Особенности экспрессии ингибиторных рецепторов PD-1 и TIGIT на CD4+ и CD8+Т-лимфоцитах различной степени зрелости

Т-лимфоциты являются сложной и гетерогенной популяцией клеток, играющей центральную роль в адаптивном иммунном ответе. Среди Т-клеток выделяют две крупные популяции – CD4⁺Т-хелперы и CD8⁺ цитотоксические Т-лимфоциты, каждая из которых состоит из клеток разной функциональной направленности и степени зрелости. Известно, что активность Т-лимфоцитов строго регулируется различными ингибиторными рецепторами, в том числе PD-1 и TIGIT. Как правило, действие этих супрессорных молекул направлено на поддержание гомеостаза. Однако экспрессию ингибиторных рецепторов на Т-клетках также связывают с феноменом истощения. Особенности экспрессии данных супрессорных молекул на CD4⁺ и CD8⁺Т-лимфоцитах разной степени зрелости остаются малоизученными. Целью данного исследования было оценить экспрессию ингибиторных рецепторов PD-1 и TIGIT на различных субпопуляциях CD4⁺ и CD8⁺Т-лимфоцитов здоровых людей. Исследование включало 10 относительно здоровых добровольцев со средним возрастом 43 года. Идентификацию субпопуляций Т-лимфоцитов проводили методом проточной цитофлуориметрии. Среди CD4⁺ и CD8⁺Т-клеток выделяли наивные лимфоциты (CD45R0^-CCR7⁺), клетки центральной (CD45R0⁺CCR7⁺) и эффекторной (CD45R0⁺CCR7^-) памяти или терминально-дифференцированные эффекторы (CD45R0^-CCR7^-), на поверхности которых оценивали экспрессию ингибиторных рецепторов PD-1 и TIGIT. Было установлено, что экспрессия супрессорных молекул PD-1 и TIGIT на Т-лимфоцитах здоровых людей в значительной степени определяется стадией их дифференцировки. Так, в пуле наивных CD4⁺ и CD8⁺Т-лимфоцитов содержание клеток, несущих рецепторы PD-1 и TIGIT было существенно меньше, чем в более зрелых субпопуляциях (p < 0,05). Принадлежность к CD4⁺ или CD8⁺Т-клеткам также существенно влияла на характер экспрессии ингибиторных рецепторов. Установлено, что CD8⁺Т-лимфоциты отличаются от CD4⁺Т-клеток значительно большей долей TIGIT-позитивных элементов (p < 0,01). Важно отметить, что ингибиторный рецептор TIGIT присутствовал на подавляющем большинстве CD8⁺Т-лимфоцитов памяти и терминально-дифференцированных эффекторов, что не соответствует профилю экспрессии PD-1. Полученные результаты расширяют представление об особенностях экспрессии ингибиторных рецепторов на Т-клетках и подчеркивают необходимость пересмотра подходов к интерпретации данных в контексте функционального истощения.