Содержание PD-1+ и PD-L1+ лимфоцитов периферической крови у лиц с пыльцевой сенсибилизацией до и после проведения аллерген-специфической иммунотерапии
- Авторы: Барковская М.Ш.1, Севастьянов П.В.2, Демина Д.В.1, Козлов В.А.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
- ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»
- Выпуск: Том 25, № 4 (2022)
- Страницы: 385-392
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://bakhtiniada.ru/1028-7221/article/view/120053
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-1192-COP
- ID: 120053
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Имеющиеся данные о вкладе молекулы PD-1 и ее лигандов в иммунорегуляторные процессы позволяют предположить их участие в развитии толерантности при иммунотерапии. В настоящий момент аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) является единственным способом лечения, позволяющим повлиять на исход аллергических заболеваний. Цель исследования – оценка экспрессии молекул PD-1/PD-L1 на клетках иммунной системы у пациентов с подтвержденной сенсибилизацией к аллергенам пыльцы растений в сравнении со здоровыми донорами до и после АСИТ. В исследование были включены пациенты с бронхиальной астмой (БА) (n = 5, возраст 33,8±2,7), аллергическим ринитом (АР) (n = 7, возраст 31,6±2,8) и здоровые доноры (n = 12, возраст 32,8±1,8). Образцы венозной крови получали у пациентов трижды: до начала АСИТ, после завершения курса АСИТ и в период сезонного обострения. У больных АР количество В-лимфоцитов снижалось, а экспрессия PD-L1 В-лимфоцитами повышалась после АСИТ в сравнении с донорскими показателями. В то же время у больных БА количество В-лимфоцитов было повышено до АСИТ и нормализовалось после АСИТ. При АР количество CD8+PD-1+Т-лимфоцитов было снижено до АСИТ, но нормализовалось после завершения АСИТ. Тогда как сниженное количество CD4+PD-1+T-лимфоцитов нормализовалось после АСИТ только в сезон поллинации. У больных БА экспрессия PD-1 и PD-L1 на CD4+ и CD8+Т-лимфоцитах не отличалась от аналогичных маркеров группы доноров до и после АСИТ. Экспрессия PD-1 регуляторными Т-клетками (Treg) была снижена по сравнению с донорами до АСИТ при БА, а также до и после лечения у больных АР. Ранее было показано, что низкая экспрессия PD-1 циркулирующими CD4+Т-клетками связана с высокими концентрациями специфических IgE. Таким образом, низкий уровень PD-1 на CD4+ и CD8+Т-лимфоцитах и Treg может свидетельствовать о наличии у них функциональных нарушений при аллергопатологии. В совокупности наши результаты свидетельствуют о регуляторной роли оси PD-1/PD-L1 в иммунном ответе в ходе АСИТ и отражают различия в патогенезе аллергических нарушений, которые связаны с дисбалансом процессов активации и подавления клеток. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить роль взаимодействий PD-1/PD-L1 в процессе АСИТ-индуцированной модификации аллергических реакций.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
М. Ш. Барковская
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Автор, ответственный за переписку.
Email: margaritabarkovskaya@gmail.com
к.м.н., научный сотрудник лаборатории клинической иммунопатологии
Россия, НовосибирскП. В. Севастьянов
ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»
Email: margaritabarkovskaya@gmail.com
студент
Россия, НовосибирскД. В. Демина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Email: margaritabarkovskaya@gmail.com
к.м.н., врач – аллерголог-иммунолог, заведующая отделением аллергологии
Россия, НовосибирскВ. А. Козлов
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Email: margaritabarkovskaya@gmail.com
д.м.н., профессор, академик РАН, заведующий лабораторией клинической иммунопатологии, научный руководитель
Россия, НовосибирскСписок литературы
- Авдеев С.Н., Ненашева Н.М., Жуденков К.В., Петраковская В.А., Изюмова Г.В. Распространенность, заболеваемость, фенотипы и другие характеристики тяжелой бронхиальной астмы в Российской Федерации // Пульмонология, 2018. Т. 28, № 3. С. 341-358. [Avdeev S.N., Nenasheva N.M., Zhudenkov K.V., Petrakovskaya V.A., Izyumova G.V. Prevalence, morbidity, phenotypes and other characteristics of severe bronchial asthma in Russian Federation. Pulmonologiya = Pulmonologiya, 2018, Vol. 28, no. 3, рр. 341-358. (In Russ.)]
- Балаболкин И.И., Порядин Г.В., Рябинина З.В., Ларькова И.А. Динамика экспрессии поверхностных маркеров лимфоцитов детей с атопической бронхиальной астмой под влиянием аллергенспецифической иммунотерапии // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2010. № 2. С. 67-74. [Balabolkin I.I., Poryadin G.V., Ryabinina Z.V., Larkova I.A. Dynamics of expression of surface markers of lymphocytes of children with moderate atopic bronchial asthma under the influence of allergen-specific immunotherapy. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya = International Journal of Immunopatholody, Allergology, Infectology, 2010, no. 2, pp. 67-74. (In Russ.)]
- Попович В.И., Вильчинская Т., Кошель И.В. Современные взгляды на патофизиологию аллергического ринита // Оториноларингология. Восточная Европа, 2019. Т. 9, № 2. С. 199-212. [Popovich V.I., Wilczyńska T., Coshel I.V. Мodern approaches to pathophysiology of allergic rhinitis. Otorinolaringologiya. Vostochnaya Evropa = Otorhinolaryngology. Eastern Europe, 2019, Vol. 9, no. 2, pp. 199-212. (In Russ.)]
- Рахматуллина Н.М., Пастушенко Ю.В., Трофимова О.Р., Сибгатуллина Н.А., Ахмедзянова Д.Г., Закирова Г.Н. Современные методы аллерген-специфической иммунотерапии в лечении аллергического ринита // Казанский медицинский журнал, 2016. Т. 97, № 2. С. 288-294. [Rakhmatullina N.M., Pastushenko Yu.V., Trofimova O.R., Sibgatullina N.A., Akhmedzyanova D.G., Zakirov G.N. Modern methods of allergen-specific immunotherapy in allergic rhinitis treatment. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal = Kazan Medical Journal, 2016, Vol. 97, no. 2, рр. 288-294. (In Russ.)]
- Скибо Ю.В., Курмаева Н.Ш., Цибулькина В.Н., Абрамова З.И. Структура основных популяций лимфоцитов у больных атопической бронхиальной астмой разной степени тяжести // Практическая медицина, 2012. Т. 9, № 65. С. 154-158. [Skibo Yu.V., Kurmaeva N.S., Tsibulkina V.N., Abramova Z.I. The structure of the main populations of lymphocytes in patients atopic asthma of varying severity. Prakticheskaya meditsina = Practical Medicine, 2012, Vol. 9, no. 65, рр. 154-158. (In Russ.)]
- Топтыгина А.П. Коингибирующие молекулы в норме и при патологии. Контрольные точки (checkpoint) иммунорегуляции. Часть 1. Роль коингибирующих молекул в нормальном иммунном ответе, при аллергии и аутоиммунных заболеваниях // Российский иммунологический журнал, 2017. Т. 20, № 4. С. 593-604. [Toptygina A.P. Co-inhibitory molecules in normal and pathological conditions. immonological checkpoints Part 1. Role of co-inhibitory molecules in normal immune response and in allergy and autoimmune diseases. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2017, Vol. 20, no. 2, рр. 593-604. (In Russ.)]
- Boonpiyathad T., Meyer N., Moniuszko M., Sokolowska M., Eljaszewicz A., Wirz O.F., Tomasiak-Lozowska M.M., Bodzenta-Lukaszyk A., Ruxrungtham K., van de Veen W. High-dose bee venom exposure induces similar tolerogenic B-cell responses in allergic patients and healthy beekeepers. Allergy, 201, Vol. 72, no. 3, pp. 407-415.
- Bratke K., Fritz L., Nokodian F., Geißler K., Garbe K., Lommatzsch M., Virchow J. C. Differential regulation of PD-1 and its ligands in allergic asthma. Clin. Exp. Allergy, 2017, Vol. 47, no. 11, pp. 1417-1425.
- Chamoto K., Al-Habsi M., Honjo T. Role of PD-1 in Immunity and diseases. Springer, Cham, 2017. 75 р.
- Morales M.A.G., Montero-Vargas J.M., Vizuet-de-Rueda J.C., Teran L.M. New Insights into the role of PD-1 and its ligands in allergic disease. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 21, 11898. doi: 10.3390/ijms222111898.
- Shamji M.H., Kappen J.H., Akdis M., Jensen-Jarolim E., Knol E.F., Kleine-Tebbe J., Bohle B., Chaker A.M., Till S.J., Valenta R., Poulsen L.K., Calderon M.A., Demoly P., Pfaar O., Jacobsen L., Durham S.R., Schmidt-Weber C.B. Biomarkers for monitoring clinical efficacy of allergen immunotherapy for allergic rhinoconjunctivitis and allergic asthma: an EAACI Position Paper. Allergy, 2017, Vol. 72. no. 8, pp. 1156-1173.
- Siewe B., Wallace J., Rygielski S., Stapleton J.T., Martin J., Deeks S.G., Landay A. Regulatory B cells inhibit cytotoxic T lymphocyte (CTL) activity and elimination of infected CD4 T cells after in vitro reactivation of HIV latent reservoirs. PLoS One, 2014, Vol. 9. no. 4, e92934. doi: 10.1371/journal.pone.0092934.
- Sørensen A.E., Johnsen C.R., Dalgaard L.T., Würtzen P.A., Kristensen B., Larsen M.H., Ullum H., Søes-Petersen U., Hviid T.V.F. Human leukocyte antigen-G and regulatory T cells during specific immunotherapy for pollen allergy. Int. Arch. Allergy Immunol., 2013, Vol. 162, no. 3, pp. 237-252.
- Xi X., Liu J.-M., Guo J.-Y. Correlation of PD-1/PD-L1 signaling pathway with Treg/Th17 imbalance from asthmatic children. Int. Arch. Allergy Immunol., 2018, Vol. 176, no. 3-4, pp. 255-267.
Дополнительные файлы
