Том 162, № 1 (2024)

Обоснование. Вступление женщины в период постменопаузы сопровождается рядом изменений в организме, в том числе со стороны иммунной системы. Изучение молекулярных путей, связывающих снижение уровня половых стероидов в постменопаузальный период с иммунным старением, важно для более полного понимания патофизиологии иммунного старения, что позволит точно определить мишени для потенциально возможной терапии аутоиммунных, онкологических, сердечно-сосудистых заболеваний, а также для профилактики инфекционных болезней у женщин в период постменопаузы.

Цель исследования — сравнить параметры клеточного иммунитета и цитокиновый профиль у женщин в период пери- и ранней постменопаузы.

Материалы и методы. В одноцентровое одномоментное исследование включено 50 женщин в возрасте от 45 до 59 лет в стадии пери- и ранней постменопаузы. Основные субпопуляции клеток крови, такие как цитотоксические Т-лимфоциты (CD3⁺CD8⁺), Т-хелперы (CD3⁺CD4⁺), NK-клетки (CD56⁺CD16⁺), В-лимфоциты (CD3^–CD19⁺HLA^–DR⁺), классические (CD14⁺⁺CD16^–), неклассические (CD14^–CD16⁺⁺) и промежуточные (CD14⁺CD16⁺⁺) моноциты, а также провоспалительные (CD86, CD80, CD40, CX3CR1) и противовоспалительные (CD163, CD206) маркёры на выделенных моноцитарных популяциях анализировали с помощью проточной цитометрии (FACSCalibur; Becton Dickinson, США). Для обнаружения цитокинов плазмы крови использовали метод мультиплексного анализа (Bio-Plex Human Cytokine Screening Panel; Bio-Rad Laboratories, США).

Результаты. Репродуктивное старение у женщин при переходе стадии репродуктивного старения от пери- к постменопаузе сопровождается усилением моноцитассоциированной воспалительной реакции и гуморального ответа, что выражается перераспределением доли моноцитарной популяции в сторону неклассических моноцитов (р=0,034) и повышением уровня В-лимфоцитов в 1,8 раза (р=0,023), а также значимым (р=0,022) повышением уровня MCP-1 ― маркёра, ассоциированного с воспалением.

Заключение. Старение иммунной системы у лиц обоего пола ― закономерный процесс онтогенеза, и у женщин он соотносится с вступлением в период постменопаузы. Изменения в гормональном фоне с выключением функции яичников закономерно отражаются в композиции иммунных клеток крови и цитокиновом составе её плазмы.

Обоснование. Актуальность морфологического исследования биоптатов яичка у бесплодных мужчин объясняется малым количеством информации и исследований в этой области, что связано ограниченными показаниями к получению прижизненной биопсии при данной нозологии. Наименее изученным остаётся вопрос степени патологических изменений как в самих клетках Сертоли, так и в интерстиции яичка при синдроме «только клеток Сертоли» (СТКС).

Цель исследования — оценить морфологические изменения в яичке при СТКС.

Материалы и методы. Изучены извитые семенные канальцы при СТКС у 9 мужчин с необструктивной азооспермией с помощью окрашивания срезов гематоксилином и эозином, толуидиновым синим, а также с помощью световой микроскопии. При этом подсчитывали число клеток Сертоли, дистрофические изменения в них, толщину извитого семенного канальца, число тучных клеток в интерстиции яичка. Выполняли также корреляционный анализ связей между переменными.

Результаты. Зрелые клетки Сертоли обнаружены в 48,2% извитых семенных канальцев, клетки Сертоли с признаками дистрофии — в 33,6% семенных канальцев, с признаками апоптоза — в 18,2% семенных канальцев. Среднее число клеток Сертоли в одном семенном канальце — 15,4 (min — 8,1; max — 19,2). Диаметр извитых семенных канальцев в среднем составлял 33,8 (min — 23,0; max — 42,1) мкм. Толщина их оболочки при СТКС была в среднем 0,63 (min — 0,58; max — 0,69) мкм. Число тучных клеток в интерстиции яичка в среднем составляло 8,5±0,3 в 1 мм². Установлена сильная и обратная (r=–0,87) корреляция между толщиной оболочки извитого семенного канальца и числом клеток Сертоли, а также сильная и прямая (r=0,83) корреляция между толщиной оболочки извитого семенного канальца и числом тучных клеток в интерстиции яичка.

Заключение. Среди исследованных случаев СТКС встречается достаточно часто у пациентов с необструктивной азооспермией. Увеличение толщины оболочки извитого семенного канальца способствует нарушению архитектоники гематотестикулярного барьера. Данное исследование показало, что тучные клетки оказывают прямое влияние на толщину стенки извитого семенного канальца, что демонстрирует возможный патологический эффект этих клеток на проницаемость гематотестикулярного барьера и нарушение сперматогенеза.

Обоснование. Сосудистое сплетение головного мозга, являясь источником цереброспинальной жидкости (ликвора) и основным компонентом ликвороэнцефалического барьера, обеспечивает активный транспорт только необходимых веществ и препятствует проникновению вредных веществ, включая провоспалительные молекулы, патогены и токсины. Особую роль в реализации барьерных функций играют базальные мембраны сосудистого сплетения, которые подстилают хориоидальный эпителий и эндотелий капилляров и служат дополнительным фильтром для веществ, проникающих из крови в ликвор. Детальный анализ морфологической организации базальных мембран в ворсинках сосудистого сплетения человека ранее не проводился.

Цель исследования — изучение организации базальных мембран в ворсинках сосудистого сплетения конечного мозга человека с использованием иммуногистохимического выявления коллагена IV типа.

Материалы и методы. Исследование выполнено на архивном материале сосудистого сплетения головного мозга человека (n=10; возраст 29–50 лет) с использованием иммуногистохимического метода выявления коллагена IV типа.

Результаты. Иммуногистохимическая реакция с использованием антител к коллагену IV типа показала распределение этого белка в субэпителиальной области и в строме ворсинок сосудистого сплетения. Все иммунопозитивные структуры имели чёткие контуры; реакция со стороны цитоплазмы клеточных элементов и неспецифический фон отсутствовали. Контакты субэпителиальных и субкапиллярных базальных мембран, меченных антителами к коллагену IV типа, не обнаружены.

Заключение. В ходе исследования показано, что базальные мембраны ворсинок сосудистого сплетения головного мозга человека в субэпителиальной и периваскулярной областях имеют различную организацию, при этом объединения субэпителиального и периваскулярного компонентов, содержащих коллаген IV типа, как правило, не происходит.

Обоснование. Атрофические рубцы и их терапия мало изучены, поскольку усилия авторов традиционно концентрируются в области келоидных и гипертрофических рубцов. Не исключено, что в развитии атрофических рубцов и в их лечении одна из ключевых ролей принадлежит тучным клеткам.

Цель исследования — количественная оценка тучных клеток соединительной ткани в модели атрофического рубца при экспериментальной аппликации неорганических гелей и биокомпозита с фактором роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF).

Материалы и методы. Исследование проведено на 36 самцах крыс линии Вистар, которых распределили на 6 групп: I — интактные животные; II — контрольная группа; в III группе проводили аппликацию фактора роста эндотелия сосудов VEGF; в IV группе — аппликацию геля на основе гидроокиси алюминия; в V группе — аппликацию силиконовым гелем; в VI группе — биокомпозитом на основе гидроокиси алюминия и VEGF.

Результаты. Численная плотность тучных клеток во всех исследуемых группах была статистически значимо ниже, чем в интактной коже, а уровень дегрануляции — значительно выше. Самая большая доля полностью дегранулировавших тучных клеток отмечена при моделировании атрофического рубца без экспериментальной аппликации. При аппликации VEGF происходит частичная дегрануляция паравазальных тучных клеток. Под влиянием неорганических гелей наблюдается восстановление структур дермы рубца, также связанное с частичной дегрануляцией тучных клеток. При аппликации силиконового геля возникают скопления частично дегранулировавших тучных клеток в глубоких зонах рубца, при аппликации гидрогеля алюминия — в субэпидермальном слое. При экспериментальной аппликации биокомпозита сочетаются эффекты аппликации VEGF и гидроокиси алюминия. Количественная и качественная характеристики тучных клеток, степень их дегрануляции могут быть использованы в качестве критерия оценки эффективности местного введения биологически активных веществ при атрофическом рубце.

Заключение. Восстановление компонентов межклеточного вещества дермы атрофического рубца, рост синтетической активности фибробластов под влиянием неорганических гелей связаны с дегрануляцией и увеличением численности тучных клеток. При экспериментальной аппликации полисилоксанов процесс регенерации захватывает более глубокие зоны рубца, а в группе, получавшей гидрогель алюминия, — более поверхностные зоны. При местном использовании раствора VEGF в фосфатном буфере отмечается частичная дегрануляция паравазальных тучных клеток дермы. При экспериментальной аппликации биокомпозита сочетаются эффекты экспериментальной аппликации гидрогеля алюминия и VEGF. Вышеописанные эффекты, очевидно, опосредуются эпителием атрофического рубца.

Обоснование. Исследование свойств иммунотерапевтических маркёров — популярное и перспективное направление в онкологии. Одной из наиболее изученных мишеней иммунотерапии является лиганд белка программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1). В настоящее время диагностические наборы для определения экспрессии PD-L1 в опухоли производятся за рубежом. Для обеспечения технологического суверенитета Российской Федерации в сфере медицинских технологий необходимо проведение исследований с отечественным клоном антител к PD-L1 и сравнение результатов с уже валидированными аналогами.

Цель исследования — валидация отечественного клона антитела к PD-L1 (PBM-1A4), определение связи реакции с клинико-морфологическими параметрами и сопоставление с клонами SP142, SP263 и 22С3 при раке желудка.

Материалы и методы. Сравнительный иммуногистохимический анализ разных клонов PD-L1 проводили на парафиновых блоках операционного материала аденокарциномы желудка от 39 пациентов, не получавших до операции химио-, лучевую или иммунотерапию.

Результаты. Экспрессия белка PD-L1, выявленная клоном антител PBM-1A4, представлена в 46,2% образцов рака желудка. Среди PD-L1(PBM-1A4)-позитивных опухолей значимо преобладают новообразования 2-го макроскопического типа по R. Bormann и тубулярные аденокарциномы. Наибольшая согласованность продемонстрирована с клоном SP142 (существенная согласованность, каппа Коэна равна 0,67335).

Заключение. Клон PBM-1A4 к PD-L1 при иммуногистохимическом исследовании на материале аденокарциномы желудка показал иммунологическую картину, близкую к тождественной, при сравнении с клоном SP142. Полученные данные представляются перспективными для использования клона PBM-1A4 при диагностике злокачественных новообразований у онкологических пациентов, учитывая его экономическую составляющую и доступность.

В статье описывается опыт использования инновационных педагогических технологий в процессе преподавания морфологических дисциплин. Необходимость такой модернизации связана с утверждением обновлённых Федеральных государственных образовательных стандартов высшего образования и требованиями к формированию необходимого набора компетенций будущего врача. В результате освоения программы специалитета у студента должны быть сформированы следующие компетенции: системное и критическое мышление (УК 1), разработка и реализация проектной деятельности (УК 2), способности к самоорганизации и саморазвитию (УК 6, 7), инклюзивная компетентность (УК 9) и т.д. Необходимо развивать и блок общепрофессиональных компетенций, включающих диагностические и инструментальные методы обследования (ОПК 4), информационную грамотность (ОПК 10), научную и организационную деятельность (ОПК 11). Применение инновационных педагогических технологий расширяет возможности подготовки студентов к обновлённым формам внешнего аудита их остаточных знаний, развивает клиническое мышление, более успешно готовит к предстоящей профессиональной деятельности.

В 2023 году исполнилось 125 лет со дня рождения профессора Якова Львовича Рапопорта — выдающегося советского патологоанатома, внёсшего значительный вклад в развитие медицинской науки, а также оставившего важный след в литературе и истории откровенными мемуарами о «деле врачей» 1953 года. Проанализированы работы Я.Л. Рапопорта, посвящённые исследованию иммунопатологических процессов в организме человека, патоморфозу, а также кардиомиопатиям. Описан вклад Я.Л. Рапопорта в разработку новых методов диагностики различных заболеваний, а также в создание передовых подходов к изучению патологических процессов. Отдельно описаны переломные моменты жизни учёного: ранние годы жизни Якова Львовича Рапопорта интересны выбором между творческой карьерой и медициной; помимо этого, значимый отпечаток на его личную жизнь и карьеру наложило участие в Великой Отечественной войне.