Иммуно-гормональная регуляция пролиферации опухоли у больных раком молочной железы
- Авторы: Глушков А.Н.1, Поленок Е.Г.1, Гордеева Л.А.1, Антонов А.В.2, Байрамов П.В.2, Вержбицкая Н.Е.2, Колпинский Г.И.3,4
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук»
- ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер имени М.С. Раппопорта»
- ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет»
- ГАУЗ «Клинический консультативно-диагностический центр имени И.А. Колпинского»
- Выпуск: Том 27, № 1 (2024)
- Страницы: 33-48
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- URL: https://bakhtiniada.ru/1028-7221/article/view/263654
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-13990-IHR
- ID: 263654
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Известно, что пролиферация опухолевых клеток у больных раком молочной железы (РМЖ) регулируется половыми гормонами – эстрадиолом и прогестероном (E2 и Pg). Кроме того, в сыворотке больных РМЖ были обнаружены аутоантитела, специфичные к эстрогеновому рецептору (ERα), уровень которых прямо коррелировал с удельным весом клеток, экспрессирующих протеин Ki-67 – маркер пролиферации опухоли. Предположили, что роль аутоантител против мембранных стероидных рецепторов могут выполнять антиидиотипические антитела к E2 и Pg (IgG2-E2 и IgG2- Pg). Цель – исследовать ассоциации экспрессии Ki-67 в опухоли и содержания в сыворотке IgG2-E2 и IgG2-Pg, а также стероидных гормонов E2 и Pg у больных РМЖ. IgG2-E2 и IgG2-Pg исследовали с помощью ELISA, используя в качестве адсорбированных антигенов моноклональные антитела против E2 и Pg в сыворотке крови 373 больных ER+ РМЖ I стадии и 379 – II-IV стадий. Концентрацию E2 и Pg в сыворотке определяли с помощью тест-систем «ИммуноФА-Эстрадиол» и «ИммуноФА-Прогестерон» (ЗАО «НВО Иммунотех», Россия). Содержание в опухоли Ki-67 анализировали стандартным иммуно-гистохимическим методом в Кемеровском онкологическом диспансере. Удельный вес опухолей с большим количеством клеток, экспрессирующих Ki-67 (Ki-67 > 30), у больных РМЖ II-IV стадий был выше, чем у больных I стадии (50,7% против 29,8%, р < 0,001). Эта закономерность была характерна для больных с одновременно низкими уровнями IgG2-E2 и IgG2-Pg: 1) при низком содержании в сыворотке E2 < 200 пмоль/л (50,9% против 21,3%, р < 0,001); 2) при высоком E2 > 200 пмоль/л (74,2% против 34,1%, р = 0,003); 3) при низком Pg ≤ 600 пмоль/л (60,6% против 22,2%, р < 0,001); 4) при высоком Pg > 600 пмоль/л (58,5% против 30,8%, р = 0,02). Такого возрастания удельного веса Ki-67 > 30 опухолей не обнаружили у больных с одновременно высокими уровнями IgG2-E2 и IgG2-Pg. Соответствующие показатели составили: 1) 36,9% против 22,0% (р = 0,14); 2) 48,4% против 34,5% (р = 0,08); 3) 34,0% против 27,7% (р = 0,75). Только у больных с Pg > 600 пмоль/л и одновременно высокими уровнями IgG2-E2 и IgG2-Pg различия оказались статистически значимыми (48,1% против 26,6%, р = 0,01). Антиидиотипические антитела к стероидным гормонам принимают участие регуляции пролиферации опухоли у больных РМЖ. Иммуноанализ IgG2-E2 и IgG2-Pg может быть использован в оценке прогноза пролиферативной активности РМЖ при его росте.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
А. Н. Глушков
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук»
Email: glushkovan@ihe.sbras.ru
ORCID iD: 0000-0002-8560-6719
SPIN-код: 9536-8530
Scopus Author ID: 7006323832
ResearcherId: Q-5985-2016
д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммуногенетики Института экологии человека
Россия, г. КемеровоЕ. Г. Поленок
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук»
Email: egpolenok@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9368-2340
SPIN-код: 3925-0185
Scopus Author ID: 6506567994
ResearcherId: Q-5381-2016
к.фарм.н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммунохимии Института экологии человека
Россия, г. КемеровоЛ. А. Гордеева
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук»
Email: gorsib@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-5870-7584
SPIN-код: 6662-4616
Scopus Author ID: 14052058500
ResearcherId: R-2781-2016
к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммуногенетики Института экологии человека
Россия, г. КемеровоА. В. Антонов
ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер имени М.С. Раппопорта»
Email: al0412@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0802-9759
заведующий отделением опухолей молочной железы
Россия, г. КемеровоП. В. Байрамов
ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер имени М.С. Раппопорта»
Email: bayramov_pavel82@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4649-5892
заведующий патологоанатомическим отделением
Россия, г. КемеровоН. Е. Вержбицкая
ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер имени М.С. Раппопорта»
Email: verzhbitskaia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3860-825X
к.м.н., врач-патологоанатом
Россия, г. КемеровоГ. И. Колпинский
ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет»; ГАУЗ «Клинический консультативно-диагностический центр имени И.А. Колпинского»
Автор, ответственный за переписку.
Email: Glebss@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5526-2687
SPIN-код: 6894-6419
Scopus Author ID: 56677706300
д.м.н., профессор кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет»; главный врач ГАУЗ «Клинический консультативно-диагностический центр имени И.А. Колпинского»
Россия, г. Кемерово; г. КемеровоСписок литературы
- Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Мун С.А., Костянко М.В., Колпинский Г.И., Вафин И.А., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е. Иммунные реакции на химические канцерогены и стероидные гормоны у больных с доброкачественными и злокачественными опухолями молочной железы // Российский иммунологический журнал, 2021. Т. 24, № 1. С. 101-108. [Glushkov A.N., Polenok E.G., Gordeeva L.A., Mun S.A., Kostyanko M.V., Kolpinckiy G.I., Vafin I.A., Antonov A.V., Verzhbitskaja N.E. Immune reactions to clinical carcinogens and steroid hormones in breast pre-cancer and cancer patients. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2021, Vol. 24, no. 1, pp. 101-108. (In Russ.)] doi: 10.46235/1028-7221-977-IRT.
- Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Мун С.А., Гордеева Л.А., Костянко М.В., Антонов А.В., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Колпинский Г.И. Кооперативное участие стероидных гормонов и гормон-специфических аутоантител в прогрессии рака молочной железы // Фундаментальная и клиническая медицина, 2023. Т. 8, № 2. С. 19-32. [Glushkov A.N., Polenok E.G., Gordeeva L.A., Mun S.A., Kostyanko M.V., Antonov A.V., Verzhbitskaya N.N., Bayramov P.V., Verzhbitskaya N.E., Kolpinskiy G.I. Cooperation of steroid hormones and hormone-specific autoantibodies in breast cancer progression. Fundamentalnaya i klinicheskaya meditsina = Fundamental and Clinical Medicine, 2023, Vol. 8, no. 2, pp. 19-32. (In Russ.)].
- Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Мун С.А., Костянко М.В., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е., Байрамов П.В., Колпинский Г.И., Вафин И.А., Глушков А.Н. Кооперативное участие идиотипических и антиидиотипических антител в стероид-зависимом химическом канцерогенезе // Российский иммунологический журнал, 2023. Т. 25, № 1. С. 35-48. [Polenok E.G., Gordeeva L.A., Mun S.A., Kostyanko M.V., Antonov A.V., Verzhbitskaya N.E., Bairamov P.V., Kolpinskiy G.I.,Vafin I.A., Glushkov A.N. Cooperation of idiotypic and anti-idiotypic antibodies at the steroid-depended chemical carcinogenesis. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2023, Vol. 25, no. 1, pp. 35-48. (In Russ.)] doi: 10.46235/1028-7221-1177-CO.
- Chaudhri R.A., Schwartz N., Elbaradie K., Schwartz Z., Boyan B.D. Role of ERα 36 in membrane-associated signaling by estrogen. Steroids, 2014, Vol. 81, pp. 74-80.
- Dressing G.E., Goldberg J.E., Charles N.J., Schwertfeger K.L., Lange C.A. Membrane progesterone receptor expression in mammalian tissues: a review of regulation and physiological implications. Steroids, 2011, Vol. 76, no. 1-2, pp. 11-17.
- Greiner M., Pfeiffer D., Smith R.D. Principles and practical application of the receiver operating characteristic analysis for diagnostic test. Prev. Vet. Med., 2000, Vol. 45, pp. 23-41.
- Kampa M., Notas G., Pelekanou V., Troullinaki M., Andrianaki M., Azariadis K., Kampouri E., Lavrentaki K., Castanas E. Early membrane initiated transcriptional effects of estrogens in breast cancer cells: First pharmacological evidence for a novel membrane estrogen receptor element (ERx). Steroids, 2012, Vol. 77, no. 10, pp. 959-967.
- Li Q., Gao H., Yang H., Wei W., Jiang Y. Estradiol promotes the progression of ER+ breast cancer through methylation-mediated RSK4 inactivation. Onco Targets Ther., 2019, Vol. 12, pp. 5907-5916.
- Luconi M., Francavilla F., Porazzi I., Macerola B., Forti G., Baldi E. Human spermatozoa as a model for studying membrane receptors mediating rapid nongenomic effects of progesterone and estrogens. Steroids, 2004, Vol. 69, no. 8-9, pp. 553-559.
- Maselli A., Capoccia S., Pugliese P., Raggi C., Cirulli F., Fabi A., Malorni W., Pierdominici M., Ortona E. Autoantibodies specific to estrogen receptor alpha act as estrogen agonists and their level correlate with breast cancer cell proliferation. Oncoimmunology, 2016, Vol. 5, no. 2, e1074375. doi: 10.1080/2162402X.2015.1074375.
- Mohammed H., Russell I.A., Stark R., Rueda O.M., Hickey T.E., Tarulli G.A., Serandour A.A., Birrell S.N., Bruna A., Saadi A., Menon S., Hadfield J., Pugh M., Raj G.V., Brown G.D., D’Santos C., Robinson J.L., Silva G., Launchbury R., Perou C.M., Stingl J., Caldas C., Tilley W.D., Carroll J.S. Progesterone receptor modulates ERα action in breast cancer. Nature, 2015, Vol. 523, no. 7560, pp. 313-317.
- Norfleet A.M., Clarke C.H., Gametchu B., Watson C.S. Antibodies to the estrogen receptor-alpha modulate rapid prolactin release from rat pituitary tumor cells through plasma membrane estrogen receptors. FASEB J., 2000, Vol. 14, no. 1, pp. 157-165.
- Sömjen D., Kohen F., Lieberherr M. Nongenomic effects of an anti-idiotypic antibody as an estrogen mimetic in female human and rat osteoblasts. J. Cell. Biochem., 1997, Vol. 65, no. 1, pp. 53-66.
Дополнительные файлы
