Протективная роль гипоксией индуцируемого фактора-1α и полиморфизма гена HIF-1А в развитии острого панкреатита

Острый панкреатит (ОП) – острое хирургическое заболевание брюшной полости, приобретающее тяжелое течение у 20-30% больных с летальностью, достигающей 25%. Гипоксия, возникающая при ОП, может быть связана с активацией регуляторного белка – гипоксией индуцируемого фактора-1á (HIF-1á), который играет важную роль в ответе организма на гипоксию. Транскрипционный фактор HIF-1 индуцирует экспрессию генов, участвующих в клеточной пролиферации, ангиогенезе, нейрогенезе, эритропоэзе и клеточном метаболизме, поддержании внутриклеточного pH. Цель работы – изучить связь содержания HIF-1á в крови и полиморфизма гена HIF-1A с критериями гипоксии, тканевого повреждения и тяжести ОП. Обследовано 93 пациента с ОП различной тяжести в 1-е и 3-и сутки заболевания, возраст 48 (39-67) лет. Выделили 3 группы пациентов: с легкой степенью ОП – 32 человека, средней – 26 человек, тяжелой – 35 человек. Группа сравнения – 25 здоровых волонтеров, средний возраст 47 (39-56) лет. Оценивали содержание в крови HIF-1á, наличие полиморфизма гена HIF-1А, интерлейкина-6, С-реактивного белка, прокальцитонина, ферритина, D-димера, белка S100, клинический анализ крови, газовый состав крови. У пациентов с ОП наблюдали клинические и лабораторные признаки острого воспаления, нарушения микроциркуляции, гипоксии и органной дисфункции. При легкой степени тяжести ОП в 1-3-и сутки наблюдения уровень HIF-1á в крови превышал содержание в группе сравнения; при среднетяжелом и тяжелом ОП уровень HIF-1á как фактора адаптации к гипоксии – снижался. Выявлена связь содержания HIF-1á с тяжестью ОП. У этих же пациентов исследовали полиморфизм гена HIF-1A (1772С>T, rs11549465) для выявления носительства генотипов С/С, С/Т и Т/Т. Определили, что среди больных преобладали пациенты с С/С, у которых концентрация HIF-1á была ниже, чем в группе с С/Т. Летальность среди больных с генотипом С/С и тяжелым ОП составила 47%. В группе с генотипом С/Т все больные были выписаны, в том числе с тяжелым ОП. Выявлена связь уровня HIF-1á в крови с маркерами тканевого повреждения S100, смешанной гипоксии – лактата, кислотного-основного состояния – pHt. Результаты позволяют рассматривать генотипы HIF-1A в качестве потенциальных предикторов тяжести течения ОП.