Экспрессия ключевых молекул классического пути активации воспаления в лейкоцитах крови детей с аутизмом
- Авторы: Алексеева А.С.1, Филиппова Ю.Ю.1, Бурмистрова А.Л.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Челябинский государственный университет»
- Выпуск: Том 27, № 4 (2024)
- Страницы: 825-830
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://bakhtiniada.ru/1028-7221/article/view/267857
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-16783-EOK
- ID: 267857
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Расстройства аутистического спектра (РАС) – это сложные нарушения развития нервной системы, причины которых пока до конца не изучены. Исследования показывают, что воспалительные процессы и изменение иммунных функций могут играть важную роль в развитии аутизма. Повышение уровней провоспалительных цитокинов в мозге детей с РАС приводит к негативной регуляции синаптической пластичности, а также к нарушению пролиферации и дифференцировки нейронов через активациию сигнального пути ядерного фактора-каппа-B (NF-κB). Цель работы – анализ уровней мРНК: TLR2, TLR4, MyD88, IκBα NF-κBp50, NF-κBp65 в лейкоцитах периферической крови детей в сопоставлении со степенью тяжести расстройств аутистического спектра. Обследовано 126 детей в возрасте от 3 до 13 лет, соотношение по полу мальчики : девочки – 4:1, среди которых 45 детей имели типичное нейроразвитие, 81 ребенок – клинически подтвержденный диагноз РАС. По шкале оценки детского аутизма 51 ребенок демонстрировал легкую или умеренную степень тяжести РАС (CARS 29-36 баллов) и 30 детей имели тяжелую степень аутизма (CARS 36-60 баллов). Экспрессию молекул путей передачи воспалительного сигнала определяли в лейкоцитах периферической крови с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени с SYBRGreen. Для сравнения выборок применяли однофакторный дисперсионный анализ с попарными сравнениями по Фриману–Тьюки. Установлено, что в лейкоцитах детей с тяжелым течением РАС значимо снижена экспрессия MyD88 и субъединицы p65 ядерного фактора транскрипции NF-κB, и значимо повышена экспрессия ингибитора NF-κB – IκBα, по сравнению с контрольной группой. В лейкоцитах детей с легким течением РАС обнаружено снижение экспрессии NF-κB p65 на уровне тенденции. При сравнении групп детей с разной степенью тяжести симптомов аутизма (легкий/тяжелый) значимых различий в уровнях мРНК ключевых сигнальных молекул классического пути активации воспаления в лейкоцитах крови не выявлено. Таким образом, в лейкоцитах крови детей с тяжелым течением РАС наблюдается ингибирование экспрессии ключевых молекул классического пути активации воспаления (NF-κB), что приводит к снижению экспрессии провоспалительных цитокинов: IL-1β, IL-18 и IL-2, на фоне повышенной экспрессии ключевого цитокина Th1 – IFNγ.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
А. С. Алексеева
ФГБОУ ВО «Челябинский государственный университет»
Автор, ответственный за переписку.
Email: 96_anya@mail.ru
ассистент кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии биологического факультета
Россия, 454001, г. Челябинск, ул. Братьев Кашириных, 129Ю. Ю. Филиппова
ФГБОУ ВО «Челябинский государственный университет»
Email: 96_anya@mail.ru
д.б.н., доцент, профессор кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии биологического факультета
Россия, 454001, г. Челябинск, ул. Братьев Кашириных, 129А. Л. Бурмистрова
ФГБОУ ВО «Челябинский государственный университет»
Email: 96_anya@mail.ru
д.м.н., профессор, заведующая кафедрой микробиологии, иммунологии и общей биологии биологического факультета
Россия, 454001, г. Челябинск, ул. Братьев Кашириных, 129Список литературы
- Бурмистрова А.Л., Алексеева А.С., Казо М.Е., Филиппова Ю.Ю. Лейкоцитарная сигнатура микроРНК в контексте хронического системного воспаления при сосудистой деменции // Российский иммунологический журнал, 2022. Т. 25, № 4. С. 399-404. [Burmistrova A.L., Alekseeva A.S., Cazaux M.E., Filippova Yu. Yu. MicroRNA signature of leukocytes in the context of chronic systemic inflammation in vascular dementia. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, no. 4, pp. 399-404. (In Russ.)] doi: 10.46235/1028-7221-1187-MSO.
- Филиппова Ю.Ю., Алексеева А.С., Бурмистрова А.Л. Экспрессия цитокинов лейкоцитами в ассоциации с тяжестью аутизма у детей // Российский иммунологический журнал, 2023. Т.26, № 4. C. 593-598. [Filippova Yu.Yu., Alekseeva A.S., Burmistrova A.L. Leukocyte cytokine expression is associated with severity of autism in children. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2023, Vol. 26, no. 4, pp. 593-598. (In Russ.)] doi: 10.46235/1028-7221-13911-LCE.
- Dantzer R. Neuroimmune interactions: from the brain to the immune system and vice versa. Physiol. Rev., 2018, Vol. 98, no. 1, pp. 477-504.
- Domińska K., Kowalska K., Matysiak Z.E., Płuciennik E., Ochędalski T., Piastowska-Ciesielska A.W. Regulation of mRNA gene expression of members of the NF-κB transcription factor gene family by angiotensin II and relaxin 2 in normal and cancer prostate cell lines. Mol. Med. Rep., 2017, Vol. 15, no. 6, pp. 4352-4359.
- Giridharan S., Srinivasan M. Mechanisms of NF-κB p65 and strategies for therapeutic manipulation. J. Inflamm. Res., 2018, Vol. 11, pp. 407-419.
- Huang S., Lin S., Zhou S., Huang Z., Li Y., Liu S., Liu R., Luo X., Li J., Yang J., Yuan Z. Soluble thrombomodulin alleviates Diquat-induced acute kidney injury by inhibiting the HMGB1/IκBα/NF-κB signalling pathway. Food Chem. Toxicol., 2023, Vol. 178, 113871. doi: 10.1016/j.fct.2023.113871.
- Hughes H.K., Rowland M.E., Onore C.E., Rogers S., Ciernia A.V., Ashwood P. Dysregulated gene expression associated with inflammatory and translation pathways in activated monocytes from children with autism spectrum disorder. Transl. Psychiatry, 2022, Vol. 12, no. 1, 39. doi: 10.1038/s41398-021-01766-0.
- Liao X., Li Y. Nuclear Factor Kappa B in Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review. Pharmacol. Res., 2020, Vol. 159, 104918. doi: 10.1016/j.phrs.2020.104918.
- Malik M., Tauqeer Z., Sheikh A.M., Wen G., Nagori A., Yang K., Brown W.T., Li X. NF-κB signaling in the brain of autistic subjects. Mediators Inflamm., 2011, Vol. 2011, 785265. doi: 10.1155/2011/785265.
- Malvandi A.M., Mehrzad J., Moghaddam M.S. Gene expression quantification of Toll like receptors 2, 4 and co-molecules in human glioblastoma cell line (U87-MG): Toward a new in vitro model of inflammation. Iran. J. Basic Med. Sci., 2011, Vol. 14, no. 5, pp. 428-435.
- Oxenkrug G. Interferon-gamma – Inducible inflammation: contribution to aging and aging-associated psychiatric disorders. Aging Dis., 2011, Vol. 2, no. 6, pp. 474-486.
- Plotnikova M.A., Klotchenko S.A., Vasin A.V. Development of a multiplex quantitative PCR assay for the analysis of human cytokine gene expression in influenza A virus-infected cells. J. Immunol. Methods, 2016, Vol. 430, pp. 51-55.
- Veiga-Fernandes H., Pachnis V. Neuroimmune regulation during intestinal development and homeostasis. Nat. Immunol., 2017, Vol. 18, no. 2, pp. 116-122.
- Zhu Y., Duan S., Wang M., Deng Z., Li J. Neuroimmune interaction: a widespread mutual regulation and the weapons for barrier organs. Front. Cell. Dev. Biol., 2022, Vol. 10, 906755. doi: 10.3389/ fcell.2022.906755.
Дополнительные файлы
