Препараты, изменяющие течение рассеянного склероза: взгляд в будущее

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Рассеянный склероз — хроническое инвалидизирующее заболевание центральной нервной системы, поражающее преимущественно людей молодого возраста. Усилия исследователей во всём мире направлены на создание высокоэффективных препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза и при этом обладающих благоприятным профилем безопасности и переносимости. В обзоре кратко перечислены препараты, изменяющие течение рассеянного склероза, зарегистрированные в настоящее время в Российской Федерации. Представлены сведения о международных клинических исследованиях препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза, II и III фаз с указанием международных непатентованных наименований и/или молекул действующего вещества, предполагаемых механизмов действия, а также показателей их эффективности и безопасности. Дано краткое описание тех препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза, которые получили одобрение FDA и, возможно, вскоре будут доступны отечественным неврологам для терапии рассеянного склероза. Освещены возможности препаратов, используемых в России по показаниям, не включающим рассеянный склероз.

Об авторах

Анна Наумовна Белова

Приволжский исследовательский медицинский университет

Email: anbelova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9719-6772
SPIN-код: 3084-3096
ResearcherId: T-2048-2019

д-р мед. наук, профессор, руководитель отделения функциональной диагностики

Россия, 603155, г. Нижний Новгород, Верхне-Волжская набережная, 18

Геннадий Евгеньевич Шейко

Приволжский исследовательский медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: sheikogennadii@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0402-7430
SPIN-код: 8575-1319
ResearcherId: T-3280-2020

к.м.н., ассистент кафедры медицинской реабилитации ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрав России

Россия, 603155, г. Нижний Новгород, Верхне-Волжская набережная, 18

Евгения Михайловна Белова

Городская клиническая больница №3 (Нижегородский гериатрический центр),

Email: anbelova@mail.ru
Россия, 603155, г. Нижний Новгород, Верхне-Волжская набережная, 21

Список литературы

  1. Бойко А.Н., Хачанова Н.В., Мельников М.В. и др. Новые направления иммунокоррекции при рассеянном склерозе. Ж. неврол. и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2020; 120 (2): 103–109. [Boyko A.N., Khachanova N.V., Melnikov M.V. et al. New directions of immunocorrection in multiple sclerosis. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova. 2020; 120 (2): 103–109. (In Russ.)] doi: 10.17116/jnevro2020120021103.
  2. Gasperoni F., Turini P., Agostinelli E. A novel comprehensive paradigm for the etiopathogenesis of multiple sclerosis: therapeutic approaches and future perspectives on its treatment. Amino Acids. 2019; 51 (5): 745–759. doi: 10.1007/s00726-019-02718-1.
  3. Gholamzad M., Ebtekar M., Ardestani M.S. et al. A comprehensive review on the treatment approaches of multiple sclerosis: currently and in the future. Inflamm. Res. 2019; 68 (1): 25–38. doi: 10.1007/s00011-018-1185-0.
  4. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз. Руководство для врачей, 6-е изд. М.: МЕДпресс-информ. 2017; 280 с. [Schmidt T.E., Yakhno N.N. Rasseyannyj skleroz. Rukovodstvo dlya vrachej. (Multiple sclerosis. Guide for doctors.) 6th ed. M.: Medpress-inform. 2017; 280 p. (In Russ.)]
  5. Nally F.K., Santi C.D., McCoy C.E. Nanomodulation of macrophages in multiple sclerosis. Cells. 2019; 8 (6): 543. doi: 10.3390/cells8060543.
  6. Filippi M., Preziosa P., Rocca M.A. Multiple sclerosis. Handb. Clin. Neurol. 2016; 135: 399–423. doi: 10.1016/B978-0-444-53485-9.00020-9.
  7. O’Connor P.W. Reason for hope: The advent of disease-modifying therapies in multiple sclerosis. CMAJ. 2000; 162 (1): 83–84.
  8. Polman C.H., Uitdehaag B.M.J. Drug treatment of multiple sclerosis. BMJ. 2000; 321 (7259): 490–494. doi: 10.1136/bmj.321.7259.490.
  9. Шмидт Т.Е. Лечение рассеянного склероза. Русский мед. ж. 2001; 9 (7–8): 322–328. [Schmidt T.E. Treatment of multiple sclerosis. Russkij medicinskij zhurnal. 2001; 9 (7–8): 322–328. (In Russ.)]
  10. Nixon R., Bergvall N., Tomic D. et al. No evidence of disease activity: Indirect comparisons of oral therapies for the treatment of relapsing — remitting multiple sclerosis. Adv. Ther. 2014; 31 (11): 1134–1154. doi: 10.1007/s12325-014-0167-z.
  11. Giovannoni G., Bermel R., Phillips T., Rudick R. A brief history of NEDA. Mult. Scler. Relat. Disord. 2018; 20: 228–230. doi: 10.1016/j.msard.2017.07.011.
  12. Бойко А.Н., Гусева М.Р., Хачанова Н.В., Гусев Е.И. Вопросы современной терминологии при рассеянном склерозе. Ж. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2018; 118 (8): 121–127. [Boyko A.N., Guseva M.R., Khachanova N.V., Gusev E.I. Issues of the current terminology in multiple sclerosis. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova. 2018; 118 (8): 121–127. (In Russ.)] doi: 10.17116/jnevro2018118082121.
  13. Parks N.E., Flanagan E.P., Lucchinetti C.F., Wingerchuk D.M. NEDA treatment target? No evident disease activity as an actionable outcome in practice. J. Neurol. Sci. 2017; 383: 31–34. doi: 10.1016/j.jns.2017.10.015.
  14. Алифирова В.М., Бисага Г.Н., Бойко А.Н. и др. Клинические рекомендации по применению препарата алемтузумаб (лемтрада). Ж. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017; 117 (2): 115–126. [Alifirova V.M., Bisaga G.N., Boyko A.N. et al. Clinical recommendations on the use of alemtuzumab (lemtrada). Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova. 2017; 117 (2): 115–126. (In Russ.)] doi: 10.17116/jnevro201711722115-126.
  15. Selmaj K., Li D.K., Hartung H.P. et al. Siponimod for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (BOLD): an adaptive, dose-ranging, randomised, phase 2 study. Lancet Neurol. 2013; 12 (8): 756–767. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70102-9.
  16. Kappos L., Li D.K., Stüve O. et al. Safety and efficacy of Siponimod (BAF312) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Dose-blinded, randomized extension of the phase 2 BOLD study. JAMA Neurol. 2016; 73 (9): 1089–1098. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.1451.
  17. Kappos L., Bar-Or A., Cree B.A.C. et al.; EXPAND Clinical Investigators. Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomised, phase 3 study. Lancet. 2018; 391 (10127): 1263–1273. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30475-6. Erratum in: Lancet. 2018; 392 (10160): 2170.
  18. Wu Q., Mills E.A., Wang Q. et al.; AMS04 Study Group. Siponimod enriches regulatory T and B lymphocytes in secondary progressive multiple sclerosis. JCI Insight. 2020; 5 (3): pii 134251. doi: 10.1172/jci.insight.134251.
  19. Palte M.J., Wehr A., Tawa M. et al. Improving the gastrointestinal tolerability of Fumaric Acid Esters: Early findings on gastrointestinal events with Diroximel Fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis from the phase 3, open-label EVOLVE-MS-1 study. Adv. Ther. 2019; 36 (11): 3154–3165. doi: 10.1007/s12325-019-01085-3.
  20. Naismith R.T., Wolinsky J.S., Wundes A. et al. Diroximel Fumarate (DRF) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Interim safety and efficacy results from the phase 3 EVOLVE-MS-1 study. Mult. Scler. 2019: 1352458519881761. doi: 10.1177/1352458519881761.
  21. Naismith R.T., Wundes A., Ziemssen T. et al.; EVOLVE-MS-2 Study Group. Diroximel Fumarate demonstrates an improved gastrointestinal tolerability profile compared with Dimethyl Fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Results from the randomized, double-blind, phase III EVOLVE-MS-2 study. CNS Drugs. 2020; 34 (2): 185–196. doi: 10.1007/s40263-020-00700-0.
  22. Milo R. Therapies for multiple sclerosis targeting B cells. Croat. Med. J. 2019; 60 (2): 87–98. doi: 10.3325/cmj.2019.60.87.
  23. Вотинцева М.В., Петров А.М., Столяров И.Д. Препараты на основе моноклональных антител: настоящее и будущее в лечении рассеянного склероза (по материалам 32-го Конгресса Европейского комитета по лечению и исследованию рассеянного склероза — ECTRIMS). Анн. клин. и эксперим. неврол. 2017; 11 (2): 83–88. [Votintseva M.V., Petrov A.M., Stolyarov I.D. Monoclonal antibodies: present and future in the treatment of multiple sclerosis (Based on the Proceedings of the 32nd Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis — ECTRIMS). Annaly klinicheskoj i eksperimental’noj nevrologii. 2017; 11 (2): 83–88. (In Russ.)] doi: 10.18454/ACEN.2017.2.12.
  24. Franks S.E., Getahun A., Hogarth P.M. et al. Targeting B cells in treatment of autoimmunity. Curr. Opin. Immunol. 2016; 43; 39–45. doi: 10.1016/j.coi.2016.09.003.
  25. Bar-Or A., Grove R.A., Austin D.J. et al. Subcutaneous Ofatumumab in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: The MIRROR study. Neurology. 2018; 90 (20): e1805–e1814. doi: 10.1212/WNL.0000000000005516.
  26. Sharman J.P., Farber C.M., Mahadevan D. et al. Ublituximab (TG-1101), a novel glycoengineered anti-CD20 antibody, in combination with ibrutinib is safe and highly active in patients with relapsed and/or refractory chronic lymphocytic leukaemia: results of a phase 2 trial. Br. J. Haematol. 2017; 176 (3): 412–420. doi: 10.1111/bjh.14447.
  27. Fox E., Lovett-Racke A., Gormley M. et al. Final results of a placebo controlled, phase 2 multicenter study of Ublituximab (UTX), a novel glycoengineered anti-CD20 monoclonal antibody (mAb), in patients with relapsing forms of multiple sclerosis (RMS). Mult. Scler. 2018; 24; 87.
  28. Pouzol L., Piali L., Bernard C.C.A. et al. Therapeutic potential of Ponesimod alone and in combination with Dimethyl Fumarate in experimental models of multiple sclerosis. Innov. Clin. Neurosci. 2019; 16 (3–4): 22–30.
  29. Dash R.P., Rais R., Srinivas N.R. Ponesimod, a selective sphingosine 1-phosphate (S1P1) receptor modulator for autoimmune diseases: review of clinical pharmacokinetics and drug disposition. Xenobiotica. 2018; 48 (5): 442–451. doi: 10.1080/00498254.2017.1329568.
  30. Janssen подала заявление на регистрацию препарата понесимод. ТАСС. https://tass.ru/press-relizy/7900313 (дата обращения: 04.03.2020). [Janssen filed an application for registration of the drug ponesimod. TASS. https://tass.ru/press-relizy/790031 (access date: 04.03.2020). (In Russ.)]
  31. Comi G., Kappos L., Selmaj K.W. et al.; SUNBEAM Study Investigators. Safety and efficacy of ozanimod versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis (SUNBEAM): a multicentre, randomised, minimum 12-month, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2019; 18 (11): 1009–1020. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30239-X.
  32. Cohen J.A., Comi G., Selmaj K.W. et al. RADIANCE trial investigators. Safety and efficacy of ozanimod versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis (RADIANCE): a multicentre, randomised, 24-month, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2019; 18 (11): 1021–1033. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30238-8.
  33. Rasche L., Paul F. Ozanimod for the treatment of relapsing remitting multiple sclerosis. Expert Opin. Pharmacother. 2018; 19 (18): 2073–2086. doi: 10.1080/14656566.2018.1540592.
  34. Vermersch P., Benrabah R., Schmidt N. et al. Masitinib treatment in patients with progressive multiple sclerosis: a randomized pilot study. BMC Neurol. 2012; 12: 36. doi: 10.1186/1471-2377-12-36.
  35. Alankus Y., Grenningloh R., Haselmayer P. et al. BTK inhibition prevents inflammatory macrophage differentiation: a potential role in MS. Mult. Scler. 2018; 24; 264.
  36. Montalban X., Arnold D.L., Weber M.S. et al.; Evobrutinib Phase 2 Study Group. Primary analysis of a randomised, placebocontrolled, phase 2 study of the Bruton’s tyrosine kinase inhibitor evobrutinib (M2951) in patients with relapsing multiple sclerosis. Mult. Scler. 2018; 24: 984–985.
  37. Cadavid D., Mellion M., Hupperts R. et al.; SYNERGY study investigators. Safety and efficacy of opicinumab in patients with relapsing multiple sclerosis (SYNERGY): a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2019; 18 (9): 845–856.
  38. Бойко О.В., Бойко А.Н., Яковлев П.А. и др. Результаты I фазы клинического исследования моноклонального антитела против CD20 (BCD-132): фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность. Ж. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2019; 119 (10): 87–95. [Boyko O.V., Boyko A.N., Yakovlev P.A. et al. Results of a phase 1 clinical study of anti-CD20 monoclonal antibody (BCD-132): pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova. 2019; 119 (10): 87–95 (In Russ.)] doi: 10.17116/jnevro20191191087.
  39. Perron H., Geny C., Laurent A. et al. Leptomeningeal cell line from multiple sclerosis with reverse transcriptase activity and viral particles. Res. Virol. 1989; 140 (6): 551–561. doi: 10.1016/s0923-2516(89)80141-4.
  40. Emmer A., Staege M.S., Kornhuber M.E. The retrovirus superantigen hypothesis of multiple sclerosis. Cell. Mol. Neurobiol. 2014; 34 (8): 1087–1096. doi: 10.1007/s10571-014-0100-7.
  41. Hon G.M., Erasmus R.T., Matsha T. Multiple sclerosis associated retrovirus and related human endogenous retrovirus-W in patients with multiple sclerosis: a literature review. J. Neuroimmunol. 2013; 263 (1–2): 8–12. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.08.005.
  42. Derfuss T., Curtin F., Guebelin C. et al. A phase IIa randomised clinical study of GNbAC1, a humanised monoclonal antibody against the envelope protein of multiple sclerosis-associated endogenous retrovirus in multiple sclerosis patients. Mult. Scler. 2015; 21 (7): 885–893. doi: 10.1177/1352458514554052.
  43. Захарова М.Н., Аскарова Л.Ш., Бакулин И.С. и др. Современные принципы терапии рассеянного склероза. М.: Буки-Веди. 2017; 563–580. [Zaharova M.N., Askarova L.Sh., Bakulin I.S. et al. Sovremennye principy terapii rasseyannogo skleroza. (Modern principles of multiple sclerosis therapy.) M.: Buki-Vedi. 2017; 563–580. (In Russ.)]
  44. Ciotti J.R., Cross A.H. Disease-modifying treatment in progressive multiple sclerosis. Curr. Treat. Options Neurol. 2018; 20 (5): 12. doi: 10.1007/s11940-018-0496-3.
  45. Fox R.J., Coffey C.S., Conwit R. et al.; NN102/SPRINT-MS trial investigators. Phase 2 trial of Ibudilast in progressive multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 2018; 379 (9): 846–855. doi: 10.1056/NEJMoa1803583.
  46. Macaron G., Ontaneda D. Diagnosis and management of progressive multiple sclerosis. Biomedicines. 2019; 7 (3): 56. doi: 10.3390/biomedicines7030056.
  47. Aimard G., Girard P.F., Raveau J. Multiple sclerosis and the autoimmunization process. Treatment by antimitotics. Lyon Medical. 1966; 215 (6): 345–352.
  48. Patti F., Fermo S.L. Lights and shadows of Cyclophosphamide in the treatment of multiple sclerosis. Autoimmune Dis. 2011; 2011: 961702. doi: 10.4061/2011/961702.
  49. Brochet B., Deloire M.S.A., Perez P. et al.; PROMESS study investigators. Double-blind controlled randomized trial of Cyclophosphamide versus Methylprednisolone in secondary progressive multiple sclerosis. PLoS One. 2017; 12 (1): e0168834. doi: 10.1371/journal.pone.0168834.
  50. Gladstone D.E., Zamkoff K.W., Krupp L. et al. High-dose Cyclophosphamide for moderate to severe refractory multiple sclerosis. Arch. Neurol. 2006; 63 (10): 1388–1393. doi: 10.1001/archneur.63.10.noc60076.
  51. Krishnan C., Kaplin A.I., Brodsky R.A. et al. Reduction of disease activity and disability with high-dose Cyclophosphamide in patients with aggressive multiple sclerosis. Arch. Neurol. 2008; 65 (8): 1044–1051. doi: 10.1001/archneurol.65.8.noc80042.
  52. Ineichen B.V., Moridi T., Granberg T. et al. Rituximab treatment for multiple sclerosis. Mult. Scler. 2020; 26 (2): 137–152. doi: 10.1177/1352458519858604.
  53. Cree B., Lamb S., Chin A. et al. Tolerability and effects of rituximab (anti-CD20 antibody) in neuromyelitis optica (NMO) and rapidly worsening multiple sclerosis (MS). Neurology. 2004; 62 (Suppl. 5): A492.
  54. Hauser S.L., Waubant E., Arnold D.L. et al.; HERMES Trial Group. B-cell depletion with rituximab in relapsing-remitting multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 2008; 358 (7): 676–688. doi: 10.1056/NEJMoa0706383.
  55. Salzer J., Svenningsson R., Alping P. et al. Rituximab in multiple sclerosis: A retrospective observational study on safety and efficacy. Neurology. 2016; 87 (20): 2074–2081. doi: 10.1212/WNL.0000000000003331.
  56. Vartzelis G., Maritsi D., Nikolaidou M. et al. Rituximab as rescue therapy for aggressive pediatric multiple sclerosis. Case Rep. Pediatr. 2019; 2019: 8731613. doi: 10.1155/2019/8731613.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Белова А.Н., Шейко Г.Е., Белова Е.М., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».