Цитокиновый профиль семенной плазмы и эффективность программ вспомогательных репродуктивный технологий

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Многочисленные данные об иммуномодулирующем потенциале семенной плазмы (СП), полученные на животных, явились теоретическим обоснованием использования СП для повышения эффективности имплантации эмбриона у человека и стимулировали попытки введения СП в репродуктивный тракт женщины для повышения эффективности программы ЭКО. Однако, несмотря на многочисленные исследования, подтвердить положительное влияние СП на имплантацию у человека не удалось. Мы предполагаем, что благоприятное влияние семенной плазмы на наступление беременности у женщин, имевших контакт с СП своих половых партнеров во время цикла экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) / интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ), может быть реализовано при сбалансированном содержании про- и противовоспалительных цитокинов в СП. Однако устоявшаяся парадигма благоприятного влияния СП на имплантацию эмбриона, сформированная на основании экспериментов на животных, не учитывает возможность патологических изменений СП у человека под влиянием неблагоприятных факторов окружающей среды, неправильного образа жизни, психоэмоционального стресса у мужчин репродуктивного возраста, вступающих в программу ЭКО. Нельзя исключить, что неблагоприятные внешние воздействия могут приводить к дисбалансу цитокинов в СП и отрицательно сказываться на успехе программ ЭКО/ИКСИ.
Цель – определить, существует ли корреляция между содержанием цитокинов IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-18, IFNγ, TNFα, TNFβ и TGF-β1 в СП и наступлением беременности у пациенток, контактировавших с семенной плазмой во время цикла ЭКО/ИКСИ. Двадцать восемь пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, вступающие в протоколы ЭКО/ИКСИ, контактировали с СП при половых контактах в период, предшествовавший дню забора яйцеклеток в протоколах ЭКО/ИКСИ, а также при интравагинальном введении СП сразу после трансвагинальной пункции. Количественное измерение цитокинов в СП, полученной в день забора яйцеклеток и используемой для дополнительного интравагинального введения в этот день, проводили с помощью технологии FlowCytomix™.
Концентрации IL-1, IL-18 и TNFβ были значительно выше в СП половых партнеров небеременных пациенток (p = 0,011; p = 0,030 и p = 0,008 соответственно). Общее содержание IL-2, IL-6, IL-18 и TNFβ в эякуляте также было достоверно выше у половых партнеров небеременных пациенток (p = 0,020; р = 0,042; р = 0,030 и р = 0,004 соответственно).
Повышенные концентрации провоспалительных цитокинов в СП, а также их чрезмерное общее содержание в эякуляте, могут отрицательно сказаться на имплантации эмбриона и наступлении беременности. Полученные нами данные о повышении содержания провоспалительных цитокинов в СП пациентов в группе с отсутствием беременности могут свидетельствовать о возможных стрессзависимых изменениях состава СП у значительной части пациентов.

Об авторах

А. С. Арефьева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: a_arefeva@oparina4.ru

Арефьева Алла Сергеевна – научный сотрудник лаборатории
клинической иммунологии

117997, Москва, ул. Акад. Опарина, 4

Тел.: 8 (495) 438-11-83

Россия

А. А. Бабаян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ

Email: a_babayan@oparina4.ru

к.м.н., врач – акушер-гинеколог отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия

117997, Москва, ул. Акад. Опарина, 4

Россия

Е. А. Калинина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ

Email: e_kalinina@oparina4.ru

д.м.н., врач – акушер-гинеколог, заведующая отделением вспомогательных технологий в лечении бесплодия

117997, Москва, ул. Акад. Опарина, 4

Россия

М. А. Николаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ

Email: nikolaeva_ma@mail.ru

д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии

117997, Москва, ул. Акад. Опарина, 4

Россия

Список литературы

  1. Chen J.C., Johnson B.A., Erikson D.W., Piltonen T.T., Barragan F., Chu S., Kohgadai N., Irwin J.C., Greene W.C., Giudice L.C., Roan N.R. Seminal plasma induces global transcriptomic changes associated with cell migration, proliferation and viability in endometrial epithelial cells and stromal fibroblasts. Hum. Reprod., 2014, Vol. 29, no. 6, pp. 1255-1270.
  2. Dinarello C.A., Novick D., Kim S., Kaplanski G. Interleukin-18 and IL-18 binding protein. Front. Immunol., 2013, Vol. 4, 289. doi: 10.3389/fimmu.2013.00289.
  3. Edwards R.G. Human implantation: the last barrier in assisted reproduction technologies? Reprod. Biomed. Online, 2006, Vol. 13, no. 6, pp. 887-904.
  4. King A., Wheeler R., Carter N.P., Francis D.P., Loke Y.W. The response of human decidual leukocytes to IL-2. Cell. Immunol., 1992, Vol. 141, pp. 409-421.
  5. Laham N., Dunné F.V., Abraham L.J., Farrugia W., Bendtzen K., Brennecke S.P., Rice G.E. Tumor necrosis factor-beta in human pregnancy and labor. J. Reprod. Immunol., 1997, Vol. 33, no. 1, pp. 53-69.
  6. Laskarin G., Strbo N., Crncic T.B., Juretic K., Bataille N.L., Chaouat G., Rukavina D. Physiological role of IL-15 and IL-18 at the maternal-fetal interface. Chem. Immunol. Allergy, 2005, Vol. 89, pp. 10-25.
  7. Makkar G., Ng E.H.Y., Yeung W.S.B., Ho P.C. Excessive ovarian response is associated with increased expression of interleukin-2 in the periimplantation endometrium. Fertil. Steril., 2009, Vol. 91, no. 4, pp. 1145-1151.
  8. Massagué J. How cells read TGF-beta signals. Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 2000, Vol. 1, pp. 169-178.
  9. Pellicer A., Albert C., Garrido N., Navarro J., Remohi J., Simon C. The pathophysiology of endometriosisassociated infertility: follicular environment and embryo quality. J. Reprod. Fertil. Suppl., 2000, Vol. 55, pp. 109-119.
  10. Politch J.A., Tucker L., Bowman F.P., Anderson D.J. Concentrations and significance of cytokines and other immunologic factors in semen of healthy fertile men. Hum. Reprod., 2007, Vol. 22, pp. 2928-2935.
  11. Robertson S.A. and Sharkey D.J. Seminal fluid and fertility in women. Fertil. Steril., 2016, Vol. 106, no. 3, pp. 511-519.
  12. Sarno J.L., Schatz F., Lockwood C.J., Huang S.T., Taylor H.S. Thrombin and interleukin-1beta regulate HOXA10 expression in human term decidual cells: implications for preterm labor. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2006, Vol. 91, no. 6, pp. 2366-2372.
  13. Sugama S. and Conti B. Interleukin-18 and stress. Brain Res. Rev., 2008, Vol. 58, no. 1, pp. 85-95.
  14. Tremellen K.P., Seamark R.F., Robertson S.A. Seminal transforming growth factor beta1 stimulates granulocyte-macrophage colony-stimulating factor production and inflammatory cell recruitment in the murine uterus. Biol. Reprod., 1998, Vol. 58, pp. 1217-1225.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Арефьева А.С., Бабаян А.А., Калинина Е.А., Николаева М.А., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».