Экспрессия эктонуклеотидаз CD39 и CD73 в популяциях CD4+ лимфоцитов у условно здоровых детей
- Авторы: Радыгина Т.В.1, Купцова Д.Г.1, Петричук С.В.1, Семикина Е.Л.1,2, Фисенко А.П.1
-
Учреждения:
- ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ
- ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)
- Выпуск: Том 25, № 3 (2022)
- Страницы: 283-290
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://bakhtiniada.ru/1028-7221/article/view/120196
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-1155-EOC
- ID: 120196
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Пуринергическая система играет важную роль в регуляции функционирования иммунной системы. Внеклеточный АТФ относится к неинфекционным сигналам опасности (DAMP), обладает провоспалительным эффектом и модулирует иммунный ответ. Конечный продукт расщепления АТФ – аденозин играет важную роль в ограничении воспалительного ответа. Активность экзонуклеотидаз CD39 и CD73 обеспечивает баланс АТФ и аденозина в очаге воспаления. Экспрессия CD39 и CD73 характеризуется большой вариабельностью. По данным литературы, исследования проводились либо на трансгенных мышах, либо с участием взрослых здоровых доноров. Количество клеток, экспрессирующих CD39 и CD73, в популяциях Т-лимфоцитов у здоровых детей не проводилось. Цель – изучить особенности экспрессии CD39 и CD73 в различных субпопуляциях CD4+ лимфоцитов у условно здоровых детей разного возраста.
Обследовано 45 условно здоровых детей в возрасте от 3,7 до 17,5 (Me (Q0,25-Q0,75) – 12,4 (10-16,1)) лет. Оценку количества CD4+ клеток, количество регуляторных Т-лимфоцитов (Treg – CD4+CD25highCD127low), активированных Т-хелперов (Tact – CD4+CD25+CD127high) и Th17-лимфоцитов (CD4+CD161+CD3+), экспрессирующих СD39 и CD73, проводили методом проточной цитометрии.
Количество клеток, экспрессирующих CD39 и CD73, зависит от конкретной субпопуляции. Наибольшее количество CD39+ клеток наблюдалось в Treg, а наибольшее количество CD73+ клеток – в Tact. В Th17-лимфоцитах достоверной разницы между количеством клеток, экспрессирующих CD39 и CD73, выявлено не было. Показано увеличение относительного количества Th17-клеток, экспрессирующих СD73, и снижение относительного количества Tact, экспрессирующих CD39 с возрастом. Отмечено, что относительное и абсолютное количество СD39+Th17-клеток, относящихся к супрессорной субпопуляции, с возрастом снижалось, так же как и общее количество Treg клеток. Для Treg, СD39+Treg, СD73+Treg, СD39+Th17 выявлено снижение абсолютных показателей с возрастом, что согласуется с возрастной динамикой снижения абсолютного количества лимфоцитов и CD4+ клеток.
Полученные данные об особенностях экспрессии эктонуклеотидаз в функционально различных популяциях CD4+ лимфоцитов важно учитывать при исследовании детей разных возрастных групп с иммуноопосредованными заболеваниями.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Т. В. Радыгина
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ
Автор, ответственный за переписку.
Email: radigina.tv@nczd.ru
к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
Россия, МоскваД. Г. Купцова
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ
Email: radigina.tv@nczd.ru
младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
Россия, МоскваС. В. Петричук
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ
Email: radigina.tv@nczd.ru
д.б.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии лабораторного отдела НИИ педиатрии
Россия, МоскваЕ. Л. Семикина
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)
Email: radigina.tv@nczd.ru
д.м.н., главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии, заведующий лабораторным отделом; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии
Россия, Москва; МоскваА. П. Фисенко
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ
Email: radigina.tv@nczd.ru
д.м.н., профессор, директор
Россия, МоскваСписок литературы
- Головкин А.С., Серебрякова М.К., Жидулева Е.В., Муртазалиева П.М., Титов В.А., Иртюга О.Б., Моисеева О.М., Кробинец И.И., Кудрявцев И.В. Экспрессия рецепторов пуринергического сигналинга на Т-лимфоцитах периферической крови здоровых доноров // Трансляционная медицина, 2017. № 4. С. 46- 60. [Golovkin A.S., Serebryakova M.K., Zhiduleva E.V., Murtazalieva P.M., Titov V.A., Irtuga O.B., Moiseeva O.M., Krobinec I.I., Kudryavtsev I.V. Purinergic signaling receptors expression on peripheral T-lymphocytes of healthy donors. Translyatsionnaya meditsina = Translational Medicine, 2017, Vol. 4, no. 5, pp. 46-60. (In Russ.)]
- Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Петричук С.В., Закиров Р.Ш., Курбатова О.В., Копыльцова Е.А., Комах Ю.А. Изменение уровня субпопуляций T-регуляторных клеток и T-хелперов 17 в периферической крови здоровых людей в зависимости от возраста // Медицинская иммунология, 2017. Т. 19, № 4. С. 409-420. [Toptygina A.P., Semikina E.L., Petrichuk S.V., Zakirov R.S., Kurbatova O.V., Kopyltsova E.A., Komakh Yu.А. Age-dependent changes of T-regulatory and Th17 subset levels in peripheral blood from healthy humans. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2017, Vol. 19, no. 4, pp. 409-421. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2017-4-409-421.
- Allard B., Longhi M., Robson S., Stagg J. The ectonucleotidases CD39 and CD73: Novel checkpoint inhibitor targets. Immunol. Rev., 2017, Vol. 276, pp. 121-144.
- Antonioli L., Pacher P., Vizi E., Haskó G. CD39 and CD73 in immunity and inflammation. Trends Mol. Med., 2013, Vol. 19, no. 6, pp. 355-367.
- Bastid J., Cottalorda-Regairaz A., Alberici G., Bonnefoy N., Eliaou J.-F., Bensussan A. ENTPD1/CD39 is a promising therapeutic target in oncology. Oncogene, 2013, Vol. 32, no. 14, pp. 1743-1751.
- Bönner F., Borg N., Burghoff S., Schrader J. Resident cardiac immune cells and expression of the ectonucleotidase enzymes CD39 and CD73 after ischemic injury. PLoS One, 2012, Vol. 7, no. 4, e34730.
- Borsellino G., Kleinewietfeld M., di Mitri D., Sternjak A., Diamantini A., Giometto R., Höpner S., Centonze D., Bernardi G., Dell’Acqua M., Rossini P., Battistini L., Rötzschke O., Falk K. Expression of ectonucleotidase CD39 by Foxp3+ Treg cells: Hydrolysis of extracellular ATP and immune suppression. Blood, 2007, Vol. 110, no. 4, pp. 1225-1232.
- di Virgilio F., Vuerich M. Purinergic signaling in the immune system. Auton. Neurosci., 2015, Vol. 191, pp. 117-123.
- Guzman-Flores J.M., Cortez-Espinosa N., Cortés-Garcia J.D., Vargas-Morales J.M., Cataño-Cañizalez Y.G., Rodríguez-Rivera J.G., Portales-Perez D.P. Expression of CD73 and A2A receptors in cells from subjects with obesity and type 2 diabetes mellitus. Immunobiology, 2015, Vol. 220, no. 8, pp. 976-984.
- Nikolova M., Carriere M., Jenabian M.-A., Limou S., Younas M., Kök A., Huë S., Seddiki N., Hulin A., Delaneau O., Schuitemaker H., Herbeck J., Mullins J., Muhtarova M., Bensussan A., Zagury J.-F., Lelievre J.-D., Lévy Y. CD39/adenosine pathway is involved in AIDS progression. PLoS Pathog., 2011, Vol.7, no. 7, e1002110. doi: 10.1371/journal.ppat.1002110.
- Resta R., Yamashita Y., Thompson L.F. Ecto-enzyme and signaling functions of lymphocyte CD73. Immunol Rev., 1998, Vol. 161, pp. 95-109.
- Schetinger M.R., Morsch V.M., Bonan C.D., Wyse A. NTPDase and 5’-nucleotidase activities in physiological and disease conditions: new perspectives for human health. Biofactors, 2007, Vol. 31, no. 2, pp. 77-98.
- Sperlagh B., Baranyi M., Haskó G., Vizi E.S. Potent effect of interleukin-1 beta to evoke ATP and adenosine release from rat hippocampal slices. J. Neuroimmunol., 2004, Vol. 151, no. 1-2, pp. 33-39.
- Sperlagh B., Haskó G., Németh Z., Vizi E.S. ATP released by LPS increases nitric oxide production in raw 264.7 macrophage cell line via P2Z/P2X7 receptors. Neurochem. Int., 1998, Vol. 33, no. 3, pp. 209-215.
- Sperlagh B., Vizi E.S. The role of extracellular adenosine in chemical neurotransmission in the hippocampus and Basal Ganglia: pharmacological and clinical aspects. Curr. Top. Med. Chem., 2011, Vol. 11, no. 8, pp. 1034-1046.
Дополнительные файлы
