflammation and low-grade systemic inflammation in patients with pulmonary tuberculosis?

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The development of new coronavirus infectious disease (COVID-19) is associated with an increase in the pro-inflammatory and pro-thrombotic potential of microvascular endothelium. A specific feature of SARS-CoV-2 infection is the post-COVID syndrome that is characterised by long-term impairment of various organs and systems. The immune pathogenesis of post-COVID syndrome in patients with pulmonary tuberculosis requires special attention due to their baseline pro-inflammatory status. The objective of this study was to evaluate the effect of novel coronavirus infection on the risk of chronic systemic hyper-inflammation and low-grade systemic inflammation in patients with pulmonary tuberculosis.

Two main groups consisted of patients with pulmonary tuberculosis who had survived COVID-19 (mild form) 3 months ago, or at earlier terms, including the subjects with post-COVID symptoms and those free of these symptoms. The comparison group included patients with pulmonary tuberculosis without a history of COVID-19. The control group was presented by healthy blood donors. Concentrations of IL-6, IL-10, tumor necrosis factor alpha (TNFá), D-dimers, troponin I, cortisol, and endothelin I (ET-I) were measured in patients’ plasma by immunoassay technique. On the basis of these markers, we calculated integral indices of systemic inflammatory response (SIR) – the levels of reactivity (RL), and chronic systemic hyper-inflammation (ChSI). Low-grade systemic inflammation (LGSI) was diagnosed in absence of ChSI, but in cases of simultaneous increase of D-dimer levels > 250 ng/ml and ET-I levels > 90 pg/ml in the patient.

The most prevalent symptoms of post-COVID in patients with pulmonary tuberculosis were tachycardia, arthralgia, and chronic fatigue syndrome, which correspond to the population-wide data. By all empirical parameters, the groups of tuberculosis patients were comparable to each other (p > 0.05) and significantly differed from control group. However, evaluation of integral indexes is more crucial for assessing the ‘systemic’ origin of the process. Thus, 23-50% of patients with pulmonary tuberculosis developed subcritical SIR (RL = 1-2), being a feature of ChSI in 7.1-13.6% of cases (both in COVID-19 reconvalescents and non-COVID-19 patients). Meanwhile, all patient groups did not show significant difference in the frequency of LGSI and endothelial dysfunction (p > 0.05). However, there was a trend towards an increase of these scores in the following sequence: tuberculosis without COVID-19 – tuberculosis + COVID-19 – tuberculosis + COVID-19 + post-COVID syndrome.

Most patients with pulmonary tuberculosis are not characterized by the development of chronic systemic hyperinflammation. LGSI is the most probable feature of general pathology in tuberculosis infection. Tuberculosis infection sufficiently contributes to the development of LGSI, since the frequency and severity of LGSI and its individual manifestations are independent on the new coronavirus infection and signs of post-COVID syndrome.

About the authors

E. V. Sabadash

Ural Research Institute of Phthisiopulmonology, Branch of the National Medical Research Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases

Email: jazhur@mail.ru

PhD (Medicine), Head, Research and Clinical Laboratory of Combined Socially Significant Diseases

Russian Federation, Yekaterinburg

Y. A. Zhuravleva

Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch, Russian Academy of Sciences

Author for correspondence.
Email: jazhur@mail.ru

PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Inflammation Immunology

Russian Federation, Yekaterinburg

S. N. Skornyakov

Ural Research Institute of Phthisiopulmonology, Branch of the National Medical Research Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases

Email: jazhur@mail.ru

PhD, MD (Medicine), Head, Research Department

Russian Federation, Yekaterinburg

E. Y. Gusev

Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch, Russian Academy of Sciences

Email: jazhur@mail.ru

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Inflammation Immunology

Russian Federation, Yekaterinburg

N. V. Zotova

Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch, Russian Academy of Sciences

Email: jazhur@mail.ru

PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Inflammation Immunology

Russian Federation, Yekaterinburg

A. V. Ershova

Ural Research Institute of Phthisiopulmonology, Branch of the National Medical Research Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases

Email: jazhur@mail.ru

PhD (Biology), Research Associate, Research Department of Microbiology and Preclinical Research

Russian Federation, Yekaterinburg

A. A. Yarkieva

Ural State Medical University

Email: jazhur@mail.ru

Medical Resident, Department of Infectious Diseases, Phthisiology and Pulmonology

Russian Federation, Yekaterinburg

References

  1. Власов Т.Д., Нестерович И.И., Шиманьски Д.А. Эндотелиальная дисфункция: от частного к общему. Возврат к «старой парадигме»? // Регионарное кровообращение и микроциркуляция, 2019. Т. 8, № 2. С. 19-27. [Vlasov T.D., Nesterovich I.I., Shimanski D.A. Endothelial Dysfunction: from the Particular to the General. Return to the “Old Paradigm”? Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkulyatsiya = Regional Hemodynamics and Microcirculation, 2019, Vol. 18, no. 2, pp. 19-27. (In Russ.)]
  2. Добрынина М.А., Зурочка А.В., Комелькова М.В., Зурочка В.А., Праскурничий Е.А., Рябова Л.В., Сарапульцев А.П. Изменения врожденных факторов иммунной системы по данным изучения иммунной системы периферической крови у постковидных пациентов // Инфекция и иммунитет, 2023. Т. 13, № 5. C. 864-872. [Dobrynina M.A., Zurochka A.V., Komelkova M.V., Zurochka V.A., Praskurnichiy E.A., Ryabova L.V., Sarapultsev A.P. Alteration in innate immune cues assessed by analyzing peripheral blood immune system in post-COVID patients. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2023, Vol. 13, no. 5, pp. 864-872. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-AII-9641.
  3. Мухоморова Л.В., Вельков В.В. Постковидный синдром – длинный КОВИД. Патофизиология, риски, биомаркеры, диагноз, прогноз // Лабораторная и клиническая медицина. Фармация, 2022. Т. 2, № 3. С. 57-64. [Mukhomorova L.V., Velkov V.V. Postcovid syndrome – long COVID. Pathophysiology, risks, biomarkers, diagnosis, prognosis . Laboratornaya i klinicheskaya meditsina. Farmatsiya = Laboratory and Clinical Medicine. Pharmacy, 2022, Vol. 2, no. 3, pp. 57-64. (In Russ.)]
  4. Сабадаш Е.В., Скорняков С.Н., Медвинский И.Д., Красноборова С.Ю., Бурылова Е.А., Телицина Э.В. Оптическая когерентная томография: новые возможности выявления доклинической патологии органа зрения у пациентов с ВИЧ-инфекцией и туберкулезом // Туберкулёз и болезни лёгких, 2021. Т. 99, № 4. С. 44-50. [Sabadash E.V., Skornyakov S.N., Medvinskiy I.D., Krasnoborova S.Yu., Burylova E.А., Telitsina E.V. Optical coherence tomography: new opportunities for detecting preclinical vision disorders in patients with HIV infection and tuberculosis. Tuberkulioz i bolezni liogkikh = Tuberculosis and Lung Diseases, 2021, Vol. 99, no. 4, pp. 44-50 (In Russ.)]
  5. Amaral E.P., Vinhaes C.L., Oliveira-de-Souza D., Nogueira B., Akrami K.M., Andrade B.B. The interplay between systemic inflammation, oxidative stress, and tissue remodeling in tuberculosis. Antioxid. Redox Signal., 2021, Vol. 34, no. 6, pp. 471-485.
  6. González-Domenech C.M., Pérez-Hernández I., Gómez-Ayerbe C., Viciana Ramos I., Palacios-Muñoz R., Santos J. A pandemic within other pandemics. When a multiple infection of a host occurs: SARS-CoV-2, HIV and Mycobacterium tuberculosis. Viruses, 2021, Vol. 13, no. 5, 931. doi: 10.3390/v13050931.
  7. Gusev E., Zhuravleva Y. Inflammation: A new look at an old problem. Int. J. Mol. Sci., 2022, Vol. 23, no. 9, 4596. doi: 10.3390/ijms23094596.
  8. Jensterle M., Herman R., Janež A., Mahmeed W.A., Al-Rasadi K., Al-Alawi K., Banach M., Banerjee Y., Ceriello A., Cesur M., Cosentino F., Galia M., Goh S.Y., Kalra S., Kempler P., Lessan N., Lotufo P., Papanas N., Rizvi A.A., Santos R.D., Stoian A.P., Toth P.P., Viswanathan V., Rizzo M. The Relationship between COVID-19 and hypothalamic–pituitary–adrenal axis: a large spectrum from glucocorticoid insufficiency to excess – the CAPISCO International Expert Panel. Int. J. Mol. Sci., 2022, Vol. 23, no. 13, 7326. doi: 10.3390/ijms23137326.
  9. Kervevan J., Staropoli I., Slama D., Jeger-Madiot R., Donnadieu F., Planas D., Pietri M.P., Loghmari-Bouchneb W., Alaba Tanah M., Robinot R., Boufassa F., White M., Salmon-Ceron D., Chakrabarti L.A. Divergent adaptive immune responses define two types of long COVID. Front. Immunol., 2023, Vol. 14, 1221961. doi: 10.3389/fimmu.2023.1221961.
  10. Kopp L., Schweinlin A., Tingö L., Hutchinson A.N., Feit V., Jähnichen T., Lehnert K., Vetter W., Rings A., Jensen M.G., Brummer R.J., Bischoff S.C. Potential modulation of inflammation and physical function by combined probiotics, omega-3 supplementation and vitamin D supplementation in overweight/obese patients with chronic low-grade inflammation: a randomized, placebo-controlled trial. Int. J. Mol. Sci., 2023, Vol. 24, no. 10, 8567. doi: 10.3390/ijms24108567.
  11. Ramakrishnan R.K., Kashour T., Hamid Q., Halwani R., Tleyjeh I.M. Unraveling the mystery surrounding post-acute sequelae of COVID-19. Front. Immunol., 2021, Vol. 12, 686029. doi: 10.3389/fimmu.2021.686029.
  12. Stein S.R., Ramelli S.C., Grazioli A., Chung J.Y., Singh M., Yinda C.K., Winkler C.W., Sun J., Dickey J.M., Ylaya K., Ko S.H., Platt A.P., Burbelo P.D., Quezado M., Pittaluga S., Purcell M., Munster V.J., Belinky F., Ramos-Benitez M.J., Boritz E.A., Lach I.A., Herr D.L., Rabin J., Saharia K.K., Madathil R.J., Tabatabai A., Soherwardi S., McCurdy M.T., NIH COVID-19 Autopsy Consortium, Peterson K.E., Cohen J.I., de Wit E., Vannella K.M., Hewitt S.M., Kleiner D.E., Chertow D.S. SARS-CoV-2 infection and persistence in the human body and brain at autopsy. Nature, 2022, Vol. 612, no. 7941, pp. 758-763.
  13. Sunada N., Honda H., Nakano Y., Yamamoto K., Tokumasu K., Sakurada Y., Matsuda Y., Hasegawa T., Otsuka Y., Obika M., Hanayama Y., Hagiya H., Ueda K., Kataoka H., Otsuka F. Hormonal trends in patients suffering from long COVID symptoms. Endocr. J., 2022, Vol. 69, no. 10, pp. 1173-1181.
  14. Xu S.W., Ilyas I., Weng J.P. Endothelial dysfunction in COVID-19: an overview of evidence, biomarkers, mechanisms and potential therapies. Acta Pharmacol. Sin., 2023, Vol. 44, no. 4, pp. 695-709.
  15. Zotova N., Zhuravleva Y., Chereshnev V., Gusev E. Acute and chronic systemic inflammation: features and differences in the pathogenesis, and integral criteria for verification and differentiation. Int. J. Mol. Sci., 2023, Vol. 24, no. 2, 1144. doi: 10.3390/ijms24021144.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2024 Sabadash E.V., Zhuravleva Y.A., Skornyakov S.N., Gusev E.Y., Zotova N.V., Ershova A.V., Yarkieva A.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».