Inhibition of Glucocorticoid Synthesis by Metyrapone as an Approach to Study Their Contribution to Gastroprotection in Rats

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

According to the results of our research glucocorticoids produced in response to stress ulcerogenic stimuli are gastroprotective factors. The aim of this review article is to demonstrate, through the analysis of data obtained in our studies, that the inhibition of glucocorticoid synthesis by metyrapone can be an adequate and valuable approach for studying the contribution of glucocorticoids, produced during acute activation of the hypothalamic-pituitary-adrenocortical (HPA) axis, to gastroprotection in rats. When studying the contribution of glucocorticoids produced in response to moderate, normally non-ulcerogenic stressors or to the administration of the corticotropin-releasing factor (CRF) to gastroprotection, it was shown that the suppression of these hormones by metyrapone leads to: 1) the transformation of normally non-ulcerogenic stimuli into ulcerogenic ones; 2) the elimination of the gastroprotective effect of stress preconditioning; 3) the elimination of the gastroprotective effect of CRF. The effects of metyrapone were reproduced under conditions of suppressed glucocorticoid production using the selective CRF-1 receptor antagonist NBI 27914 and the blockade of glucocorticoid receptors with their antagonist RU38486. The data presented suggest that: a) glucocorticoids produced in response to moderate stress stimuli contribute to the protection of the gastric mucosa under these conditions and increase its resistance to subsequent ulcerogenic stimuli (i.e., they contribute to the gastroprotective effect of stress preconditioning); b) glucocorticoids produced in response to CRF administration participate in the realization of its gastroprotective action. The data obtained confirm that the activation of the HPA axis is a gastroprotective component of stress response, and stress-produced glucocorticoids are important gastroprotective factors.

Full Text

Restricted Access

About the authors

L. P. Filaretova

Pavlov Institute of Physiology of the Russian Academy of Sciences

Author for correspondence.
Email: filaretovalp@infran.ru
Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. Hagen S.J. // Curr. Opin. Gastroenterol. 2024. Jun 25. Online ahead of print
  2. Szabo S. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2014. Vol. 29. Suppl 4. № S4. P. 124–132.
  3. Tarnawski A., Ahluwalia A., Jones M.K. // Curr. Pharm. Des. 2013. Vol. 19. № 1. P. 126–132.
  4. Wallace J.L. // Physiological Reviews. 2008. Vol. 88. № 4. P. 1547–1565.
  5. Dejban P., Eslami F., Rahimi N., Takzare N., Jahansouz M., Dehpour A.R. // Eur. J. Pharmacol. 2020. Vol. 887. P. 173579.
  6. Mózsik G., Szolcsányi J., Dömötör A. // Inflammopharmacology. 2007. Vol. 15. № 6. P. 232–245.
  7. Whittle B.J.R., Lopez-Belmonte J., Moncada S. // Br. J. Pharmacol. 1990. Vol. 99. № 3. P. 607–611.
  8. Селье Г. // Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз. 1960. 254 c.
  9. Whitehouse M.W. // Inflammopharmacology. 2011. Vol. 19. № 1. P. 1–19.
  10. Филаретова Л.П. // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1990. Т. 76. № 11. С. 1594–1600.
  11. Филаретова Л.П., Филаретов А.А. // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1992. Т. 78. № 10. С. 77–83.
  12. Filaretova L.P., Filaretov A.A., Makara G.B. // Am. J. Physiol. 1998. Vol. 274. № 6. Pt. 1. P. G1024-1030.
  13. Filaretova L. // Ther. Adv. Chronic Dis. 2011. Vol. 2. № 5. P. 333–342.
  14. Filaretova L. // Auton. Neurosci. 2006. Vol. 125. № 1–2. P. 86–93.
  15. Filaretova L., Bagaeva T. // Curr. Neuropharmacol. 2016. Vol. 1. № 8. P. 876–881.
  16. Filaretova L., Podvigina T., Yarushkina N. // Curr. Pharm. Des. 2020. Vol. 26. № 25. P. 2962–2970.
  17. Filaretova L. // Curr. Pharm. Des. 2013. Vol. 19. № 1. P. 29–33.
  18. Filaretova L., Podvigina T., Bagaeva T., Makara G. // J. Physiol. Paris. 2001. Vol. 95. № 1–6. P. 201–208.
  19. Filaretova L., Bagaeva T., Makara G.B. // Life Sci. 2002. Vol. 71. № 21. P. 2457–2468.
  20. Filaretova L.P., Podvigina T.T., Bagaeva T.R., Tanaka A., Takeuchi K. // Inflammopharmacology. 2005. V. 13. P. 27–43.
  21. Bobryshev P., Bagaeva T., Filaretova L. // J. Physiol. Pharmacol. 2009. Vol. 60. Suppl 7. P. 155–160.
  22. Filaretova L., Tanaka A., Miyazawa T., Kato S., Takeuchi K. // Am. J. Physiol. - Gastrointest. Liver Physiol. 2002. Vol. 283. № 5. G1082–1089.
  23. Filaretova L.P., Podvigina T., Bagaeva T.R., Tanaka A., Takeuchi K. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. Vol. 1018. № 812. P. 288–292.
  24. Filaretova L., Bagaeva T., Podvigina T. // Inflammopharmacology. 2002. Vol. 10. № 4–6. P. 401–412.
  25. Ярушкина Н.И., Подвигина Т.Т., Морозова О.Ю., Филаретова Л.П. // Успехи физиологических наук. 2023. Т. 54. № 4. С. 57–72.
  26. Filaretova L., Bobryshev P., Bagaeva T., Podvigina T., Takeuchi K. // Inflammopharmacology. 2007. Vol. 15. № 4. P. 146–153.
  27. Laine L., Takeuchi K., Tarnawski A. // Gastroenterology. 2008. Vol. 135. № 1. P. 41–60.
  28. van der Sluis R.J., van den Aardweg T., Sijsenaar T.J P., Van Eck M., Hoekstra M. // Biomolecules. 2023. Vol. 13. № 9. P. 1287.
  29. Roozendaal B., Bohus B., McGaugh J.L. // Psychoneuroendocrinology. 1996. Vol. 21. № 8. P. 681–693.
  30. Castinetti F. // Arch. Med. Res. 2023. Vol. 54. № 8. P. 102908.
  31. Roberto G., Aloini M.E., Biondo I., Ricci F., Maggio R., Lardo P., Stigliano A. // Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets. 2024. Vol. 24.
  32. Hasan Z.W., Nguyen V.T., Ashley N.T. // PeerJ. 2024. Vol. 12. № 6.
  33. Mikics É., Kruk M.R., Haller J. // Psychoneuroendocrinology. 2004. Vol. 29. № 5. P. 618–635.
  34. Shishkina G.T., Kalinina T.S., Bulygina V.V., Lanshakov D.A., Babluk E.V., Dygalo N.N. // PLoS One. 2015. Vol. 10. № 12. P. e0143978.
  35. Pegueros-Maldonado R., Pech-Pool S.M. Blancas J.J., Prado-Alcalá R.A., Arámburo C., Luna M., Quirarte G.L. // Front. Behav. Neurosci. 2024. Vol. 18. P. 1341883.
  36. Murison R. Overmier J.B., Hellhammer D.H., Carmona M. // Psychoneuroendocrinology. 1989. Vol. 14. № 5. P. 331–338.
  37. Filaretova L., Myazina M., Bagaeva T. // Ideggyogy. Sz. 2016. Vol. 69. № 9–10. P. 313–317.
  38. Filaretova L., Bagaeva T., Podvigina T., Makara G. // J. Physiol. Paris. 2001. Vol. 95. № 1–6. P. 59–65.
  39. Shishkina G.T., Bulygina V.V., Dygalo N.N. // Psychopharmacology (Berl). 2015. Vol. 232. № 5. P. 851–860.
  40. Filaretova L. // Curr. Pharm. Des. 2017. Vol. 23. № 27. P. 3923–3927.
  41. Wallace J.L., Track N.S., Cohen M.M. // Gastroenterology. 1983. Vol. 85. № 2. P. 370–375.
  42. Brzozowski T., Konturek P.C., Konturek S.J., Drozdowicz D., Pajdo R., Pawlik M., Brzozowska I., Hahn E.G. // J. Physiol. Paris. 2000. Vol. 94. № 2. P. 83–91.
  43. Tanaka A., Hatazawa R., Takahira Y., Izumi N., Filaretova L., Takeuchi K. // Dig. Dis. Sci. 2007. Vol. 52. № 2. P. 478–487.
  44. Filaretova L.P., Bagaeva T.R., Amagase K., Takeuchi K. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2008. Vol. 1148. P. 209–212.
  45. Filaretova L., Komkova O., Sudalina M., Yarushkina N. // Front. Pharmacol. 2021. Vol. 12. P. 682643.
  46. Robert A., Nezamis J.E., Lancaster C., Hanchar A.J. // Gastroenterology. 1979. Vol. 77. № 3. P. 433–443.
  47. Robert A., Nezamis J.E., Lancaster C., Davis J.P., Field S.O., Hanchar A.J. // Am. J. Physiol. - Gastrointest. Liver Physiol. 1983. Vol. 8. № 1. P. G113–121.
  48. Szabó S. // Acta Physiol. Hung. 1989. Vol. 73. № 2–3. P. 115–127.
  49. Wallace J.L., Cohen M.M. // Am. J. Physiol. – Gastrointest. Liver Physiol. 1984. Vol. 247. № 2. Pt. 1. P. G127–132.
  50. Stengel A., Taché Y. // Exp. Biol. Med. 2010. Vol. 235. № 10. P. 1168–1178.
  51. Мязина М.А., Багаева Т.Р., Филаретова Л.П. // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2014. Т. 100. № 12. С. 1421-1430.
  52. Filaretova L., Bagaeva T., Morozova O. // Cell. Mol. Neurobiol. 2012. Vol. 32. № 5. P. 829–836.
  53. Filaretova L.P., Morozova O.Y., Yarushkina N.I. // J. Physiol. Pharmacol. 2021. Vol. 72. № 5. P. 1–10.
  54. Bakke H.K., Bogsnes A., Murison R. // Physiol. Behav. 1990. Vol. 47. № 6. P. 1253–1260.
  55. Ray A., Henke P.G., Gulati K., Sen P. // Brain Res. 1993. Vol. 624. № 1–2. P. 286–290.
  56. Shibasaki T., Yamauchi N., Hotta M., Masuda A., Oono H., Wakabayashi I., Ling N., Demura H. // Life Sci. 1990. Vol. 47. № 11. P. 925–932.
  57. Wang L. Cardin S., Martinez V., Tache Y. // Brain Res. 1996. Vol. 736. № 1–2. P. 44–53.
  58. Gunion M.W., Kauffman G.L., Tache Y. // Am. J. Physiol. 1990. Vol. 258. № 1. Pt. 1.
  59. Филаретова Л.П., Багаева Т.Р., Морозова О.Ю. // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 2012. Т. 98. № 12. С. 1555–1566.
  60. Filaretova L.P. // Neurochemical Journal. 2018. Vol.12. № 2. P. 127–129.
  61. Filaretova L.P., Morozova O.Yu. // J. Evol. Biochem. Physiol. 2022. Vol. 58. № 6. P. 1994-2006.
  62. Мязина М.А., Багаева Т.Р., Филаретова Л.П. // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 2014. Т. 100. № 12. С. 1421–1430.
  63. Filaretova L.P., Podvigina T.T., Bobryshev P.Yu., Bagaeva T.R., Tanaka A., Takeuchi K. // Inflammopharmacology. 2006. Vol. 14. № 5–6. P. 207–213.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2024 Russian Academy of Sciences

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».